【正文】 七七 、 項項 目目 研研 究究 基基 礎礎 及及 條條 件件 （包括 申請人的前期工作基礎、研究 技術積累、 主要儀器 設備 等 條件） 圍繞本項目，課題組已熟練掌握了利用免疫磁珠從 BALB/c 小鼠骨髓中分離獲得CD11b+Gr1+的 MDSCs 細胞的技術，流式細胞術分析顯示分離獲得的 MDSCs 純度可達 95%以上 (圖 1)。D Systems)。主要研究內(nèi)容如下： ① MMP28 是否影響 MDSCs 的體外增殖； ② MMP28 是否影響 MDSCs 的體外分化； ③ MMP28 是否影響 MDSCs 的功能，即對 T 細胞的抑制作用； ④ MMP28 通過怎樣的分子機制來實現(xiàn)對 MDSCs 調(diào)控的； ⑤ MMP28 是否能通過影響荷瘤小鼠體內(nèi)的 MDSCs 進而影響腫瘤細胞在小鼠體內(nèi)的生長。 MMP28 在腫瘤微環(huán)境中表達升高又具有潛在的免疫抑制作用的這些特點引起了我們的興趣，我們推測 MMP28 可能不僅參與了巨噬細胞向 M2 的極化過程，而且很可能也參與了對 MDSCs 的調(diào)控。其中，中國新增病例和死亡病例均居世界第一位 [1]，形勢更為嚴峻。 湖湖 北北 文文 理理 學學 院院 醫(yī)醫(yī) 學學 科科 研研 基基 金金 立立 項項 申申 請請 書書 項目名稱 MMP28對髓樣抑制性細胞的調(diào)控作用研究 申 請 人 秦鑫 工作 部門 分生學部 聯(lián)系電話 18207279513 電子郵件 申請日期 20200930 湖北文理學院醫(yī)學院 制 申報 說明 1. 本基金基于為醫(yī)學院教師申報各級各類縱向科研項目奠定基礎而設立， 限醫(yī)學院 院 本部教職工申報 ， 納入 學校 縱向科研項目 規(guī)范 管理 ； 在教職工 年度 科研績效考核以及職稱評聘等工作中認定為“校級 ” 科研 項目 立項 。目前腫瘤治療主要采用手術、放療和化療等多種常規(guī)治療方法，但是腫瘤的高轉(zhuǎn)移性及手術后的高復發(fā)性仍是當前腫瘤治療的主要難題。 關于 MMP28 與 MDSCs 的 關系研究尚未見報道 ，故本課題擬研究 MMP28 對 MDSCs 的作用，對該問題的闡明不僅有助于更好地解釋腫瘤免疫逃逸的機制，并且可為以 MDSCs 為靶向的腫瘤治療提供新的策略，從而 可能將腫瘤的免疫治療方法提高到一個新水平。 基礎理論方面： 明確 MMP28 是否在調(diào)控 MDSCs 增殖、分化和功能中發(fā)揮了作用 ，如果是，其是通過怎樣的分子機制實現(xiàn)的。 5） MMP28 調(diào)控 MDSCs 的分子機制研究 用 Real time PCR,ELISA 和 WB的方法對下列指標進行檢測 AGR1,iNOS,ROS,JAKSTAT3。在此基礎上我們已開始進行 MMP28 對 MDSCs 體外增殖實驗的預實驗。 MMP28在腫瘤組織中高表達并具有潛在的免 疫抑制作用使得它成為調(diào)控 MDSCs 的一個極具潛力的分子，但是相關研究尚未見報導，本課題的創(chuàng)新點即在于首次闡明 MMP28 在調(diào)控 MDSCs 中的作用。同時 ELISA 檢測培養(yǎng)上清中的 IFNγ 水平 (Ramp。為了研究我 們的設想是否成立， 我們擬從細胞水平和整體動物水平觀察 MMP28 對 MDSCs 增殖、分化和功能作用。同時最近的研究表明 MMP28 可促進巨噬細胞向 M2 型巨噬細胞的方向極化，提示 MMP28 可能發(fā)揮免疫抑制的作用 [13]。 2020 年全球共新增癌癥病例 1400 萬并有820 萬人死亡。 2. 本 基金 立項者 若未按期 完成課題， 將參照《醫(yī)學院教職工科研績效考核辦法》， 按廳級項目計分 標準罰 扣立項人當年科研 績效總 分，并在 后續(xù) 縱向科研項目申報過程中不予優(yōu)先考慮。因此，急需開發(fā)更好的治療手段。 參考文獻 [1] Stewart, B. W., Wild, C. P. World Cancer Report 2020. IARC Nonserial Publication. 2020. [2] Gabrilovich DI, et al. The terminology issue for myeloidderived suppressor cells. Cancer Res., 2020, 67(1):425427. [3] Gallina G, et al. Tumors induces a subset of inflammatory monocytes with immunosuppressive activity on CD8+ T cells. J Clin Invest., 2020, 116(10): 27772790. [4] Kusmartsev S， Gabrilovich DI. STAT1 signaling regulates tumorassociated macrophagemediated T cell deletion. J Immunol., 2020, 174(8):48804891 . [5] Van Ginderachter JA, et al. Peroxisome proliferatoractivated receptor gamma (PPARgamma) ligands reverse CTL suppression by alternatively activated (M2) macrophages in