易善復在藥物性肝損傷中的治療(編輯修改稿)
2025-02-02 05:17 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 病情發(fā)展迅速且無嚴重感染 、 出血等并發(fā)癥者 ， 可酌情使用 。 超敏反應者 N Engl J Med 2022。349:47485 人工肝支持治療 人工肝支持系統(tǒng)分為非生物型 、 生物型和混合型三種 。非生物型人工肝已在臨床廣泛應用并被證明確有一定療效 適應癥： 以肝衰竭早 、 中期 ， PTA在 20％ ～ 40%之間和血小板＞ 50 109/L的患者為宜； 晚期肝衰竭患者也可進行治療 ， 但并發(fā)癥多見 ， 應慎重； 未達到肝衰竭診斷標準 ， 但有肝衰竭傾向者 ， 也可考慮早期干預； 晚期肝衰竭肝移植術前等待供體 、 肝移植術后排異反應 、 移植肝無功能期的患者 肝移植治療 治療肝衰竭最有效的治療手段 在美國 ， 因為肝衰竭而需要肝移植治療的病例中 ， 56%為藥物性肝損傷患者 適應證 肝衰竭 ， 經(jīng)積極內(nèi)科和人工肝治療療效欠佳 0%1 0 %2 0 %3 0 %4 0 %5 0 %6 0 %肝移植n = 7 人工肝n = 5 3 藥物治療n = 15 3死亡 治愈 惡化 無好轉 好轉藥物性肝損傷的保肝治療 膜修復劑 降酶保肝 抗炎保肝 退黃 腺苷蛋氨酸（思美泰）、 UDCA 還原性谷胱甘肽、 N乙酰半胱氨酸、硫普羅寧、 Vit E、水飛薊素 五味子制劑（聯(lián)苯雙酯、五酯片、百賽諾、護肝片等） 甘草甜素類（如美能、甘利欣、強力寧等） 易善復（多烯磷脂酰膽堿） 茵梔黃、苦黃、門冬氨酸鉀鎂 利膽保肝 抗氧化劑 保肝治療 修復生物膜是保肝治療的基礎 1 2 3 4 修復生物膜 拮抗氧應激 /脂質(zhì)過氧化 抗炎、抗凋亡 抗纖維化 肝細胞損傷的基本模式 兩種類別 非致死性（ Sublethal injury):變性、萎縮、腫脹 致死性：壞死、凋亡 肝病誘致細胞死亡的主要相關因素 缺氧、 ROS、膽汁酸、毒性化合物、 TNFα、 Fas配體、穿孔素 肝細胞損傷 4個共同發(fā)病機制 膜脂質(zhì)雙層結構 /細胞骨架蛋白改變 細胞內(nèi)離子失衡 /降解酶激活 線粒體功能不全 氧化應激 Kaplowitz N. J Hepatology 2022； 32（ suppl1）： 39 肝細胞損傷的主要機制 — 生物膜 受損 細胞膜受損 膽管損傷 氧自由增加 轉運系統(tǒng)功能障礙 肝細胞凋亡 線粒體功能障礙 與蛋白或脂肪、核酸等共價結合 親電子基團 損傷肝細胞結構和功能 Ca++ATP自穩(wěn)機制破壞 線粒體受損 細胞骨架破壞 肝細胞損傷 肝細胞凋亡 耗竭 GSH、誘導脂質(zhì)過氧化 生物膜和肝細胞損傷的機制 釋出酶類 釋出溶酶體酶 其他自由基 氧自由基（ O2） 生物膜破壞 誘導免疫損傷 藥物 藥物代謝產(chǎn)物 CYP450 肝細胞膜損傷導致細胞功能受損 過多的自由基與細胞膜上的不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)分子結合 細胞膜損害 細胞功能受損 體內(nèi)氧化還原平衡被破壞－氧化 /應激 自由基 GSH等抗氧化劑 肝功能損傷 對有害物質(zhì)的 耐受性下降 解毒功能受損 膜結合的酶 (脂代謝酶和解毒酶 )活性下降 代謝功能受損 肝細胞中ALT/AST溢出 ?ALT ?AST 胞膜破裂 磷脂丟失 , 脂質(zhì)雙層結構破壞 血液中ALT/AST升高 肝細胞膜結構破壞與肝功能損傷 恢復肝細胞膜的完整結構 ?ALT ?AST 血液中ALT/AST降低 阻止 ALT/ AST 溢出 恢復肝細胞膜屏障作用 抵御了肝細胞對有害物質(zhì)的耐受性 提高了營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)跨膜交換 , 增加了酶類活性 解毒功能 改善 代謝功能 改善 有效恢復 肝功能 保肝治療＝降酶治療 降酶通常是指單純降酶（ ALT）不保肝，藥物對酶或酶活性有直接抑制作用，而非通過肝臟損傷的修復使生化學指標改善 保肝治療意義在于通過修復生物膜、抗炎和抗纖維化改善肝組織病理，而肝組織病理的改善普遍滯后于生化學指標的改善 易善復有效修復
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