健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 05:40 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 4節(jié) 劑量 — 效應(yīng)評(píng)價(jià) 效應(yīng)評(píng)價(jià)的概念 劑量 — 效應(yīng)評(píng)價(jià)是通過(guò)人群研究或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料，確定適合于人的劑量反應(yīng)曲線，并由此計(jì)算出評(píng)價(jià)危險(xiǎn)人群在某種暴露劑量下的危險(xiǎn)度的基準(zhǔn)值 ，是對(duì)有害因子暴露水平與暴露人群腫瘤發(fā)生率間的關(guān)系進(jìn)行定量估算的過(guò)程，也是進(jìn)行健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的定量依據(jù)。 劑量 效應(yīng)評(píng)價(jià)主要包括確定劑量 效應(yīng)關(guān)系、反應(yīng)強(qiáng)度、種族差異、作用機(jī)制、接觸方式、生活類(lèi)型、以及環(huán)境中與之有關(guān)的其它化學(xué)物質(zhì)的混合作用等，審定這些資料的真實(shí)性和可靠性，確定能否用于數(shù)學(xué)模型，找出能供模型使用的劑量 效應(yīng)參數(shù)和數(shù)據(jù)等。 第二章 健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) NOEL（ mg/kg(體重 ).d) –未觀察到效應(yīng)的劑量水平。在此劑量率下，暴露組與對(duì)照組比較，其效應(yīng)發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度的增加無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)或生物學(xué)意義。 NOAEL（ mg/kg(體重 ).d) –未觀察到有害作用的劑量水平 。在此劑量率下，暴露組與對(duì)照組比較，有害作用發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度的增加無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)或生物學(xué)意義。 有可能觀察到的效應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)意義，但不認(rèn)為這些效應(yīng)是有害的。 LOAEL（ mg/kg(體重 ).d) –觀察到有害作用最低劑量水平 。在此劑量率下，暴露組發(fā)生有害作用頻率和嚴(yán)重程度的增加，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)或生物學(xué)意義。 第二章 健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 流行病學(xué)調(diào)查資料是進(jìn)行劑量 效應(yīng)評(píng)價(jià)的首選資料 ,但一般情況下 ,很難得到完整的與效應(yīng)相對(duì)應(yīng)的人群暴露資料 ,特別是對(duì)一些范圍廣、劑量低、暴露時(shí)間長(zhǎng)、接觸人群復(fù)雜的化學(xué)物質(zhì)更是困難。因此， 反應(yīng)與人接近的、敏感動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)就成為劑量 效應(yīng)評(píng)價(jià)的主要手段 ， 利用一定的模式外推到人群得出近似的人群劑量 效應(yīng)關(guān)系 。如果流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料無(wú)法獲得，那末不同種屬、不同性質(zhì)、不同劑量、不同暴露途經(jīng)的多組長(zhǎng)期致癌實(shí)驗(yàn)結(jié)果也可以用來(lái)估算劑量 效應(yīng)關(guān)系。故劑量 效應(yīng)關(guān)系往往不是直接得到的，而是通過(guò)一定的數(shù)學(xué)模型估算出來(lái)的。 第二章 健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 對(duì)于流行病學(xué)調(diào)查資料來(lái)說(shuō)，盡管它的數(shù)據(jù)直接來(lái)源于人群，但 被調(diào)查人群往往處于高暴露水平，而低暴露水平的劑量 效應(yīng)關(guān)系需要估算 。對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料來(lái)講，則更需要通過(guò)一定的模式外推到低劑量，將一定暴露途徑得到的劑量 效應(yīng)關(guān)系外推到人在暴露方式下的劑量 效應(yīng)關(guān)系。因此估算模型的 建立、選擇、使用及對(duì)其可信度的分析 是目前健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)領(lǐng)域面臨的重要問(wèn)題，這一問(wèn)題的研究和解決會(huì)直接推動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的發(fā)展。 第二章 健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 外推模型 目前在健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中 ,基本上還是采用毒理學(xué)傳統(tǒng)的劑量 效應(yīng)關(guān)系外推模型 ,即在從動(dòng)物向人外推時(shí) ,采用體重、體表面積外推法或采用安全系數(shù)法。從高劑量向低劑量外推時(shí)，可選用的模型有威布爾模型、一次打擊模型、多次打擊模型、對(duì)階段模型、生物藥代動(dòng)力學(xué)模型等。 第二章 健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) （ 1）威布爾模型 p(d)—某暴露劑量（ d)下 ,預(yù)期效應(yīng)發(fā)生率 d—暴露劑量 β和 m是曲線擬合參數(shù)，均大于 0。 β=1時(shí) ,低劑量下的劑量反應(yīng)關(guān)系曲線為 線性 。 β1時(shí) ,低劑量下的劑量反應(yīng)關(guān)系曲線為 次線性 。 β1時(shí) ,低劑量下的劑量反應(yīng)關(guān)系曲線為 超線性 mdedp ???? 1)(第二章 健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) （ 2）一次打擊模型 假定一個(gè)靶細(xì)胞于一定時(shí)間內(nèi)受到一次生物學(xué)有效劑量單位的打擊后 ,即可誘發(fā)腫瘤 p(d)—某暴露劑量（ d)下 ,預(yù)期效應(yīng)發(fā)生率 d—暴露劑量 β0,低劑量下的劑量反應(yīng)關(guān)系曲線為線性 。 一次打擊模型估計(jì)的危險(xiǎn)度最高 ,即此模型最為保守 . e ddp ???? 1)(第二章 健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) （ 3）多次打擊模型 是一次打擊模型的擴(kuò)展 ,它假設(shè)靶細(xì)胞必須經(jīng)過(guò)至少K1次打擊后才能誘發(fā)一次反應(yīng) . p(d)— 某暴露劑量（ d)下 ,預(yù)期效應(yīng)發(fā)生率 d— 暴露劑量 。 β 曲線擬合參數(shù) γ (k)是 K的函數(shù) 。K打擊次數(shù) .u預(yù)測(cè)的打擊次數(shù) 與一次打擊模型相比 ,此模型更容易與數(shù)據(jù)擬合 ,在合適的實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi)劑量 效應(yīng)關(guān)系曲線特征同威布爾模型 .與多階段模型相比 ,在低劑量時(shí)此模型劑量 效應(yīng)關(guān)系曲線呈線性 . dukudp e ud k )(/[)(01 ?? ????第二章 健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) （ 4）多階段模型 假設(shè)癌癥的發(fā)生是許多 (K1)不同隨機(jī)發(fā)生生物學(xué)過(guò)程的結(jié)果 . p(d)— 某暴露劑量（ d)下 ,預(yù)期效應(yīng)發(fā)生率 d— 暴露劑量 。 α i曲線擬合參數(shù) ,i=1,2,3…k,k 是隨機(jī)發(fā)生的生物學(xué)過(guò)程次數(shù) ,其值通常是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)自行選定 . α i0時(shí) ,低劑量下曲線為線性 。 α i=0時(shí) ,為亞線性 (介于線性與常數(shù)之間 ). ?????kiii dedp11)(
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