酶在醫(yī)學方面的應用(編輯修改稿)
2025-02-02 09:41 本頁面
【文章內容簡介】 什么是 HCV 肝炎是一種危害性非常嚴重的疾病。分為甲肝（ HAV）、乙肝 (HBV)和丙肝 (HCV)。甲肝、乙肝已經(jīng)有各自的疫苗，因此得到了有效的控制。 HCV病毒是一種正鏈 RNA病毒，變異率很高，潛伏期非常長，毒性很高。 美國 NIH：未來 20年內 HCV感染將成為肝衰竭和肝癌的主要因素，將其列為“對患者的健康和生命危害極大，嚴重威脅社會和公共衛(wèi)生”的疾病。 （一） 酶在丙肝（ HCV）治療中的應用 NS3抑制劑與丙肝治療 Victrelis（主要成分為 Boceprevir，分子式 C27H44N5O5，2022年 5月獲 FDA批準上市），成為治療丙肝的首個有效藥物。 NS3：一種絲氨酸蛋白酶。是 HCV病毒復制酶的重要組成部分，是 HCV RNA復制時 RNA進入復制酶核心部位的“必經(jīng)之路”。 Boceprevir是一種小分子蛋白酶抑制劑，能以類似于底物的方式與 NS3結合，結合之后可捕獲 NS3活性部位的絲氨酸部分，起酮酰胺上羰基碳與絲氨酸共價結合，從而阻止了病毒 RNA進入核心酶，抑制病毒復制，達到治療丙肝的目的。 NS5B與丙肝治療 NS5B： HCV病毒復制酶的核心部分，以原 RNA為模板合成一條反鏈 RNA，在以此 RNA為模板合成一條正鏈 RNA，完成病毒復制。 NS5B 氮端開始的 530多個氨基酸構成其催化中心。形狀如人右手掌，分為拇指區(qū)、手指區(qū)和手掌區(qū)。 手指區(qū)和拇指區(qū)是調控該酶與 RNA相互作用的區(qū)域，手指區(qū)與拇指區(qū)由兩條 loop區(qū)域連接起來，通過 loop的調節(jié)，當手指區(qū)和拇指區(qū)處于關閉狀態(tài)時，將催化 HCV RNA復制。目前已經(jīng)設計出了多種 NS5B的別夠抑制劑，通過與 NS5B上的別構位點結合，從而使其手指區(qū)與拇指區(qū)不能關閉，從而抑制 HCV復制，達到治療 HCV的作用 幾種 NS5B別構抑制藥物與 NS5B的作用 AD是如何發(fā)生的 淀粉樣蛋白前體基因和早老素基因等的突變，導致 223。淀粉樣蛋白 （ Aβ ）異常分泌和產生過多，在腦組織內沉積，對周圍的突觸和神經(jīng)元具有毒性作用，可破壞突觸膜，最終引起神經(jīng)細胞死亡。 Aβ 沉積導致 AD的其他病理變化，是 AD發(fā)病的核心環(huán)節(jié)。 淀粉樣前體蛋白由 α 分泌酶裂解形成 APPSα ，是一種神經(jīng)營養(yǎng)性物質；而細胞還存在 β 分泌酶和 γ 分泌酶，淀粉樣肽先是由 β 分泌酶在淀粉樣前體蛋白 671位點切開，生成 Aβ的 N端，再被 γ 分泌酶在 713716附近位點裂解，產生 Aβ40 42， Aβ42 就是 AD的元兇。 （二） 酶在老年癡呆（ AD）治療中的應用 淀美國格蘭史克公司開發(fā)出了可口服的 β 分泌酶抑制劑，可特異與 β 分泌酶催化部位的兩個天冬氨酸殘基結合，從而將其抑制。 中藥成分姜黃素，也可抑制 β 分泌酶活性，從而對 A
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1