中山大學(xué)藥理學(xué)課件第24章血液及造血(編輯修改稿)
2024-11-15 09:12 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 壓下降，故靜注速度不宜超過 5㎎ /min。 大劑量 VitK3： 對早產(chǎn)兒、新生兒可引起溶血性貧血、高膽紅素血癥、核黃疸。 先天性紅細胞中缺乏葡萄糖 6磷酸脫氫酶者亦可引起溶血性貧血。 氨甲苯酸 （ paraaminomethyl benzoic acid， PAMBA） 氨甲環(huán)酸 （ tranxamic acid， AMCHA） 藥理作用： ?競爭性地阻抑纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，并抑制其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，保護纖維蛋白不被降解，產(chǎn)生止血作用。 結(jié)合的關(guān)鍵部位是： 纖維蛋白的賴氨酸殘基。 此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與賴氨酸相似，故可競爭性的阻抑纖溶酶原與纖維蛋白的結(jié)合，使之不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶 臨床應(yīng)用： ： 如肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時的異常出血。 ，遇有出血情況時，可減少出血。 （鏈激酶、尿激酶）過量引起的出血。 不良反應(yīng)與應(yīng)用注意： 過量可促進血栓形成：如誘發(fā)心肌梗死。有血栓栓塞性疾病和血栓形成傾向者禁用。 氨甲苯酸可引起視覺障礙。 禁用于蛛網(wǎng)膜下腔出血、腎功能不良者。 二 抗凝血藥 抗凝血藥 (anticoagulants)是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。 分類 凝血酶間接抑制藥 肝素 凝血酶直接抑制藥 重組水蛭素 維生素 K拮抗藥 華法林 肝素（ heparin） ?D— 葡糖醛酸和 N乙酰 D葡糖胺殘基交替排列 ?直鏈粘多糖 ?分子量為 5— 30 kDa， 平均 12 kDa ?藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取 [化學(xué)結(jié)構(gòu)與來源 ] 基本結(jié)構(gòu) 作用特點 : （ 1） 口服無效 （ 2） iv起效快 （ 10min） ， 作用時間短 （ 3~4h） 。 （ 3） 體內(nèi) 、 體外均有強大抗凝作用 肝素 抗凝機制 1. 增強 AT Ⅲ 活性 肝素＋ AT Ⅲ AT Ⅲ 凝血酶及因子 Ⅻ α、 Ⅺ α、 Ⅸ α、 Ⅹ α 抗凝作用 激活 滅活 （失活） ?AT Ⅲ 是凝血酶及因子 Ⅻ α、 Ⅺ α、 Ⅸ α、 Ⅹ α等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑 ?與凝血酶通過精氨酸 絲氨酸肽鍵相結(jié)合，形成 AT Ⅲ 凝血酶復(fù)合物而使酶滅活 ?肝素可加速這一反應(yīng)達千倍以上 Parenteral Anticoagulants: Heparin [PROTOTYPE] heparin thrombin* AT III AT III heparin thrombin* thrombin* heparin AT III AT III thrombin* Fig. 503 * can also be Factor Xa 帶有大量陰電荷 有帶陽電荷的賴氨酸殘基 發(fā)生變構(gòu) 重新作用于其他ATⅢ ，連續(xù)應(yīng)用可使后者耗竭 2. 激活肝素輔助因子 Ⅱ 3. 促進纖溶系統(tǒng)的激活 肝素 臨床應(yīng)用 ：防止血栓形成與擴大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。 (DIC)：應(yīng)早期應(yīng)用 ， 防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血 。 、 心導(dǎo)管 、 血液透析等抗凝 。 不良反應(yīng) 1. 應(yīng)用過量易引起自發(fā)性出血 。 一旦發(fā)生 ， 停用肝素 ， 注射帶有陽電荷的 魚精蛋白 （ 每 1mg魚精蛋白可中和 100U肝素 ） 。 2. 肝素不易通過胎盤屏障 ， 但妊娠婦女應(yīng)用可引起早產(chǎn)及胎兒死亡 。
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