狼瘡腎炎治療高腎(編輯修改稿)
2025-01-30 00:06 本頁面
【文章內容簡介】 。 ： 1＋ 2 所有患者口服潑尼松， 4W,后減量至維持 Illei GG. et al. Ann Intern Med. 2022。135:248 CTX沖擊治療追蹤觀察 長期追蹤： 平均 11年 觀察指標： 治療失敗率：增加 2倍肌酐，需要重新誘導治療，死亡 副作用：見后 Illei GG. et al. Ann Intern Med. 2022。135:248 CYC+MP(circles), CYC(squares),MP(triangles) KaplanMeier analysis:*p= 。 +p= 。?p= CTX沖擊治療追蹤觀察 副作用 CYC 組 結合組 MP 組 骨病 23 ％ 21 ％ 13 ％絕經(jīng)提前 60 ％ 52 ％ 33 ％感染 （前、后）26 ％， 0 32 ％， 0 8 ％， 19 ％帶狀皰疹 26 ％ 32 ％ 7 ％缺血性壞死 36 ％ 31 ％ 30 ％死亡 5 ／ 27 5 ／ 28 1 ／ 27不同劑量 CTX比較 The EuroLupus Nephritis Trial, a Randomized Trial of LowDose Versus HighDose Intravenous CYC Houssiau, FA. Et al. Arthritis and 46:2121 不同劑量 CTX比較 分兩組： HD組： 每月 1次，（開始 , 以后每次增加 (根據(jù) WBC） ,最大量為 ）共 6次，以后每 3月一次 2次。 LD組： 每 2W一次， ，共 6次。 兩組均續(xù)以 AZA治療 。 隨診 41個月 不同劑量 CTX比較 結果：兩組患者其血肌酐、尿蛋白排量、ALB、 C 疾病活動指數(shù)均較治療前明顯改善，兩組間無顯著差異。 治療失敗率： 16％（ LD） 20％（ HD） 疾病復發(fā)率： 27％（ LD） 29％（ HD） KaplanMeier analysis: p= KaplanMeier analysis: p= KaplanMeier analysis: p= KaplanMeier analysis: p= 預處理劑量 CTX治療 ? 大劑量 CTX（ 50mg/kg/d） 連續(xù) 4天治療 8例自身免疫性疾病患者 ， 配合重組人類 GCSF，無需干細胞移植 ， 4例獲得成功 Brodsky Ann Intern Med. 1998,129:1031 ? 進一步 ， 11例 LN用大劑量 CTX治療 ， 約一半患者有效 （ Arthritis Rheum, 1999,42:s170) ? 不移植造血干細胞而能恢復造血功能的理論依據(jù)是骨髓干細胞表達高水平的醛脫氨酶 ，使之免受 CTX毒性作用 。 ? 有待進一步觀察 。 硫唑嘌呤（ Aza） ? 直接抑制 B淋巴細胞和非特異性炎癥反應 ? 療效不及 IVCTX， 多主張 CTX沖擊治療6~8次后改為口服 Aza治療 ? 妊娠期應用也安全 ? 副作用少：肝毒性 ， 骨髓抑制 ? 用法： 2~ mg./ 環(huán)孢素 A ? 選擇性抑制 TH細胞 ， 抑制 IL2等的生成 ? 與 CTX沖擊療效總體療效相似 ， 能早期誘導 LN臨床緩解 ? 激素抵抗或依賴的難治性 LN有效（ Feutren G,1987和 Favre H,1989) ? 代替 CTX 用于孕婦狼瘡的治療（ Hussein,1993) ? 用量： 3~5 mg./， 血濃度 250~350ng ? 副作用：肝，腎毒性，高血壓，多毛，停藥后易復發(fā) 霉酚酸酯（ MMF） ? 口服后迅速被水解為免疫抑制活性的 MPA（ 霉酚酸 ） ? 口服生物利用度達 94% ? MPA主要通過胃腸和肝臟葡萄糖醛酸轉化酶代謝 ， 形成無生物活性的酚化葡萄糖 （ MPAG） ? 主要通過腎臟排泄 ， 87%以 MPAG排出 ， 1%為 MPA ? 腎功能延遲恢復患者，無須調整劑量。 作用機制 ? 選擇性阻斷 T， B淋巴細胞鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成 ， 抑制 T， B細胞增殖 ? 直接抑制 B細胞增殖而抑制抗體形成 ? 阻斷細胞表面黏附因子合成 ? 抑制血管平滑肌細胞，纖維母細胞，內皮細胞增生 MMF ? Corna (1997)：對 實驗性 LN有效 ? Glicklich(1998)： 2例難治性 LN用 MMF治療 2~3月蛋白尿減少 ， 腎功能穩(wěn)定 ? Chan TM (2022) ：治療 42例 LN， 療效與激素 +CTX相似 ， 但副作用更低 。 * Tak Mao Chan, et al. The England Journal of Medicine Vol 343 No. 16 2022。 pp115662140120100806040200血清
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