醫(yī)學(xué)院科研基金項目申請書(編輯修改稿)
2024-10-12 10:40 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 Ginderachter JA, et al. Peroxisome proliferatoractivated receptor gamma (PPARgamma) ligands reverse CTL suppression by alternatively activated (M2) macrophages in cancer. Blood., 2020, 108(2):525535 . [6] Yang L, et al. Expansion of myeloid immune suppressor Gr+CD11b+ cells in tumorbearing host directly promotes tumor angiogenesis. Cancer Cell., 2020, 6(4): 409421 [7] 謝偉 , 朱曉春 , 朱波 . MDSCs 為靶點(diǎn)的腫瘤治療策略研究進(jìn)展 , 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志 . , 2020, 27(6): 713715 [8] 劉秋燕 ,曹雪濤 . MDSCs 與腫瘤免疫逃逸 . 中國腫瘤生物治療雜志 ., 2020, 16 (4): 319324 [9] Ma Y, Halade GV, Zhang J, Ramirez TA, Levin D, Voorhees A, Jin YF, Han HC, Manicone AM, Lindsey ML. Matrix metalloproteinase28 deletion exacerbates cardiac dysfunction and rupture after myocardial infarction in mice by inhibiting M2 macrophage activation. Circ Res. 2020, 112(4): 67588. [10] Jian P, Yanfang T, Zhuan Z, Jian W, Xueming Z, Jian N. MMP28 (epilysin) as a novel promoter of invasion and metastasis in gastric cancer. BMC Cancer., 2020, 11: 200. [11] Bister VO, Salmela MT, KarjalainenLindsberg ML, Uria J, Lohi J, Puolakkainen P, LopezOtin C, SaarialhoKere U. Differential expression of three matrix metalloproteinases, MMP19, MMP26, and MMP28, in normal and inflamed intestine and colon cancer. Dig Dis Sci. 2020, 49(4): 65361. [12] Rodgers UR, Kevorkian L, Surridge AK, Waters JG, Swingler TE, Culley K, Illman S, Lohi J, Parker AE, Clark IM. Expression and function of matrix metalloproteinase (MMP)28. Matrix Biol., 2020, 28(5): 26372. [13] Gharib SA1, Johnston LK, Huizar I, Birkland TP, Hanson J, Wang Y, Parks WC, Manicone AM. MMP28 promotes macrophage polarization toward M2 cells and augments pulmonary fibrosis. J Leukoc Biol. 2020, 95(1): 918. 四四 、 項項 目目 研研 究究 內(nèi)內(nèi) 容容 、 預(yù)預(yù) 期期 目目 標(biāo)標(biāo) 及及 計計 劃劃 產(chǎn)產(chǎn) 出出 腫瘤的免疫逃逸是導(dǎo)致腫瘤免疫治療失敗的重要原因之一。對腫瘤免疫逃逸機(jī)制的闡明不僅有助于發(fā)現(xiàn)新的抗腫瘤治療的靶點(diǎn)，而且有可能提高腫瘤免疫治療的效果。腫瘤免疫逃逸的方式有多種 ,一方面腫瘤可通過自身突變和修飾等手段，隱藏或缺失宿主識別的靶點(diǎn)，逃避宿主免疫系統(tǒng)的監(jiān)視；另一方面，腫瘤可以釋放一系列具有免疫抑制性的因子引起免疫細(xì)胞的耐受或誘導(dǎo)免疫細(xì)胞向具有免疫抑制性細(xì)胞的方向分化，如腫瘤細(xì) 胞分泌的轉(zhuǎn)化生長因子β（ TGFβ）可誘導(dǎo)成熟的樹突狀細(xì)胞分化為具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性 DCs(regulatory dendritic cells， DCreg)；而腫瘤細(xì)胞分泌的白介素 10（ IL10）可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞成為具有免疫抑制作用的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 (tumorassociated macrophage， TAM)。繼 DCreg 和 TAM 之后，近年來另一群與腫瘤相關(guān)的發(fā)揮免疫抑制作用的細(xì)胞，髓樣抑制性細(xì)胞（ MDSCs）引起了臨床醫(yī)生和醫(yī)學(xué)研究者的強(qiáng)烈關(guān)注。 MDSCs 來源于骨 髓祖細(xì)胞和未成熟髓細(xì)胞，小鼠體內(nèi)MDSCs 的分子標(biāo)記通常被認(rèn)為是為 Gr1+CD11b+，關(guān)于人體內(nèi) MDSCs 的分子標(biāo)志目前還存有爭議，通常認(rèn)為是 CD14CD11b+細(xì)胞；或者表達(dá)髓系共同標(biāo)志 CD33，但不表達(dá) MHCII 類分子 HLADR 及成熟的髓系或淋巴系標(biāo)記的細(xì)胞。正常情況下， MDSCs 可以分化為巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。但在荷瘤小鼠和腫瘤患者體內(nèi)
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