急性肝損傷的病理生理學(xué)機(jī)制(編輯修改稿)
2025-02-02 04:13 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 不僅促使 Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生 TNF， 而且 與TNFα 協(xié)同作用內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)合成凝血酶及纖維蛋白酶，從而破壞內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞骨架作用。 其他細(xì)胞因子如 IL6能誘導(dǎo)肝細(xì)胞釋放 C反應(yīng)蛋白、 α 抗胰蛋白酶及纖維蛋白原等物質(zhì)從而發(fā)揮對(duì)肝臟損傷作用 IL2與 TNF協(xié)同改變蛋白酶與抗蛋白酶間的平衡，引起內(nèi)皮細(xì)胞基底膜蛋白降低 IL10能抑制 TNFα 的 mRNA表達(dá)及激活細(xì)胞間粘附的分子，從而減輕肝臟的缺血再灌注損傷（ Yoshidome） 血小板激活因子（ PAF）來(lái)源于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞及激活 Kupffer細(xì)胞、在肝臟缺血再灌注過(guò)程中， PAF既可激活粘附于肝竇內(nèi)的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量的氧自由基，同時(shí)也能誘導(dǎo) Kupffer細(xì)胞釋放 TNF及 IL8等毒性介質(zhì)而間接地造成肝臟損傷 （ 4） Kupffer細(xì)胞激活及中性粒細(xì)胞聚集 肝實(shí)質(zhì) 60%為肝細(xì)胞 ,及枯否、肝竇狀內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞 .人體 80%的巨噬細(xì)胞位于肝臟 — 枯否細(xì)胞 ,不僅清除細(xì)菌 ,內(nèi)毒素和炎癥介質(zhì) ,而且分泌細(xì)胞因子 ,白三烯 ,溶酶體酶和氧自由基 一方面感染等休克誘發(fā)因素改變料肝臟的血供 ,氧供及細(xì)胞水平的炎癥反應(yīng) ,而導(dǎo)致肝損害 另一方面在肝臟損傷中有清除產(chǎn)生炎癥介質(zhì) ,吞噬細(xì)菌及合成急性期蛋白作用 肝缺血再灌注時(shí)肝組織出現(xiàn)雙相損傷，Ⅰ 相損傷 與肝竇內(nèi) KC的激活有關(guān) Ⅱ 相損傷 由聚集、活化的 PMN介導(dǎo)所致 Jaeschke等在小鼠肝臟再灌注模型（阻斷45min）中發(fā)現(xiàn)肝臟 Ⅰ 相損傷與肝細(xì)胞周圍白細(xì)胞浸潤(rùn)成度呈正相關(guān)，而 Ⅱ 相損傷期間未見(jiàn)到PMN進(jìn)一步浸潤(rùn) ? Kupffer細(xì)胞激活后釋放水溶性酶、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，如 TNFα 、氧自由基、 IL1和 IL前列腺素和 NO，促發(fā)白細(xì)胞和血小板與肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷并導(dǎo)致肝內(nèi)微循環(huán)紊亂，最后引起肝臟持續(xù)性的缺血 激活的 Kupffer細(xì)胞降低線粒體質(zhì)子ATP酶活性，減少肝細(xì)胞 ATP合成。由 KC誘導(dǎo)的氧應(yīng)激和 I相損傷可導(dǎo)致 PMN激活，而啟動(dòng)了 PMN依賴性的 II相損傷 PMN依賴性的 II相損傷 主要通過(guò)脫顆粒釋放蛋白酶，如彈性蛋白酶、組織蛋白酶等破壞肝組織，并可直接嵌塞在微血管，增加微血管通透性、出血和組織損傷，引起肝臟嚴(yán)重微循環(huán)障礙 “ 無(wú)血流現(xiàn)象 ” ；同時(shí)還可產(chǎn)生氧自由基而損傷肝組織 有研究證明在肝臟缺血再灌注時(shí) PMN聚集、黏附于肝臟內(nèi)皮細(xì)胞并活化、釋放活性氧和蛋白酶等毒性物
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