【文章內(nèi)容簡介】 在胃腸道中失活 ， 增加藥物的穩(wěn)定性； ? ⑤ 復(fù)乳可作為藥物超劑量或誤服引起中毒的解毒系統(tǒng) 。 復(fù)乳的特點 (一 ) 概述 乳化： 分散相分散于分散介質(zhì)中形成乳劑的過程。 乳化劑： 除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。 乳化劑的作用： 降低表面張力 ， 在分散相液滴的周圍形成堅固的界面膜 。 二、乳化劑 乳化劑的基本要求 ? ① 具有較強(qiáng)的乳化能力： 能顯著降低油水兩相之間的界面張力 ， 并能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜； ? ② 有一定的生理適應(yīng)能力： 無毒 ， 無刺激性 ，可以口服 ， 外用或注射給藥； ? ③ 受各種因素的影響小： 酸 、 堿 、 輔助乳化劑等； ? ④ 穩(wěn)定性好 。 上述條件可作為選擇或評價乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。 （二）乳化劑的種類 ?1. 表面活性劑類乳化劑 ?2. 天然乳化劑 ?3. 固體微粒乳化劑 ?4. 輔助乳化劑 ? 1. 表面活性劑類乳化劑 （ 1）陰離子型表面活性劑（常用于外用乳劑） ? O/W型 ：硬脂酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。 ? W/O型 ：硬脂酸鈣 （ 2）非離子型表面活性劑 ? W/O型： 聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、 Span（ 20，40， 60， 80） ? O/W型： 單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、 Tween （ 20， 40， 60， 80）、 Myrij（ 45， 49， 52）、 Brij（ 30， 35）、 Poloxamer 188/Pluronic F68 （ 3）表面活性劑的作用 ? ①降低界面張力，減少乳化的能量，減少表面自由能； ? ②決定乳液的類型：取決于乳化劑與水相及油相的相 互作用強(qiáng)弱； ? ③形成穩(wěn)定界面膜，阻止陳化和聚結(jié)； ? ④產(chǎn)生靜電和位阻排斥效應(yīng)； ? ⑤增加界面粘度，阻止自身位移； ? ⑥形成液晶相； ? ⑦復(fù)合界面膜的形成。 天然乳化劑親水性強(qiáng)，在水中粘度大，對乳化液有較強(qiáng)的穩(wěn)定作用，宜新鮮配制使用或加入防腐劑。 (1)阿拉伯膠 (acacia gum) ： 為阿拉伯酸的鈣 、 鎂 、 鉀等鹽的混合物 ， 適用于乳化植物油 、 揮發(fā)油形成 O/W型乳劑 ， 作為內(nèi)服乳劑的乳化劑 ， 常用濃度為 5%～ 15%。 在 pH4～ 10范圍內(nèi)乳液較穩(wěn)定 ， 單用時易分層 ， 常與西黃蓍膠 、 果膠 、 瓊脂等合用 。 該膠含有氧化酶 ， 易使其酸敗 ， 故用前應(yīng)在 80℃ 加熱 30min以破壞之 。 ? 2. 天然乳化劑 ⑵ 西黃蓍膠 (tragacanth)： ? O/W型乳化劑 ，其水溶液具有較高的粘度 ； ? pH值 5時，溶液粘度最大，乳化能力較差， 常與阿拉伯膠混合使用， 增加乳劑的粘度以免分層。 ⑶ 明膠 (gelatin) ? O/W型乳化劑 ， 用量為油量的 1%～ 2%， 明膠為兩性化合物 ， 易受溶液 pH值及電解質(zhì)的影響產(chǎn)生凝聚作用； ? 常與阿拉伯膠合用 。 (4)杏樹膠 ? 為杏樹分泌的膠汁凝結(jié)而成的棕色塊狀物 ， 用量為2%～ 4%， 乳化能力和粘度均超過阿拉伯膠 ， 可作為阿拉伯膠的代用品 。 (5)卵黃： ? 含 7%卵磷脂，易成 O/W型乳劑 ，常用量 1%～ 3%，為內(nèi)服或外用制劑的良好乳化劑； ? 精制的豆磷脂或卵磷脂可與泊洛沙姆 188合用，效果更好，常用于 制備靜脈脂肪乳 。 ? 磷脂易氧化水解，需加 抗氧劑 ，還應(yīng)加 防腐劑 。 (6)膽固醇 ? 系由羊毛脂皂化分離而得 ， 其主要成分為羊毛醇 ， 具有吸水性 ， 為 W/O型乳化劑 。 (7)其它 ? 白芨膠 、 果膠 、 瓊脂 、 海藻酸鈉 、 甲基纖維素 、 羧甲基纖維素鈉等均為 弱的 O/W型乳化劑 ， 多與阿拉伯膠合用起穩(wěn)定劑作用 。 這一類乳化劑為 微細(xì)不溶性固體粉末 ，能被油水兩相潤濕到一定程度，可聚集在油 水界面形成 固體微粒膜 ，防止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質(zhì)影響，和非離子表面活性劑合用效果更好。 ? O/W型乳劑： Mg(OH) AL(OH) SiO皂土等，接觸角 ?90?，易被水潤濕。 ? W/O 型乳劑： Ca(OH) Zn(OH)硬脂酸鎂等，接觸角 ?90?，易被油潤濕。 ? 3. 固體微粒乳化劑 輔助乳化劑 (auxilialy emulsifying agents)：指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。 ? (1)增加水相粘度的輔助乳化劑： 甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、骨膠原 (collagagen)、皂土等。 ? (2)增加油相粘度的輔助乳化劑： 鯨蠟、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。 ? ?降低表面張力 ?形成牢固的乳化膜 ?乳化劑對乳劑的類型的影響 ?相比對乳劑的影響 三、乳劑的形成理論 降低表面張力 降低油、水兩相表面張力和表面自由能 制備乳劑時不必消耗更大的能量 穩(wěn)定的乳劑 分散 分散相 乳化劑 分散介質(zhì) 放置 攪拌 乳劑保持一定的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性。 形成牢固的乳化膜 ? 乳化劑有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止液滴合并。兩側(cè)膜（水側(cè)膜和油側(cè)膜）存在兩個表面張力，乳化膜向表面張力較大的一面彎曲，即內(nèi)相是具有較高的表面張力的相。 ? 親水乳化劑 可降低水膜的表面張力 ， 水成為連續(xù)相 ， 形成 O/W型乳劑 ； ? 疏水乳化劑 可降低油膜的表面張力 ， 油成為連續(xù)相 ， 形成 W/O型乳劑 。 ? 乳劑的類型主要取決于乳化劑在兩液相中的相對潤濕性與溶解度 ， 使乳化劑潤濕或溶解得較多的一相是連續(xù)相 ， 這就是 Bancroft規(guī)則 。 ? 乳化劑在液滴表面上排列越整齊 ， 乳化膜就越牢固 ， 所形成的乳劑越穩(wěn)定 。 ① 單分子乳化膜 ? 表面活性劑類乳化劑 被吸附于乳滴表面 ， 有規(guī)律地定向排列 ， 形成 單分子乳化膜 ， 明顯降低了 σ，防止液滴合并 ， 增加了乳劑的穩(wěn)定性 。 ? 離子型表面活性劑 作乳化劑所形成的單分子乳化膜是離子化的 ， 由于同種電荷相互排斥使乳劑更加穩(wěn)定 。 ? 非離子型表面活性劑 作乳化劑所形成的單分子乳化膜 ， 由于從溶液中吸附離子 ， 也可以帶電使乳劑更加穩(wěn)定 。 ② 多分子乳化膜 ?親水性高分子化合物 作乳化劑時，被吸附于油滴的表面形成 多分子乳化膜 。 ?高分子化合物被吸附在油滴表面時， 并不能有效地降低表面張力，但能形成堅固的多分子乳化膜，就像在油滴周圍包了一層衣，能有效地阻礙油滴的合并。 ?高分子化合物還可 增加連續(xù)相的粘度 ，有利于提高乳劑的穩(wěn)定性，如明膠、阿拉伯膠等。 ③ 固體微粒乳化膜 ☆ 固體微粒乳化劑對水相和油相有不同的親和力 ，因此對油水兩相表面張力有不同程度的降低 ，在乳化過程中固體微粒被吸附于乳滴表面 ， 形成固體微粒乳化膜 ， 阻止乳滴合并 ， 增加乳劑的穩(wěn)定性 。 如二氧化硅 、 硅藻土等 。 ④ 復(fù)合凝聚膜 ?當(dāng)由兩種或兩種以上的物質(zhì)作乳化劑時在液滴周圍可形成 復(fù)合凝聚膜 （ Complex condensed film）。 ?乳化劑形成的不溶性單分子層乳化膜 ， 與注入的水溶性物質(zhì)的極性或非極性基團(tuán)結(jié)合 。 ?常用的能形成單分子膜的物質(zhì)有膽固醇