【文章內容簡介】 養(yǎng)或補充生長所需的不同化合物營養(yǎng)。 Rush 稱， TAP 用于哺乳動物細胞平板培養(yǎng)的自動化系統(tǒng) Cello，能完成這個艱巨的任務。其他新開發(fā)的 技術能幫助研究人員處理一些新出現(xiàn)的困難，例如，進行環(huán)戊噻嗪高效篩選時候，需要巨大的細胞數以進行大量的細胞分析。瑞士 Tecan AG 公司開發(fā)了 Cellerity，一種能用于細胞系維護、擴大、收獲和平板培養(yǎng)的自動化細胞培養(yǎng)系統(tǒng)。 使用原代細胞 SigmaAldrich公司的 Donahue堅信，隨著更多更好工具的開發(fā)，研究人員將會在篩選中用到更多的原始細胞。“許多實驗通常使用的是轉化細胞系，即連續(xù)的細胞系，使用原代細胞進行研究效果將會更好?！钡悄壳疤幚磉@些細胞的能力還很有限，不僅僅是細胞的群體倍增數的數目，而且有關的培養(yǎng)細胞的知識也很少。 研究者面臨的另外兩個問題是，細胞培養(yǎng)期間，實驗室和維持培養(yǎng)穩(wěn)定性空間的缺乏。美國Corning公司最近推出了 CellStack Culture Chambers 設備，用于細胞擴大培養(yǎng)、蛋白質產物和基于細胞的分析，公司相信能解決這些問題?！八幸粋€ 40層的細胞疊式存儲器，因此，一個培養(yǎng)瓶相當于大約 30個滾筒瓶，” Corning 公司細胞設備經理 Todd Upton 博士說，“這樣污染幾率降低了 30倍，你處理細胞生長的培養(yǎng)瓶、更換培養(yǎng)基或者收獲細胞的次數減少了 30次?！? CellStack 也是一個封閉系統(tǒng)，通過多重進出口操作而無需破壞無菌環(huán)境。 （譯自《 Drug Discovery Development》 ） ◆疫苗行業(yè)信息 中 國疫苗產業(yè)新增長趨勢分析 來源：《生物技術世界》 在過去的 10年里，新型疫苗的上市推動了疫苗市場的增長，在未來幾年內， HPV疫苗、肺炎結合疫苗、輪狀病毒疫苗、流感疫苗、 4價流腦結合疫苗等新上市疫苗將成為疫苗市場快速增長的強 大動力。 疫苗市場增長的原動力，往往來自于疫苗的改良和新型疫苗的上市，特別是對人類有重大意義的新型疫苗上市將會極大地推動疫 苗市場的發(fā)展。在過去的 10年，疫苗市場主要由滅活小兒麻痹疫苗、流感疫苗、 Hib、乙肝疫苗、肺炎結合疫苗等新產品來支撐，使得這 10年間的疫苗市場擴大了 1倍，達到了目前的約 100億美元。其中銷售額較大的分別為流感疫苗、肺炎結合疫苗、乙肝疫苗、百白破、麻腮風、流腦、水痘、 Hib，其中流感疫苗及肺炎結合疫苗銷售額分別達到 20億和 15億美元。預計未來幾年的疫苗市場也將主要由新上市的疫苗品種推動。 目前治療性疫苗只有 Corixa公司開發(fā)的Melacine黑色素瘤疫苗及 Avax技術公司治療黑素瘤的 MVax癌癥疫苗， 分別在加拿大及澳大利亞上市。而在美國，雖然已經有多個癌癥治療性疫苗進入臨床階段，但是距離上市還有相當長的路要走。筆者主要對國外近期上市的及未來幾年上市的重點預防性疫苗進行分析。 國外 七枚 “ 重磅炸彈 ” 或將引爆 生物制藥信息匯編 清大天一生物 第 7頁 除了肺炎結合疫苗（ Prevnar）這個 2020年銷售額達到 15億美元的 “ 重磅炸彈 ” 外，至少有7個疫苗產品具有重磅炸彈的潛質，分布在輪狀病毒疫苗、 HPV疫苗、肺炎結合疫苗、流腦結合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗類別上。 由于葛蘭素史克、默克、賽諾菲巴斯德、凱龍以及惠氏 5家領先的公司約占了疫苗市 場 85％的份額，故此，新型疫苗的開發(fā)主要在這幾家公司進行，其他小公司在研的優(yōu)良、前景好的疫苗品種也往往被這幾家大公司收購。這些公司研發(fā)的疫苗基本代表了未來疫苗行業(yè)的發(fā)展趨勢。從 5家大型疫苗企業(yè)的在研及最近上市的疫苗品種可以看出（見表 1），葛蘭素史克具有最豐富的在研疫苗產品線，處于 Ⅱ 、 Ⅲ 期臨床研究階段的品種遠遠多于其他廠家。主要的疫苗生產商開發(fā)的疫 苗包括有聯(lián)合疫苗及新型疫苗，聯(lián)合疫苗因可減少注射次數而給人們帶來極大的便利性，并能提高免疫接種率，因此受到普遍的歡迎。目前新產品的開發(fā)主要集中在肺炎鏈球菌、輪狀病 毒、 HPV、HIV等重大疾病預防疫苗上。 據默克公司估計，除了 Prevnar外，至少有 7個疫苗產品具有 “ 重磅炸彈 ” 的潛質，分布在輪狀病毒疫苗、 HPV疫苗、肺炎結合疫苗、流腦結合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗類別上。 流感疫苗 目前，流感疫苗的年銷售額已經達到了 20億美元，是目前疫苗市場最大的品種。流感疫苗的裂解苗及亞單位疫苗上市已經超過 30年，現(xiàn)在主要開發(fā)哺乳動物細胞培養(yǎng)的流感疫苗及含佐劑的流感疫苗。隨著新流感疫苗品種的上市及接種率的提升，流感疫苗市場將會有較大的提升空間。 人乳頭瘤病毒（ HPV） 疫苗 HPV疫苗可以預防由 HPV感染引起的如宮頸癌、生殖器疣等疾病。該疫苗開發(fā)進展最快的為默克及葛蘭素史克。默克的四價 HPV疫苗已經在今年上市，商品名為 “Gardasil” （預防 1 1 11型）。其技術是默克在 1991年從澳大利亞CSL公司獲得專利授權，是使用釀酒酵母表達。葛蘭素史克的 HPV疫苗技術來源于 MedImmune公司，為 2價疫苗，商品名為 “Cervarix” （預防 118型），使用昆蟲細胞表達。 葛蘭素史克預測， HPV疫苗每年銷售額將達到40億 ~70億美元。 Gardasil 與 Cervarix都已經在我國申請臨床研究，默克和葛蘭素史克在我國分別申請了兩產品的相關專利，部分專利已經獲得授權，國內仿制開發(fā)這兩種疫苗有可能會引發(fā)專利糾紛。我國的 HPV疫苗研究較緩慢，還未見到進入臨床前研究階段報道。 肺炎結合疫苗 肺炎結合疫苗最先由惠氏開發(fā)成功，商品名為 “Prevnar” ，可以預防肺炎球菌性疾病。肺炎結合疫苗已獲得美國 CDC 推薦給 2 歲以下健康兒童使用，而肺炎多糖疫苗則不建議推薦給健康兒童注射。 Prevnar 于 2020年上市，在 2020年成為第一個疫苗領域里的重磅炸彈， 2020 年銷售額達到 了 15億美元。 美國 FDA 發(fā)布關于開發(fā)基于細胞的病毒疫苗的行業(yè)指南 —— 用于治療病毒感染疾病的新一代疫苗技術 美國 FDA 當天發(fā)布了新指南，旨在幫助生產商開發(fā)安全有效的基于細胞的病毒疫苗。 FDA的目標是促進安全有效疫苗的開發(fā)和可獲得性，包括那些解決新興威脅和流行威脅的疫苗。 “ 今天發(fā)布的該指南文件，是我們幫助生產商開發(fā)新疫苗的整體措施中的一個關鍵部分，這些新疫苗對滿足全球公共衛(wèi)生需求很重要， ”FDA 的代理局長 Andrew von Eschenbach博士稱。 “ 該指南承諾，將幫助用于流感及其它疾病的能挽 救生命的疫苗的開發(fā)現(xiàn)代化，并促進更多可靠的供應品的開發(fā)。 ” 在該指南中， FDA 向病毒疫苗的生產商提供了關于 1993年文件 “ 描述用于生產生物制品的細胞系的特性要考慮的幾點 ” （ Points to Consider in the Characterization of Cell Lines Used to Produce Biologics）的最新建議。該更新指南傳達了一些信息，用于確定一個細胞培養(yǎng)是否適用于生產，以及檢測和驗證在病毒疫苗的開發(fā)和生產過程中使用的細胞的安全性和純度。它也提供了以下相關信息： 不同生產階段的檢測，以及用于細胞培養(yǎng)基和不定因子方面的質量控制檢測方法。 細胞培養(yǎng)用于生產已許可的疫苗，幫助預防一些疾病，例如麻疹、腮腺炎和脊髓灰質炎。今天的指南概述了利用當前和新興科學的最佳操作。 基于細胞的疫苗生產有希望成為一種生產流感疫苗的可靠又靈活的替代方法，目前的流感疫苗是用一種 50多年前開發(fā)的技術在雞蛋中生產的。 生物制藥信息匯編 清大天一生物 第 8頁 隨著對季節(jié)性流感疫苗的需求不斷增長，并且有大流行的潛在威脅，以及其它新興的傳染疾病（例如 SARS），能在突發(fā)事件中增加產量的更靈活的方法是很關鍵的。有了基于細胞 的生產，細胞可以冷凍并貯存，并根據需要解凍以生產更多疫苗。 “ 關于使用細胞培養(yǎng)生產急需疫苗以抗擊傳染病，并使用現(xiàn)代技術確保疫苗符合最高安全期望，本指南文件為生產商提供了重要建議， ”CBER 主任 Jesse Goodman 醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生學碩士稱。 “ 這些建議將幫助生產商，包括那些生產流感疫苗的生產商，去開發(fā)新的和更好的疫苗，并提高生產能力，使我們更好地為未來的流感大流行和其它傳染病的威脅作好防備。 ” 該指南的副本， “ 行業(yè)指南：預防和治療傳染疾病的病毒疫苗的生產中使用的細胞培養(yǎng)基和其它生物起始材料的特性 和限定 ” （ Guidance for Industry: Characterization and Qualification of Cell Substrates and Other Biological Starting Materials Used in the Production of Viral Vaccines for the Prevention and Treatment of Infectious Diseases）可獲于。公眾對該草案文件有 90天的評論期。當最終制定時，該指南將代表 FDA當前對該事項的想法。 美國如何防治狂犬病 來源： 新華網 在美國，養(yǎng)寵物非常普遍。由寵物帶來的傳染病成為一大難題。僅以狂犬病為例，上世紀 50年代初，美國每年狂犬病發(fā)病數超過 ，其中有近 5000例家養(yǎng)寵物狂犬病，人被傳染也有10多例。 在采取一系列管理措施后，本世紀初，美國每年報告的動物狂犬病 約 7000例，其中家養(yǎng)寵物狂犬病穩(wěn)定在 1000例以下，而人被感染狂犬病每年均在 10例以下，一般每年都只有兩三例。全世界每年約 5萬人因傳染狂犬病而死亡。相對而言，美國對狂犬病的防控比較成功。 強制接種疫苗 美國疾控中心按照 1999年頒布的《人類狂犬病預防建議》，在經常與動物接觸、可能感染狂犬病的危險人群中推廣疫苗接種。在寵物接種方面，疾控中心規(guī)定貓、狗、鼬鼠等易于傳染狂犬病的家養(yǎng)寵物，都要經過疫苗接種，取得證書之后才能出售和飼養(yǎng)。 由美國各州獸醫(yī)診斷實驗室組成的公共衛(wèi)生獸醫(yī)協(xié)會，在 2020年還通 過了《動物狂犬病預 綱要》，它要求：家養(yǎng)寵物必須帶有接受 狂犬病疫苗 接種的健康證書；收養(yǎng)流浪貓、狗的動物收容所有義務為動物接種；一旦發(fā)生動物咬、抓傷人的事故，如果這種動物有狂犬病嫌疑可以立即被處死。 以記者所在的加利福尼亞州洛杉磯縣為例，州、縣兩級的法規(guī)均明確規(guī)定：出生 4個月以上的寵物犬必須接種 狂犬病疫苗 獲得證書，并且任何時候都要將證書拴在頸部的易識別部位。如果寵物未被接種，被發(fā)現(xiàn)后除了強制進行接種之外，寵物主人還將收到法庭傳票接受民事審判，并處以罰款。如果發(fā)生寵物傷人事件，寵物主人將按傷害程度依次接受民事、刑事處罰。 規(guī)范寵物交易 眾所周知，狗、貓等家養(yǎng)寵物是最重要的狂犬病傳染渠道，而在美國，寵物的出售、流通都由專業(yè)化的銷售商進行，比如著名的寵物公司PETCO就是一家巨型的連鎖銷售商， PETCO分店遍布各個城鎮(zhèn)。記 者在洛杉磯附近的一家 PETCO寵物店里看到，店中銷售 狂犬病疫苗 ，還有帶執(zhí)照的獸醫(yī)坐堂，可以處理簡單的寵物疾病、進行接種。 由專業(yè)銷售商出售的寵物，選種、生育和飼養(yǎng)都比較規(guī)范，也都經過了疫苗接種，帶有健康證書和身份標牌。對普通居民而言，在這種店里買到的寵物一般不會有什么健康問題；同時，衛(wèi)生當局也很容易進行健康檢測與監(jiān)控。 加州法律還禁止私育寵物，居民飼養(yǎng)的 寵物犬如果要繁育下一代，必須首先獲得育種證書，這樣就避免了寵物游離于衛(wèi)生防疫體系之外。此外，美國的寵物醫(yī)院數量很多，洛杉磯衛(wèi)星城亞凱迪亞人口不過 5萬多，就有兩家規(guī)模較大的寵物醫(yī)院，保證寵物接種、治療服務。在寵物的流通方面，聯(lián)邦一級的《動物狂犬病預防綱要》還規(guī)定，動物入境美國必須在出入境口岸接受狂犬病檢疫；在美國國內跨州運輸，也必須攜帶狂犬病檢疫證書、疫苗接種證書等相關文件。 傷人必受重罰 寵物特別是犬類咬人、抓人，不僅可能傳染狂犬病，嚴重的還會致人死亡，因此城市管理中，應在公共場所限制寵 物與人接觸。 生物制藥信息匯編 清大天一生物 第 9頁 在洛杉磯地區(qū)所見，所有的超市、百貨店、圖書館等公共場所，都明確標有 “ 禁止寵物 ” 的標志。在允許遛狗的街道和公園，也立有標牌明確提示遛狗時間 (一般是早晨 8點至 10 點，下午17點至 19點 )。大部分公寓住宅也禁止住戶飼養(yǎng)寵物，以免寵物傷人。據記者所住公寓的經理介紹，此前在加州的舊金山市，曾發(fā)生公寓住戶被鄰居所養(yǎng)寵物犬咬死的案件。記者查閱相關文件和媒體報道后發(fā)現(xiàn)，這是寵物傷人方面的一個典型案例。 2020年 1月 26日下午，舊