【文章內(nèi)容簡介】 M o l . W t . : 2 6 8 . 7 0C 1 9 H 1 5 C l N 2 O 4M o l . W t . : 3 7 0 . 7 9+ N a C l 成鹽反應 NHONHC O 2 N a OC lN a O HR E B A N aC 1 9 H 1 4 C l N 2 N a O 4E x a c t M a s s : 3 9 2 . 0 5M o l . W t . : 3 9 2 . 7 7NHONHC O 2 H OC l粗 R E B A C 1 9 H 1 5 C l N 2 O 4M o l . W t . : 3 7 0 . 7 9+ H 2 O 脫鹽反應 NHONHC O 2 N a OC lR E B A N aC 1 9 H 1 4 C l N 2 N a O 4E x a c t M a s s : 3 9 2 . 0 5M o l . W t . : 3 9 2 . 7 7+NHONHC O 2 H OC lR E B A C 1 9 H 1 5 C l N 2 O 4M o l . W t . : 3 7 0 . 7 9H A c C H3 C O O N a 洛索洛芬鈉原料藥（略稱： LXP） 英文名： Loxoprofen sodium hydrate 中文名：洛索洛芬鈉水合物 化學名： 英文名： monosodium 2{4[(2oxocyclopentyl)methyl]}propanoate dihydrate 中文名： 2{4[(2氧代環(huán)戊烷 )甲基 ]苯基 }丙酸鈉二水合物 化學式： C15H17NaO3 2H2O；分子量： ；物理性質(zhì)： 白色～ 帶 黃白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 反應機理： 酯化 反應 B rC O O HC H 3B rC O O C H 3C H 3P B A P B EC 1 0 H 1 1 B r O 2M o l . W t . : 2 4 3 . 1 0 C 1 1 H 1 3 B r O 2M o l . W t . : 2 5 7 . 1 22 ( 4 B r o m o m e t h y l p h e n y l ) p r o p i o n i c M e t h y l 2 ( 4 B r o m o m e t h y l p h e n y l ) p r o p i o n a t e+ H 2 OM e O H / H 2 S O 4 千輝藥業(yè)（安徽）有限責任公司新建醫(yī)藥中間體項目 20 環(huán)化 反應 OC O O C H 3C H 3C O O C H 3C 1 8 H 2 2 O 5M o l . W t . : 3 1 8 . 3 6 C1 5 H 1 8 O 3M o l . W t . : 2 4 6 . 3 0L X P AF L X PM e t h y l 2 { { 4 [ ( 2 o x o 1 m e t h o x y c a r b o n y l )c y c l o p e n t y l ] m e t h y l } p h e n y l } p r o p i o n a t e+ H B r+ M e O HM o l . W t . : 8 0 . 9 1M o l . W t . : 3 2 . 0 4D M AB rC O O C H 3C H 3P B EC 1 1 H 1 3 B r O 2M o l . W t . : 2 5 7 . 1 2M e t h y l 2 ( 4 B r o m o m e t h y l p h e n y l ) p r o p i o n a t eOC H 3C O O H2 { 4 [ ( 2 O x o c y c l o p e n t y l ) m e t h y l ]p h e n y l } p r o p i o n i c a c i d+ M e O H+ C O 2 成鹽反應 OC H 3C O O HOC H 3C O O N a . 2 H 2 OL X PC 1 5 H 1 7 N a O 3 . 2 H 2 OM o l . W t . : 3 0 4 . 3 12 { 4 [ ( 2 O x o c y c l o p e n t y l ) m e t h y l ]p h e n y l } p r o p i o n i c a c i dM o n o s o d i u m 2 { 4 [ ( 2 O x o c y c l o p e n t y l )m e t h y l ] p h e n y l } p r o p a n o a t e d i h y d r a t eL X P AC 1 5 H 1 8 O 3M o l . W t . : 2 4 6 . 3 0 普侖司特原料藥（略稱： PLST） 英文名： Pranlukast Hydrate 中文名： 普侖司特水合物 化學名： 英文名： N[4Oxo2(1Htetrazol5yl)4Hchromen8yl]4(4phenylbutyloxy)benzamide hemihydrate 中文名： N[4氧代 2(1H四唑 5基 )4Hchromen8基 ]4(4苯基丁氧基 )苯甲酰胺 半水合物 化學式： C27H23N5O4 1/2 H2O；分子量： ；物理性質(zhì)： 白色～淡黃色結(jié)晶性粉末 ，熔點 約 233℃ （分解） 反應機理： 酰胺化 反應 N H 2 O HOO C N HO HOOP L K 1M W : 1 5 1 . 1 63 A H A PO O HOP L S T A M W : 2 7 0 . 3 2 C2 5 H 2 5 N O 4M o l . W t . : 4 0 3 . 4 7C A S 7 0 9 7 7 7 2 9+ H 2 O 取代 反應 NNHNNOOOC N HOONHNNNOO H叔 丁 醇 鉀 / D M FP L K 2M W : 1 4 2 . 1 2E T CC 2 7 H 2 5 N 5 O 5M o l . W t . : 4 9 9 . 5 2OC N HO HOOP L K 1E t O H+ 環(huán)化反應 千輝藥業(yè)（安徽）有限責任公司新建醫(yī)藥中間體項目 21 OC N HOONHNNNO甲 醇 / 濃 硫 酸1 / 2 H 2 OM . W . : 4 9 0 . 5 1M . F . : C 2 7 H 2 3 N 5 O 4 1 / 2 H 2 OP L S TOC N HOONHNNNOO HP L K 2C 2 7 H 2 5 N 5 O 5M o l . W t . : 4 9 9 . 5 2+ 1 / 2 H 2 O 鹽酸依匹斯汀原料藥（略稱： EPN） 英文名： Epinastine hydrochloride 中文名： 鹽酸依匹斯汀 化學名： 英文名： 3amino9,13bdihydro1Hdibenz[c,f]imidazo[1,5a]azepine hydrochloride 中文名： 3氨基 9,13二氫 1H二苯并 [c,f]咪唑并 [1,5a]氮雜卓鹽酸鹽 化學式： C16H16ClN3；分子量： ；物理性質(zhì)： 白色結(jié)晶性粉末 ，熔點 約 ℃ （分解） 反應機理： 還原 amp。造鹽 反應 NHH 2 NNHNOOD H S 體D A F BC O O HH O O CNHH 2 N.C O O HH O O CD A FF u m a r i c a c i dN H 2 N H 2 . H 2 O水 合 肼M o l . W t . : 5 0 . 0 6C 1 9 H 1 8 N 2 O 2M o l . W t . : 3 0 6 . 3 6C 1 5 H 1 6 N 2M o l . W t . : 2 2 4 . 3 0C 1 5 H 1 6 N 2 . C 4 H 4 O 4M o l . W t . : 3 4 0 . 3 7C 4 H 4 O 4M o l . W t . : 1 1 6 . 0 7OON a OO N a+ 脫鹽 amp。環(huán)化 反應 C O O HH O O CNHH 2 N.D A FNHH 2 NB r C NNHN HN NNH2 NC 1 6 H 1 5 N 3M o l . W t . : 2 4 9 . 3 1C 1 9 H 2 0 N 2 O 4M o l . W t . : 3 4 0 . 3 7 C1 5 H 1 6 N 2M o l . W t . : 2 2 4 . 3 0[ 3 ][ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]E P N BC 1 6 H 1 5 N 3M o l . W t . : 2 4 9 . 3 1N 甲 基 芐 胺N a O HD A F B+ H B rN M e t h y l b e n z y l a m i n eC O O N aN a O O C.+ 各產(chǎn)品用途 鹽酸阿羅洛爾 中間體（略稱： MCT） MCT 是鹽酸阿羅洛爾（ Arotinolol hydrochloride） 的中間體，鹽酸 阿羅洛爾原研單位：日本住友制藥株式會社 ，于 1985 年上市。主要用于治療： 高血壓病 、 心絞痛 、 原發(fā)性震顫 千輝藥業(yè)（安徽）有限責任公司新建醫(yī)藥中間體項目 22 瑞巴派特原料藥 （ 略稱： REBA） 瑞巴派特（ REBA）原研單位： 日本大冢制藥株式會社 ，主要用于治療： 胃潰瘍 ,急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變（糜爛、出血、充血、水腫）的改善。 洛索洛芬鈉原料藥（略稱： LXP） 洛索洛芬鈉 （ LXP） 是日本 第一 三共株式會社首先研制， 于 1986 年上市， 現(xiàn)在日本為非甾體抗炎藥中銷量第一的品種，已被日本藥局方收載。洛索洛芬鈉與臨床上同類藥物相比，其特點主要體現(xiàn)在：更強（臨床效果好）、更快（口服 30 分鐘血漿濃度即達峰值）、更安全（副作用?。?。另一類特點是適應癥廣，臨床上可廣泛用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合癥 等的抗炎鎮(zhèn)痛、手術(shù)、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛消炎和急性上呼吸道炎癥的解熱鎮(zhèn)痛等。 普侖司特原料藥（略稱： PLST） 普侖司特 （ PLST） 是由日本小野公司開發(fā)，并于 在日本首先 上市的新型抗哮喘藥，是目前國際上廣泛關(guān)注的三個白三烯受體拮抗劑 (LTRAs)之一 。 1996 年在歐洲和美國注冊。 1999 年 11 月日本批準了新適應癥過敏性鼻炎。 鹽酸依匹斯汀原料藥（略稱： EPN） 鹽酸依匹斯汀（ Epinastine hydrochloride）由德國勃林格殷格翰公司開發(fā)成功的一種口 服有效的抗組胺藥，與日本三共制藥合作進一步共同開發(fā)市場， 1994年在日本首次上市，商品名為“ Alesion”。鹽酸依匹斯汀用于治療支氣管哮喘、過敏性皮炎、蕁麻疹、濕疹、皮炎和普通銀屑?。ㄅＦぐ_），對于由組胺和舒緩激肽引起的支氣管收縮具有很強的抑制作用，而對由其他化學介質(zhì)引起的支氣管收縮則沒有抑制作用，是最有效作用于周圍神經(jīng)的無鎮(zhèn)靜作用的組胺 H1 受體拮抗劑之一 工藝流程和消耗定額 工藝流程說明 鹽酸阿羅洛爾 中間體（略稱： MCT） 原料 5乙酰噻吩 2甲酰胺（略稱： ATCA） ，在醋酸作溶劑條件下，與液溴（ Br2）反應生成 5(2溴 乙酰基 )噻吩 2甲酰胺（略稱： CBA）粗品 CBA→ 離心 → 干燥，然后用 N,N二甲基甲酰胺和乙酸乙酯進行精制 → 離心 → 干燥，得到 CBA 精制品； CBA 精制品與硫氰酸鉀（ KSCN）反應生成 5(2硫氰基 乙?；?)噻吩 2甲酰胺（略稱：千輝藥業(yè)（安徽）有限責任公司新建醫(yī)藥中間體項目 23 TACT） → 離心 → 干燥，得到 TACT 干燥品。 TACT 在水作溶劑條件下，與硫氰化鈉（ NaSH）和硫化氫（ H2S）反應，生成 MCT，然后用 N