【文章內(nèi)容簡介】 驗證報告 – 是否能提供認可的原料藥生產(chǎn)工藝開發(fā)報告 ? – 是否能提供認可的原料藥生產(chǎn)工藝驗證方案 ? – 是否能提供生產(chǎn)工藝驗證報告： 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 開發(fā)報告 /驗證報告 – 是否能提供生產(chǎn)工藝驗證報告： ? 是否包括下列數(shù)據(jù)： – 中間品 來源及規(guī)格標準； – 工藝步驟和限度； – 返工，母液。二收．溶劑回收； – 操作范圍及設(shè)備； – 控制，規(guī)格標準及測試； – 純度，雜質(zhì)清單； – 批量的一致性； – 總結(jié)和結(jié)論 ? 是否經(jīng) QA批準 ? ? 4. 組織和人員 – QA部門 ? 是否有認可的詳細描述 QA部門組織結(jié)構(gòu)和職責的 SOP? – 培訓 ? 是否有關(guān)于員工培訓的 SOP？ ? S0P是否規(guī)定 GHP培訓的頻率以確保員工對 GMP足夠熟悉 ? ? 是否有最新的培訓記錄 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 5. 設(shè)施 – 觀察所有設(shè)施，記錄不符合 GMP要求的地方，特別要考慮以下幾個方面： ? 交叉污染的機會； ? 對可能發(fā)生混淆的區(qū)域的隔離； ? 實驗室簽發(fā)前物料的待驗區(qū)； ? 工作區(qū)的清潔及組織． – 害蟲控制 ? 是否有認可的害蟲控制計劃 ? ? 是否有害蟲控制區(qū)域指示圖 ? ? 是否有進行害蟲控制計劃的文件證據(jù) ? – 交叉污染／清潔 ? 如果設(shè)施不是用于一種產(chǎn)品的生產(chǎn)，列出其它產(chǎn)品． – 是否有實施的書面清潔程序： – 同一產(chǎn)品不同批之間 ? – 不同產(chǎn)品之間 ? ? 是否有認可的清潔驗證程序 ? ? 是否有清潔驗證報告 ? ? 報告是否經(jīng) QA認可 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 6. 批生產(chǎn)記錄的審核 – 檢查一份完整的批記錄． – 批文件是否與主文件相符 ? – 是否有在放行前批記錄審核 SOP? – 在放行前是否有完整的列表對批記錄進行審核 ? – 對于附有偏差調(diào)查報告的生產(chǎn)批，是否有程序規(guī)定在調(diào)查結(jié)束前不得放行 ? – 檢查批記錄： ? 主配方如有改變，生產(chǎn)前是否經(jīng) QA批準 ? ? 所有相關(guān)人員的簽名是否存在 ? ? 所有相關(guān)數(shù)據(jù)是否完整 ? ? 是否顯示有任何空白或未授權(quán)簽名。 ? 所有的偏差是否是合理，是否說明原因并經(jīng)批準 ? – 設(shè)備是否清潔并有記錄 ? – 在生產(chǎn)過程中的哪一階段要求物料平衡計算： ? 是否有認可的產(chǎn)量計算 SOP? ? 批記錄中產(chǎn)量計算是否符合 SOP要求 ? – 是否有認可的過程控制 SOP并執(zhí)行 ? – 有要求時，是否對溫度進行記錄 ? – 是否有所有產(chǎn)品的主標簽 ? – 包裝結(jié)束后，是否作標簽平衡計算 ? – 是否有適當?shù)母櫝绦颍源_保在完成所有要求的審核之前，不得放行（確保不能通過審核批次不放行） 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 7. 設(shè)備的校準 /確認 – 是否有認可的設(shè)備校準 SOP? – 是否有校準記錄 ? – 設(shè)備確認是否按照認可的程序進行 ? ? 8. 工藝改變控制 – 是否有認可的關(guān)于工藝改變的 SOP? ? SOP是否要求在改變前需經(jīng) QA批準 ? – 核對上年工藝改變的清單： ? 實施前是否經(jīng) QA批準 ? ? 是否進行相關(guān)的測試 ? ? 相關(guān)文件是否更新 ? ? 9. 穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù) – 是否有認可的產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗計劃并照此執(zhí)行 ? – 檢查過去 2年的結(jié)果： ? 是否符合規(guī)格標準 ? ? 對超過限度的結(jié)果是否進行調(diào)查 ? – 穩(wěn)定性試驗樣品容器是否與銷售產(chǎn)品容器相同 ? – 是否對穩(wěn)定性試驗樣品的儲存溫度及相對濕度進行監(jiān)控 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 10. 輔助系統(tǒng) – 是否有認可的生產(chǎn)用水系統(tǒng)驗證報告 ? – 是否有經(jīng) QA批準的 HVAC系統(tǒng)圖 ? – 是否對產(chǎn)品在包裝前的暴露區(qū)域進行溫度及相對濕度進行控制／監(jiān)控 ? – 在產(chǎn)品可能發(fā)生交叉污染的區(qū)域是否有壓差指示裝置 ? – 是否按照認可的 SOP對壓差進行監(jiān)控 ? ? 11. 投訴 – 是否有認可的處理投訴的 SOP? – 核對上年的投訴清單： ? 是否對投訴原因進行調(diào)查 ? ? 投訴可能反映出工藝的不一致性嗎 ? ? 投訴涉及到其它批次的產(chǎn)品嗎 ?如果是，是否采取適當措施 ? ? 12. 返工批 – 是否有對失敗進行調(diào)查的程序 ? – 是否有關(guān)于返工批的程序 ? – 核對過去一年里返工批記錄．返工批占％ ? – 核對失敗調(diào)查： ? 是否完整 ?包括問題描述，采取的糾正措施，批的處理，以及預防再次發(fā)生應(yīng)采取的措施． 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 13. 拒絕批 – 檢查上一年拒絕批清單： ? 選 3批，列出被拒絕的原因； ? 說明在生產(chǎn)的哪個階段被拒絕； ? 是否有書面調(diào)查報告，包括失敗的原因，結(jié)論。 – 以及對每批采取的后續(xù)措施 ? ? 14. 退貨 /收回 – 上年有多少退貨／收回批 ? – 是否有認可的處理退貨／收回批的 SOP? – 退貨／收回的原因是否涉及到其它批，如果是，是否進行調(diào)查并采取適當?shù)拇胧?? – 對退貨批是如何處理的 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設(shè)施 ? 4. 清潔程序 ? 5. 清場程序 ? 6. 內(nèi)包裝材料 ? 7. 印刷的包裝材料 ? 8. 校準記錄 ? 9. 投訴，拒絕，退回 ? 10. 包裝材料供應(yīng)商審計 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 1. SOPS – 是否有全套可用的 SOPs? ? 是否是最新版本 ? ? SOPs是否詳細，清楚，語言明了，人員易于操作 ? ? 2. 人員 – 人員是否按照相關(guān) SOP進行培訓并有記錄 ? – 提問幾位人員，考察其崗位操作知識． – 人員是否熟悉 GMP的基本概念 ? – 有要求時，人員是否按 SOP要求著裝 ? ? 3. 設(shè)施 – 設(shè) 施的維護是否良好 ? – 設(shè)施是否整潔，有序，并有足夠的空間供放置設(shè)備和操作 ? – 所有工作區(qū)是否有正在加工的產(chǎn)品的名標志稱 ? – 不同操作之間是否有適當?shù)母綦x以防混淆 ? ? 4. 清潔程序 – 是否有 設(shè) 施的書面清潔程序 ? ? 是否有文件證據(jù)證明按照清潔程序進行了清潔 ? – 是否有生產(chǎn)設(shè)備的書面清潔程序 ? ? 不同包裝材料生產(chǎn)之間 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 5. 清場程序 – 批是如何定義的 ? – 是否有編制批號的 SOP? – 觀察人員的清場操作．是否有清場 SOP并按此執(zhí)行 ? – 在工作開始之前，檢查工作區(qū)．是否清潔，且無任何前一次操作的遺留物 ? – 對于被拒絕的材料，是否有明確標志的容器 ? – 是否有被拒絕的，印制的包裝材料銷毀 SOP并按此執(zhí)行 ? – 是否有 SOP規(guī)定，不得在相鄰的工作區(qū) (不同房間除外 )同時進行板式 (形式 )相似的產(chǎn)品 ? ? 6. 內(nèi)包裝材料 – 生產(chǎn)過程中是否采取適當?shù)念A防措施以防止包裝材料被污染 ? – 空氣處理系統(tǒng)是否正常工作 ? – 是否有過程測試和控制 SOP? ? 是否按照 SOP進行操作 ? ? 如果被測試的材料超過規(guī)格標準，是否采取糾正措施？ – 是否保留在過程控制中被拒絕的物料的記錄 ? – 是否有 SOP以確保未經(jīng)公司同意不得改變規(guī)格。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 7. 印刷包裝材料 – 模板的存放是否安全 ?不同公司的模板是否分別保存 ? – 所有新模板使用之前是否有認可的 SOP? – 已認可的模板和待認可的模板是否分別存放以防止出錯 ? – 對于不同劑型，不同濃度的產(chǎn)品的包裝材料是否分別印刷 ? – 印刷中期間的被拒絕的包裝材料是否收集并在操作結(jié)束后銷毀并有銷毀記錄 ? – SOP是否要求禁止使用掉在地面的包裝材料 ? – SOP是否要求禁止使用被拒絕的包裝材料 ? – 未切割的包裝材料是否存放在有蓋的平板車或密閉的容器中，以防止與另一產(chǎn)品混淆 ? – 不再使用的舊模板是否通過受控的方式銷毀并記錄？ – 在生產(chǎn)期間或結(jié)束后，是否有對所有已印刷的包裝材料進行檢查的系統(tǒng) ? – 是否有操作結(jié)束后包裝材料計數(shù) SOP? – 計數(shù)是否準確 ? – 所有紙版箱是否標明其內(nèi)容物 (名稱和數(shù)量 )? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? ／確認 – 是否有認可的所有關(guān)鍵設(shè)備的校準 SOP? – 是否有已校準的設(shè)備的清單 ? ? 是否包括計量器，工具，測試設(shè)備，電子裝置等 ? – 校準頻率是否合適 ? – 有校準記錄嗎 ? – 儀器超出規(guī)格標準時，是否采取糾正措施并記錄 ? ? ，拒絕，退回 – 是否有處理投訴的 SOP? – 是否對投訴原因進行調(diào)查，并包括可能涉及的同種包裝材料的其它批或不同的包裝材料 ? – 是否記錄包裝材料被拒絕的原因 ? ? 是否采取措施以防再次發(fā)生 ? – 是否有處理退回批的程序 ? ? 退回批是否經(jīng)過挑選后再次分發(fā) ? ? 是否按照 SOP進行 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 （供應(yīng)商的選擇與評價） 產(chǎn)品質(zhì)量 伙伴 后勤與 關(guān)系 服務(wù) 購買成本 供應(yīng)商總業(yè)績評價模式（參考） 項目 評分 子項目 質(zhì)量 35 35 30 25 10 100 質(zhì)量表現(xiàn) 認證結(jié)果 質(zhì)量體系 質(zhì)量意識 后勤服務(wù) 20 30 50 10 5 5 100 交貨條款 可認的交貨期 交貨條件 靈活性 地進位置 購買成本 35 80 10 10 100 合理價格 開放的成本 價格穩(wěn)定性 伙伴關(guān)系 10 25 25 25 25 100 技術(shù)支持 法規(guī)支持 持續(xù)的生產(chǎn)能力 持續(xù)的財務(wù)業(yè)績 合計 100 二、物料管理系統(tǒng)自檢 “齊二藥 ” 事件的教訓 事件回放 二、物料管理系統(tǒng)自檢 “ 齊二藥 ” 事件的教訓 ? 原因分析 供應(yīng)商未進行嚴格審計 入庫驗收把關(guān)不嚴 法規(guī)意識 抽樣檢驗未履行職責 GMP意識 物料放行未嚴格審核 質(zhì)量風險意識 成品質(zhì)量評價 職業(yè)道德 產(chǎn)品放行 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 物料是否符合相關(guān)的質(zhì)量標準 主要原輔料供應(yīng)商是否進行質(zhì)量審計 是否從審計合格的供應(yīng)商處采購物料 是否建立物料的采購、儲存、發(fā)放、使用管理制度 實際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關(guān)的管理制度。 物料是否按批進行驗收、請驗、取樣、檢驗、儲存。 各種狀態(tài)（待驗、合格、不合格）狀態(tài)物料是否嚴格管理。 中藥材、中藥飲片是否符合質(zhì)量標準，包裝是否符合規(guī)定。 物料是否根據(jù)性質(zhì)合理存放。 各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細藥材、易燃易爆等危險品）的采購、驗收、儲存、發(fā)放、使用及標識是否符合國家的有關(guān)規(guī)定。 1物料是否規(guī)定使用期限及復驗。 1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監(jiān)督管理部門批準文件一致。 1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經(jīng)質(zhì)量管部門審核。 1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設(shè)施 ? 4. 清潔程序 ? 5. 倉儲程序 ? 6. 取樣程序 ? 7. 稱量程序 物料管理系統(tǒng)自檢清單舉例（倉儲和稱量） ? 1. SOPS – 是否有部門 SOP索引和全套 SOPs? ? 索引和 SOPs是否是最新版本 ? ? SOPs是否按照索引進行組織 ? ? 2. 人員 – 選擇 3名該部門的工作人員，檢查其培訓記錄的更新情況； – 在上一年是否經(jīng)過下