血栓性微血管病診療進展(編輯修改稿)
2025-02-02 08:54 本頁面
【文章內容簡介】 b，降解產物釋放增加可導致旁路途徑的持續(xù)激活。在調節(jié)失控的情況下， C3b 在組織中的沉積顯著增加，從而導致 C5b9 末端補體復合物（也稱為膜攻擊復合物）的增加，損傷正常的細胞。 ◆臨床表現和診斷 補體介導的 TMA 患者會出現嚴重的急性腎損傷和高血壓。目前的診斷標準包括：血清肌酐水平的升高、溶血性貧血、血小板減少、 ADAMDTS13 活性 5%、無志賀毒素感染。需要說明的是，該診斷標準并不特異，其他一些溶血性貧血、血小板減少的 TMA 患者也會出現類似的癥狀。 目前市面上的一些補體遺傳學診斷可以提供更加準確的結果，給診斷帶來了極大方便。需要注意的是，C C4 以及補體因子 H、 B、 I 水平正常并不能排除補體介導的 TMA。 ◆治療 抗補體治療可用于補充血漿置換治療。目前市場上唯一可用的抗補體劑是亞力兄制藥公司的 Eculizumab，Eculizumab 是重組人抗補體 C5 單克隆抗體，它可能僅對 C5 有突變的患者有效。對于抗補體因子 H 抗體的患者，抗補體治療作為初始治療方案是一種合理的選擇，但也應該考慮使用免疫抑制劑降低抗體的滴度。 Eculizumab 的價格非常昂貴，一年需要 614736 美元，治療時還需考慮患者的經濟因素。同時， Eculizumab 導致的腦膜炎雙球菌感染也需注意。 Eculizumab 出現之前，終末期腎臟疾病發(fā)生率、腎臟移植后復發(fā)率以及死亡率很大程度上取決于患者是否有基因突變，抗補體治療很大程度上將提高患者生存率。 志賀毒素介導的 TMA（ STHUS） ◆ 病因 產生志賀毒素的大腸桿菌是牛體內常見的腸道細菌，這與流行性 STHUS 主要發(fā)生在農村也相一致，爆發(fā)的主要原因是水源、牛肉制品、蔬菜以及其他食品的污染。志賀毒素與內皮細胞、腎系膜細胞以及上皮細胞上 Gb3 的結合可導致細胞損傷。 Gb3 的結合、內吞作用、逆向運輸、細胞內志賀毒素易位以及核糖體的失活可導致細胞凋亡。志賀毒素同樣可以促進細胞活化、炎癥、血栓形成，且可以通過誘導內皮細胞釋放 vWF 因子促進血栓形成。 ◆臨床表現和診斷 進食被志賀毒素污染的食物數天后可出現劇烈腹痛、腹瀉，腹瀉常為血性。胃腸道癥狀緩解后患者可出現血小板減少和腎功能衰竭。急性結腸炎期可通過大便培養(yǎng)診斷志賀毒素感染，但當出現 STHUS 時，大便培養(yǎng)可陰性。 ◆治療 STHUS 的治療目前仍然是對癥支持治療，早期積極的水化治療可起到保護腎臟的作用，多數 STHUS 患者通常需要透析。血漿置換和抗補體
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