基因工程在疾病治療方面的應用(編輯修改稿)
2025-09-01 04:51 本頁面
【文章內容簡介】 定，在血漿中易被核酸酶降解；②由于帶負電荷，它很難穿過脂質雙分子層構成的細胞膜以及在胞內不能釋放，造成生物利用度低；③全身性給藥要求miR—NAs必須具有靶向性。因此，選擇安全高效的遞送載體是miRNAs分子腫瘤基因治療成功的關鍵所在。在基因治療中，病毒載體由于其對人體具有潛在的致病威脅，因此近來非病毒載體受到矚目關注。與病毒載體相比較，非病毒載體具有低毒、低免疫原性，而且所攜帶的基因不整合至宿主細胞基因組等優(yōu)點，有著病毒載體不可替代的作用。因此，更深入地探討非病毒基因遞送載體及其聚合物在腫瘤基因治療中的作用，具有重要的臨床意義。目前，非病毒遞送載體主要包括脂質載體、聚合物載體、無機納米載體等類型：脂質載體(Lipid—basedcarriers)是遞送miR．NAs分子最常用的載體。研究表明，脂質載體可通過包裹miRNAs分子，保護其免受血清中核酸酶的降解，并維持該分子的完整性和生物活性，還具有良好的生物相容性以及可與細胞膜融合增加細胞攝取率J。此外，脂質載體還具有可應用熒光示蹤技術及對靶基因化學修飾等優(yōu)點J重組人5型腺病毒是一種溶瘤病毒，它是利用基因重組技術將人腺病毒加以修飾而來，而修飾后的腺病毒可以在人類腫瘤細胞中選擇性增殖【1]，大量復制，從而殺死腫瘤細胞。肝動脈灌注化療栓塞(transcatheterhepaticarterialchemoembolization，TACE)聯(lián)合多種方法綜合治療已經成為肝癌治療的發(fā)展趨勢重組人5型腺病毒(H101)是基因工程改造后的缺失Elb55ku蛋白的腺病毒[3]。H101感染突變型P53的腫瘤細胞后，由于P53蛋白功能缺失，可以在腫瘤細胞內復制并發(fā)揮溶瘤作用，細胞死亡后，釋放的病毒感染周圍腫瘤細胞，進一步殺滅腫瘤。它是世界上第一個被批準用于治療腫瘤的溶瘤病毒，而且有報道[4稱經改造的重組人5型腺病毒(H101)對腫瘤細胞有殺傷作用，但對健康人體細胞的損害微乎其微。臨床試驗顯示其對頭頸部腫瘤有很好的療效。證明了重組人5型腺病毒聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌是一種安全的治療方法。重組人5型腺病毒作為一種新生的抗腫瘤藥物，要想完全替代傳統(tǒng)放、化療方法，目前還有一定距離。但可以肯定的是經肝動脈直接注人重組人5型腺病毒，提高其在靶器官的濃度，增加感染率；與碘油混合，讓其在腫瘤局部釋放，提高了轉染率，從而能夠提高肝癌治療的療效。近年來我國女性乳腺癌的發(fā)病率以及病死率均呈直線上升的態(tài)勢，乳腺癌已成為威脅婦女生命和健康的頭號殺手而倍受世界各國矚目[】]。傳統(tǒng)的治療方式已經遠遠不能滿足人們對于乳腺癌治療后的生活質量的要求，因此基因治療這種新型的方法應運而生。基因治療不只是從基因水平上徹底糾正細胞的遺傳缺陷，更是大大減輕了病人的痛苦1抑制癌基因的活性癌基因是指人類或其他動物細胞固有的一類基因，癌基因正常的生物學功能是刺激細胞正常的生長，以滿足細胞更新的要求。當癌基因受到激活發(fā)生突變
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