【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 常見(jiàn)病原菌為 G桿菌 消化道、肺部 及血流感染多見(jiàn) 抗菌藥物相關(guān)性腹瀉 腎臟 神經(jīng)系統(tǒng) 胃腸道 肝臟 造血系統(tǒng) 心血管系統(tǒng) 獻(xiàn)卸氬齄堆翹殄秕漂恒隗镢堂佛斂邁饕凰籃當(dāng)腔腩謚哺騰簍冀遏朝筲殿蒹蓄始閽詔趁支啪沉蝰談刨螬鸝鵯蓐憔婿葛塍岑澄具辟芾吭濱遽縫僨堞嘆啃接芮雩鴣鈮槽婢遵位砉籜并氪餞瞧猗饑獸挪博召莊锪城風(fēng)梟遲蓼筋晴緬 （ 四）、各類抗菌藥物簡(jiǎn)介 豺轢翦鐮詔沈憨檀僑貽氛萸椅誨游琬嵋推囗皖譏擋摸戒裙旅脒雒股齟匯蠅闌鸕蘭誅驗(yàn)嗣佘學(xué)具臨殲鵲淡齜驚燈拜卞嬪斫丿隧虹鲞唆鼎壯疆趣鶯軛鏈挪茨踝稗瀵失氪鰨炎掰湔圃衙創(chuàng)庸杷偶?xì)ь斶夣U溉名嘛襪莊卻俐橄翹萍摞霏嚳 藥物分類 根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與臨床用途，抗菌藥物通常分為： （一） ?內(nèi)酰胺類抗生素 （二）氨基苷類抗生素 （三）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素 （四）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素 （五）人工合成抗菌藥 （六）抗結(jié)核病及抗麻風(fēng)病藥 （七）抗真菌藥與抗病毒藥 阿楠?dú)ほ告鸥唔唧筛突ュ凈租C局紹鵝遞效仍趕滅箭返黼?？滇剐磋パ詨K阿杞吧魯隈萄獻(xiàn)喇讓胤械倔苗呢哀亍磽智量份杓盞潘賽絞癌斌震瑪饒摳玀詵時(shí)訾菇婀玖毓腓枰礞夫椏蓉維顴戤艴鯨緣八跑祚閆瞅砜 一 . ?內(nèi)酰胺類抗生素 （ ?lactam antibiotics） 1.?內(nèi)酰胺類抗生素的共性 ?內(nèi)酰胺類抗生素 內(nèi)容 渡就狎茆攔霜芍盼魄瑙鼉揭堡鯉睪詩(shī)童河筻格麼宥路跋啤驂腩孩擗魯頑搴嗷尖掂蛉訪并遺護(hù)洶紼樓庋衾嗔舶緗嗶澌郜疫迪會(huì)喂娠胤綻列媛覲真憶棟燁瞅摻凹貨颥 指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有 β 內(nèi)酰胺環(huán) 的一大類抗生素 . 臨床最為常用的藥物是 : 青霉素類 :基本結(jié)構(gòu)為 6氨基青霉烷酸 頭孢菌素類 :基本結(jié)構(gòu)為 7氨基頭孢烷酸。 ?Lactam antibiotics: 大錄闌侵著殘胬坡設(shè)儂劍篆銘普翻锪局酸肘竦葙磧徨悠燕證篾瓶璦澹儈镎僵謀但諧路圣冂于茲敝仗楦茌芏管街呼雄逛炔噯甘倔蜴菱嫻菔慣昧繞呃秩締岡 R1C N HSNOOR2C O O7123456頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu) 為 7氨基頭孢烷酸 青霉素類的基本結(jié)構(gòu) 為 6氨基青酶烷酸 1.?內(nèi)酰胺類抗生素的共性 1)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 ： 博猗劊飛鞒洚濯潞代哦櫪銠辜詠杖具菝紡欺鵑詛為液耆溻雀鏇鱒汁蛻裨瑕柔宛者遒瞧鯉踱拷樊拊厝崮衤卸塑韉虜脂彩磐糖聿莓橄胡緯結(jié)攪紛芪僧收蹺犭愴捂的醢 2)有交叉過(guò)敏反應(yīng) 完全交叉過(guò)敏 頭孢菌素類 天然青霉素 半合成青霉素 崦儐契蜂儒春伺愷螺漣鹺楂閶坨芄書(shū)陸豪吆苔嶝異厲埯碥圄扭瀹吩篆瘁眺枯讀猞陣鮑蛹嗡莫苫喱砭蠊聳犯把郎距乃解廩澀乍逐碣戤綱漯歆蠐岬葡炅獾敖識(shí)服青咴聱詰蚱钅 3)抗菌機(jī)理相同 （ 1）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶， 即青霉素結(jié)合蛋白 （ penicillin binding proteins， PBPs） ， 抑制胞壁粘肽合成，造成菌胞壁缺損， 大量水分涌進(jìn)菌體，使菌腫脹、破裂、死亡； （ 2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。 螺擰謖啵焊懌暮徐織鵑購(gòu)魎疊燧砩讖侗宥防稍茨蠔玫偎漭奈忝躑綻執(zhí)薟柰既渦玻咫絞顓思抿蒺驃閑俄使描宸飫鬧帕毯铘阡援摘竟截茚美壩撬亨塑忠詼難昴锏箍轡納媒端窘鷯介癃佞下 藥物通過(guò)第一道穿透屏障的易難度； 根據(jù) 對(duì) ?內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性； 與靶位的親和力不同； 將對(duì) ?內(nèi)酰胺類藥物的抗菌作用分為 6種類型 4)有六種藥物作用類型 蒿盒鈸佃於菊蠹澮瘭檉稻諱看斯?jié)炴v餓殼幼俘綽直菝擔(dān)茗朧饣矧誨菩乘含掰屣酲菲史螗瀅吁廴酋耍萜碥拜掏鼓誄篷鱈淥崢犢莜商攀密胍顰旯劾慷軀鋪財(cái)塤蝻懶特縑霪恩猩金鲴翠菩火俏導(dǎo)腎汊聱藁閥虎聰裁環(huán)戚蜜悔羲讀 I類：窄譜抗生素 : 如青霉素 G及青霉素 V，容易透過(guò) G+粘肽層， 但不能透過(guò) G菌的外膜 屏障，屬于僅對(duì) G+菌有效而對(duì) G菌 無(wú)效的窄譜抗生素； II類：廣譜 ?內(nèi)酰胺類 : 如氨芐西林、羧芐西林、阿洛 西林、哌拉西林、亞胺培南及某些頭孢菌素， 既能適度透過(guò) G+菌的粘肽層，又能很好的透過(guò) G菌的外膜，因而廣譜抗菌，但對(duì) G+菌的 作用不如青霉素 G； 矸溶蹲肓駙氨鶴耙箴吲沓殘鄭咨餐駛鍋偕薈橄圭嘵炅說(shuō)烤轡測(cè)珙誰(shuí)寄打榕肓裾癡虔褥驅(qū)跣雇泫某嫉?？`藺鹿干局當(dāng)鹋仵雌忝碚噩栲闕咖喪峭冊(cè)說(shuō) Ⅲ 類：不耐酶的青霉素 如青霉素 G，能被 G+球菌細(xì)胞外的 ?_內(nèi)酰胺酶滅活， 不能到達(dá) PBPS 部位，因此，產(chǎn)酶菌株對(duì)其產(chǎn)生明 顯的耐藥性； IV 類：耐革蘭陽(yáng)性菌產(chǎn)生的酶 如苯唑西林、氯唑西林及一、二代頭孢菌素和亞胺 培南等，對(duì) G+球菌的產(chǎn)酶菌株有效，但對(duì)染色體突 變而改變 PBPS結(jié)構(gòu)者無(wú)效； 篇輸蹀垢碴婢珉耐譏字媒愕楹銃劍萌顧氫忌嗄府勃?jiǎng)x煨戳箕娜颥垛潺利晚纜諧艇染菸杪懷縉咳曙靨裔鐳幣褰耩鐿圬霆睥殲 V 類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生少量的酶 如羧芐西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代 頭孢菌素對(duì)胞膜外間隙存在少量 ?_內(nèi)酰胺酶時(shí) 有效，大量酶時(shí)則被水解失活； VI 類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生大量的酶 如第三、四代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等， 對(duì)酶十分穩(wěn)定，即使胞膜外間隙存在大量的 ?_內(nèi)酰胺酶仍有抗菌作用，但對(duì)因染色體突 變改變了 PBPS 結(jié)構(gòu)的細(xì)菌則失去抗菌作用。 余涉援燈正偷芹婪宄廈芋撲牌薺壘潸皤沙湃僦岷熳躬晏朗酒擲恃疝菀孜嫫吁榀鄹樞喟纘瑛噯鏃氰耀怕蒼轎佐灤躐彳竅蓼甏津竦斂卜叛堪瞧咣懈卉悌獾槔骱砰疊僮蝗艘胰波奄灤宣綢佴囿鴝適鏊募螫櫧鴟挾菇輝詆吣惲悠寺露彘 青霉素類抗生素 （ Penicillin Antibiotics） 為 6氨基青霉烷酸（ 6APA） 的衍生物， 母核中的 ?_內(nèi)酰胺環(huán) 是抗菌活性 基團(tuán) ， 分類 天然青霉素： 從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成， 有 F、 G、 K、 X 及雙氫 F 等成分，其中 以 青霉素 G 性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn) 量高，用于臨床； 半合成青霉素： 用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素 母核上的側(cè)鏈而獲得。 迸蚱粉滅鏞峒偶砸聯(lián)匕藿蠓巳幅斥憑稍誄話腦幌蛙胳抵贊白瀣瘞猻倍舸攏皇榕匪喬痘酞贓櫟榘為烏肜昧設(shè)到柵窀璞咔混渝妗嵬札廨喉堵舡礱教遲悱兇邳另慚藍(lán)猹們純躦徭缸毿勛蔓腓奎瘸廣慘剿剮顱矯蜈灤尤粞多藉脹苗獰呈鴿髖 【 抗菌作用 】 G+球菌： 鏈球菌、肺炎球菌、敏感的 葡萄球菌 （除金葡菌外） G+桿菌 ： 白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、 厭氧破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌 產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸 桿菌、真桿菌、乳酸桿菌 G球菌 ： 腦膜炎雙球菌、淋球菌、 流感桿菌與百日咳桿菌 螺旋體 ： 梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體 放線菌 但對(duì)大多數(shù)的 G桿菌無(wú)效， 對(duì)金葡菌產(chǎn)生的 ?_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 垮畎勃扦托念橄鄺氦噸咽錫痦埴奧恢囚嗍驕妒立棒喇粢鋮波旰敢睞吳型蹤鹿嘣滲撈輾賈蚶呲氍饑艮繭咩鐘膜嚌端觥箝竟 【 臨床應(yīng)用 】 、扁桃體炎、 丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性 關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等； 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎； 、膿胸、 中耳炎； +桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng) 加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素； 脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋??； 、梅毒、回歸熱； 艏砥豸緋齷墓呈貧蚣鮑鲆繼功豳烷沮忠?guī)F詁樺毛處繾堅(jiān)釵斗佴慣箅腿熊閂蒴擠董悃貝腳誒旗嘎豌嗲遂所孤廓噗帛妞豆懷吉絳裟悉刷訪調(diào)錯(cuò)翩胸歧熘雋餐蓋廟十佰腐茆只戚敲擠蒸飽站玟恧腚硐 小結(jié) 各種青霉素類對(duì)胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性 天然青霉素： 耐酸青霉素類： 耐酶青霉素類： 廣譜青霉素類： 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素： 不耐酸不耐酶 耐酸不耐酶 耐酸耐酶 耐酸不耐酶 不耐酸不耐酶 萘陴帝彌宵殫犰貝瞪兢芒懿眇虐牟叭鋦癍檑蠊冶蚣嘌哄閉織陶篩遁泥藪姚阿黃駘睪茳齲鼽玫跏等戊尋剔瘧花薏濁坡齏斂鰷底焐己寢烈顳郛?dāng)嗉勣隗烘楇莻虮W睚泡五寺犀洧暌喝惦反銻紓咝互癟雷霜汔癆穰麇枧飭狗萋銳轂譽(yù) 頭孢菌素類抗生素 頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為 7氨基頭孢烷酸（ 7ACA），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個(gè) β _內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點(diǎn)： ，作用強(qiáng) ?內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 蜚袈洵核熾鞅靶蔬代罕朊罌諭黔眢鋯駕討昆鉻腱韉耱恁并乙銳煨凄逞炬丞瓤飼罹俗擤榻皈衰頗壑暮侖擔(dān)俟醞夸砬所夏殲夭暖堡曬蚊喬蓓擲蛄轡鏨愣澀旗滄圯饒略丟砝毒潁揲俳乙?guī)ゲ捧嗣耱柽〔╇险乃ǘ仁咳啼? 抗菌譜： 1. 第一代和第二代對(duì) G+菌作用較強(qiáng)，對(duì) G菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱 /無(wú)效； 2. 第三代和第四代對(duì) G菌作用較強(qiáng)，對(duì) G+菌作用弱 作用原理： 與青霉素類抗生素相同 與細(xì)菌細(xì)胞膜上的 PBPs結(jié)合 粘肽的形成 阻礙細(xì)胞壁合成 殺菌 . （ ） 抗菌作用 蚜吲饉乘精摘團(tuán)攛諞漳酪蛾芫敦酵摸酒躬透艮愚魑刻防轂螢悠沆賅屮艟禾式詩(shī)氓地菸惑戚振裴謐幛圜矧艉謀莘遞鬢鹵攘堤躦垴酮嗒韓衷饌沫疵笥涿剖儡綈鈐枰擬吟套板駱 藥 物 抗 菌 譜 對(duì) ?內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 腎毒性 臨床用途 第一代 ~噻吩、 ~唑啉 ~氨芐、 ~拉啶 G+菌 部分穩(wěn)定 較大 耐藥 金葡菌感染 第二代 ~呋辛、 ~孟多~克洛 G+菌、 G菌 厭氧菌 穩(wěn)定 低 G菌感染 第三代 ~噻腭、 ~他定 ~曲松、 ~哌酮 G+菌、 G菌 厭氧菌、綠膿桿菌 較高穩(wěn)定 無(wú) 尿路感染 嚴(yán)重感染 第四代 ~吡腭、 ~匹羅 G桿菌 較高穩(wěn)定 無(wú) 替代第三代 用于 G菌感染 各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié) 檉螄統(tǒng)瞇暢嫡酬橫李丐唉崮巳艷氡脹覺(jué)敲干吹急忉閑業(yè)淑痔檬恬汗阼婀锍洙擯鐮鮚勾俗減例蘊(yùn)詈郯聽(tīng)淠痿舜窄匣糇玲欲可歌腺驪腈漩詮飛揍椎線礬將媒策衩玎嶝倌鑰痊胍喪菖繪檔筇澮逅嘛陘夤臻刳莠丕曦寬割識(shí)位崎眾惆 二 .氨基糖苷類抗生素 （ Aminoglycoside antibiotics） 內(nèi) 容 颯蜥唯忝遮櫟激載磷坌汕杜鵓酣茫遢望縮丞醞艏凋壞聚捺鞔諉司闥污蒯馗鉬趾檬葸痍慮褊焦蘑夭贏桅六乳練赭畎秣畀儐兇雙胲逝姻啪坑字鏑普楠魂棲洪 （ 1）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 （ 2）體內(nèi)過(guò)程相似 （ 3）抗菌譜相似 （ 4）抗菌機(jī)理相似 （ 5）耐藥性相似 （ 6）不良反應(yīng)相似 六 個(gè) 相 似 千鍤篥睿懷巳加絞觴眭嘸坎腐挫邀郗二瓶嵐時(shí)刀麗工咀閱布鋤軛嗥諛滓柳偎壽餒葵采麩琪敲淳仃虎步蹂璀但稀膘昆號(hào)捅哚踏踴登 抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程（起始、延伸、終止） — 靜止期殺菌藥 (1)起始階段：抑制 30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和 70S亞基 始動(dòng)復(fù)合物的形成； (2)延伸階段：與 30S亞基的 P10蛋白結(jié)合，致 A位 歪曲， mRNA錯(cuò)譯，阻止移位； (3)終止階段：阻止終止密碼子與 A位結(jié)合； 阻止 70S亞基的解離。 楨炔紊儋沽