藥物遺傳ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 18:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?6磷酸(G6P)后，主要通過無氧酵解進(jìn)行，還有 10%通過戊糖旁路進(jìn)行代謝。 ? G6PD是戊糖旁路中一個重要的酶，催化 G6P脫下兩個氫使 NADP還原生成 NADPH，后者主要用于使氧化型谷胱甘肽 (GSSG)生成還原型谷胱甘肽 (GSH)。 GSH有保護 Hb、膜蛋白和酶中的巰基 (SH)免受氧化的作用。另外， GSH還可消除機體在氧化還原中所產(chǎn)生的 H2O2的毒性作用。 MEDICAL GENETICS 20 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) ? G6PD缺乏癥患者由于 G6PD的缺陷，使 NADPH的生成減少，使 GSSG增多， GSH減少。 ? GSSG與 Hbβ 鏈 N端第 93位的半胱氨酸殘基上的巰基結(jié)合生成 GSSHb(混合二硫化合物 )。這樣當(dāng)患者進(jìn)食蠶豆或伯氨喹啉類藥物時，可使體內(nèi)聚積大量的 H2O2，含巰基的膜蛋白和酶受到損害，而使紅細(xì)胞破壞溶血。 ? 另一方面混合二硫化合物在紅細(xì)胞內(nèi)大量堆積，形成 Heinz小體，有 Heinz小體的紅細(xì)胞變形性降低，不易通過脾竇或肝竇而遭阻留而破壞，引起溶血。 MEDICAL GENETICS 21 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) （ 氧化型 谷胱甘肽 ） GSSG GSH（ 還原型 ） GR 紅細(xì)胞 G G6P 6PG G6PD R5P+CO2 NADP NADPH NADP NADPH H2O H2O2 維持紅細(xì)胞 穩(wěn)定 Hb解聚、變性 基因突變 Heinz 小體 H2O2 + HbSH （ 變性珠蛋白小體 ） MEDICAL GENETICS 22 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) ? G6PD基因定位于 Xq28 ，遺傳方式屬于 X連鎖不完全顯性 ，目前已發(fā)現(xiàn)其突變類型有 400多種 。 MEDICAL GENETICS 23 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) ? 少數(shù)酶活性輕度降低、正常 (60%150%)或升高 (＞ 150%)者不產(chǎn)生溶血。 ? G6PD缺乏癥患者不僅對伯氨喹啉過敏，其它許多藥物也可引起患者溶血。能溶血的藥物及化學(xué)制劑列于下表。 MEDICAL GENETICS 24 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) MEDICAL GENETICS 25 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 五、惡性高熱 ? 惡性高熱是使用全身性吸入麻醉劑或肌肉松弛劑時的一種少見的并發(fā)癥，發(fā)病時體溫突然升高（可達(dá)42度）并出現(xiàn)肌強直、心動過速、呼吸困難、換氣過度、酸中毒、電解質(zhì)紊亂，如搶救不及時，可因心臟停搏而致死。（丹曲洛林） ? 機理：由于心肌和骨骼肌的肌漿網(wǎng)膜與鈣離子的結(jié)合能力降低，導(dǎo)致大量的鈣離子釋放入肌漿產(chǎn)生肌強直和代謝亢進(jìn)，體溫升高。本病屬于 常染色體不完全顯性遺傳 。具有惡性高熱遺傳素質(zhì)的個體血清中 磷酸肌酸肌酶（ CPK）活性升高 ，麻醉前檢查血清中的 CPK水平可預(yù)測其危險性。 MEDICAL GENETICS 26 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 第三節(jié) 毒物反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ) ? 藥物與毒物有時并沒有嚴(yán)格的界線，藥物過量可引起中毒，少量毒物有時也可以作為藥物使用。因此研究毒物的
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1