功能區(qū)隔與蛋白分選(編輯修改稿)
2025-06-14 20:59 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 該處無核糖體。 ? 主要亞基： Sar1GTP、 Sec23/Sec2 Sec13/Sec31。 ? 多數(shù)跨膜蛋白直接與 COP II結(jié)合，少數(shù)跨膜蛋白和多數(shù)可溶性蛋白通過受體與 COP II結(jié)合。 ? 分選信號：位于跨膜蛋白胞質(zhì)面，形式多樣，常包含雙酸性基序 [DE]X[DE] ，如 AspXGlu。 COP II Vesicles COPII Coated vesicle 二、衣被形成 ? 衣被召集 GTP酶：為 G蛋白 ， 活化狀態(tài)可引起衣被蛋白聚集 ， 包括 ARF和 SAR 1。 存在于細胞質(zhì) ， 激活后轉(zhuǎn)位到膜上 。 ? ARF：參與 clathrin和 COP I衣被的形成 。 ? SAR 1：參與 COP II衣被的形成 。 ? ER上形成 COPII小泡時 ， SAR1交換 GDP/GTP而激活 。 ? 激活的 SAR1暴露出脂肪酸鏈尾巴 ， 插入 ER膜 ， 促進衣被蛋白的核化和組裝 。 ? SAR1可激活磷脂酶 D， 將一些磷脂水解 ， 使衣被蛋白牢固地結(jié)合在膜上 。 ? 當(dāng)小泡從膜上釋放后 ， 衣被很快就解體 。 Coat assembly 三、膜泡運輸?shù)亩ㄏ驒C制 ? （ 一 ） SNAREs ? 功能：介導(dǎo)運輸小泡與靶膜的融合 。 ? 類型： vSNAREs和 tSNAREs。 ? 結(jié)構(gòu)：具有一個螺旋結(jié)構(gòu)域 ， 相互纏繞形成跨SNAREs復(fù)合體 ， 將小泡與靶膜拉在一起 。 SNAREs SNAREs in vesicle transport ? 神經(jīng)細胞中 ， SNAREs負責(zé)突觸小泡的停泊和融合 。破傷風(fēng)毒素和肉毒素能選擇性地降解 SNAREs， 阻斷神經(jīng)傳導(dǎo) 。 ? 病毒融合蛋白的工作原理與 SNAREs相似 ， 介導(dǎo)病毒與宿主質(zhì)膜的融合 。 HIV fusion protein （二） Rabs ? 也叫 targeting GTPase， 屬于 G蛋白 ， 起分子開關(guān)作用 。 已知 30余種 ， 不同膜上具有不同的 Rabs。 ? Rabs促進和調(diào)節(jié)運輸小泡的停泊和融合 。 ? Rabs還有許多效應(yīng)因子 ， 幫助運輸小泡聚集和靠近靶膜 ， 觸發(fā) SNAREs抑制因子 。 Rabs in docking 四、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞 ? 批量內(nèi)吞（ Bulkphase endocytosis）：非特異性的攝入細胞外物質(zhì)，穴樣內(nèi)陷（ caveolae）是發(fā)生批量內(nèi)吞的部位。 ? 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞 (receptor mediated endocytosis)是一種選擇濃縮機制。 LDL、運鐵蛋白、生長因子、胰島素等都通過 RME轉(zhuǎn)運。 ? 衣被小窩（ coated pits）是質(zhì)膜內(nèi)凹的部位，相當(dāng)于分子過濾器 (約占肝細胞表面積 2%)。受體、籠形蛋白和銜接蛋白大量集中于此處。 ? 受體胞質(zhì)端的 TyrXXΦ是銜接蛋白識別的信號，X為任何氨基酸， Φ為分子較大的疏水氨基酸 (如Phe、 Leu、 Met)。 ? 受體同配體結(jié)合后啟動內(nèi)化作用，衣被開始組裝。 Clathrin coated pit on the cytosolic face of a cell ? 低密脂蛋白的吸收： ? 膽固醇主要在肝細胞中合成 ， 以低密脂蛋白（ lowdensity lipoproteins， LDL） 釋放到血液 。 ? LDL顆粒芯部含有被長鏈脂肪酸酯化的膽固醇分子 。 周圍由磷脂和膽固醇構(gòu)成的脂單層包圍 ， 有一個較大的 ApoB蛋白 （ 配體 ） 。 LDL Particle LDL endocytosis ? 細胞需要膽固醇時 ， 合成 LDL跨膜受體蛋白 。 ? 受體與 LDL顆粒結(jié)合后 ， 形成衣被小泡； ? 進入細胞質(zhì)的小泡隨即脫掉衣被 ， 成為平滑小泡 ，同早期內(nèi)體融合 ， 內(nèi)體中 PH值低 ， 使受體與 LDL顆粒分離；再經(jīng)晚期內(nèi)體將 LDL送人溶酶體 。 ? 在溶酶體中 ， LDL被水解成游離的膽固醇 。 The receptormediated endocytosis of LDL LDL Endocytosis ? 受體回收途徑： ? ① 大部分返回原來的質(zhì)膜結(jié)構(gòu)域 ， 如 LDL受體； ? ② 有些進入溶酶體被消化 ， 如 EGF的受體 ， 稱為受體下行調(diào)節(jié) （ receptor downregulation） ； ? ③ 有些被運至質(zhì)膜不同的結(jié)構(gòu)域 ， 形成穿胞運輸（ transcytosis） 。 Transcytosis 五、外排作用 ? 組成型外排途徑：由 TGN區(qū)分泌囊泡向質(zhì)膜運輸，通過 default pathway完成轉(zhuǎn)運。更新膜蛋白和膜脂、形成 ECM、營養(yǎng)成分或信號分子。 ? 調(diào)節(jié)型外排途徑：如激素或酶儲于分泌泡內(nèi)，當(dāng)細胞在受到胞外信號刺激時，分泌泡釋放出去。 The constitutive and regulated secretory pathways 第四節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) ? Porter等于 1945年發(fā)現(xiàn)于培養(yǎng)的小鼠成纖維細胞 ，因最初看到的是位于細胞質(zhì)內(nèi)部的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) ， 故名 endoplasmic reticulum， ER。 一、形態(tài)與組成 ? 約占細胞總膜面積的一半 ， 是封閉的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng) 。 ? 分為 RER和 SER。 ? RER呈扁平囊狀 ， 排列整齊 ， 有核糖體附著 。 ? SER呈分支管狀或小泡狀 ， 無核糖體附著 。 ? 細胞不含純粹的 RER或 SER， 它們分別是 ER連續(xù)結(jié)構(gòu)的一部分 。 RER SER ? 膜含 60%的蛋白和 40%的脂類， PC含量較高， SM含量較少，沒有或很少含膽固醇。 ? 約 30多種膜結(jié)合蛋白，另有 30多種位于 ER網(wǎng)腔。 ? 葡糖 6磷酸酶是 ER標(biāo)志酶，核糖體
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