【正文】 七七 、 項(xiàng)項(xiàng) 目目 研研 究究 基基 礎(chǔ)礎(chǔ) 及及 條條 件件 （包括 申請(qǐng)人的前期工作基礎(chǔ)、研究 技術(shù)積累、 主要儀器 設(shè)備 等 條件） 圍繞本項(xiàng)目，課題組已熟練掌握了利用免疫磁珠從 BALB/c 小鼠骨髓中分離獲得CD11b+Gr1+的 MDSCs 細(xì)胞的技術(shù)，流式細(xì)胞術(shù)分析顯示分離獲得的 MDSCs 純度可達(dá) 95%以上 (圖 1)。D Systems)。主要研究內(nèi)容如下： ① MMP28 是否影響 MDSCs 的體外增殖； ② MMP28 是否影響 MDSCs 的體外分化； ③ MMP28 是否影響 MDSCs 的功能，即對(duì) T 細(xì)胞的抑制作用； ④ MMP28 通過怎樣的分子機(jī)制來實(shí)現(xiàn)對(duì) MDSCs 調(diào)控的； ⑤ MMP28 是否能通過影響荷瘤小鼠體內(nèi)的 MDSCs 進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的生長。 MMP28 在腫瘤微環(huán)境中表達(dá)升高又具有潛在的免疫抑制作用的這些特點(diǎn)引起了我們的興趣，我們推測(cè) MMP28 可能不僅參與了巨噬細(xì)胞向 M2 的極化過程，而且很可能也參與了對(duì) MDSCs 的調(diào)控。其中，中國新增病例和死亡病例均居世界第一位 [1]，形勢(shì)更為嚴(yán)峻。 湖湖 北北 文文 理理 學(xué)學(xué) 院院 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 科科 研研 基基 金金 立立 項(xiàng)項(xiàng) 申申 請(qǐng)請(qǐng) 書書 項(xiàng)目名稱 MMP28對(duì)髓樣抑制性細(xì)胞的調(diào)控作用研究 申 請(qǐng) 人 秦鑫 工作 部門 分生學(xué)部 聯(lián)系電話 18207279513 電子郵件 申請(qǐng)日期 20200930 湖北文理學(xué)院醫(yī)學(xué)院 制 申報(bào) 說明 1. 本基金基于為醫(yī)學(xué)院教師申報(bào)各級(jí)各類縱向科研項(xiàng)目奠定基礎(chǔ)而設(shè)立， 限醫(yī)學(xué)院 院 本部教職工申報(bào) ， 納入 學(xué)校 縱向科研項(xiàng)目 規(guī)范 管理 ； 在教職工 年度 科研績效考核以及職稱評(píng)聘等工作中認(rèn)定為“校級(jí) ” 科研 項(xiàng)目 立項(xiàng) 。目前腫瘤治療主要采用手術(shù)、放療和化療等多種常規(guī)治療方法，但是腫瘤的高轉(zhuǎn)移性及手術(shù)后的高復(fù)發(fā)性仍是當(dāng)前腫瘤治療的主要難題。 關(guān)于 MMP28 與 MDSCs 的 關(guān)系研究尚未見報(bào)道 ，故本課題擬研究 MMP28 對(duì) MDSCs 的作用，對(duì)該問題的闡明不僅有助于更好地解釋腫瘤免疫逃逸的機(jī)制，并且可為以 MDSCs 為靶向的腫瘤治療提供新的策略，從而 可能將腫瘤的免疫治療方法提高到一個(gè)新水平。 基礎(chǔ)理論方面： 明確 MMP28 是否在調(diào)控 MDSCs 增殖、分化和功能中發(fā)揮了作用 ，如果是，其是通過怎樣的分子機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。 5） MMP28 調(diào)控 MDSCs 的分子機(jī)制研究 用 Real time PCR,ELISA 和 WB的方法對(duì)下列指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè) AGR1,iNOS,ROS,JAKSTAT3。在此基礎(chǔ)上我們已開始進(jìn)行 MMP28 對(duì) MDSCs 體外增殖實(shí)驗(yàn)的預(yù)實(shí)驗(yàn)。 MMP28在腫瘤組織中高表達(dá)并具有潛在的免 疫抑制作用使得它成為調(diào)控 MDSCs 的一個(gè)極具潛力的分子，但是相關(guān)研究尚未見報(bào)導(dǎo)，本課題的創(chuàng)新點(diǎn)即在于首次闡明 MMP28 在調(diào)控 MDSCs 中的作用。同時(shí) ELISA 檢測(cè)培養(yǎng)上清中的 IFNγ 水平 (Ramp。為了研究我 們的設(shè)想是否成立， 我們擬從細(xì)胞水平和整體動(dòng)物水平觀察 MMP28 對(duì) MDSCs 增殖、分化和功能作用。同時(shí)最近的研究表明 MMP28 可促進(jìn)巨噬細(xì)胞向 M2 型巨噬細(xì)胞的方向極化，提示 MMP28 可能發(fā)揮免疫抑制的作用 [13]。 2020 年全球共新增癌癥病例 1400 萬并有820 萬人死亡。 2. 本 基金 立項(xiàng)者 若未按期 完成課題， 將參照《醫(yī)學(xué)院教職工科研績效考核辦法》， 按廳級(jí)項(xiàng)目計(jì)分 標(biāo)準(zhǔn)罰 扣立項(xiàng)人當(dāng)年科研 績效總 分，并在 后續(xù) 縱向科研項(xiàng)目申報(bào)過程中不予優(yōu)先考慮。因此，急需開發(fā)更好的治療手段。 參考文獻(xiàn) [1] Stewart, B. W., Wild, C. P. World Cancer Report 2020. IARC Nonserial Publication. 2020. [2] Gabrilovich DI, et al. The terminology issue for myeloidderived suppressor cells. Cancer Res., 2020, 67(1):425427. [3] Gallina G, et al. Tumors induces a subset of inflammatory monocytes with immunosuppressive activity on CD8+ T cells. J Clin Invest., 2020, 116(10): 27772790. [4] Kusmartsev S， Gabrilovich DI. STAT1 signaling regulates tumorassociated macrophagemediated T cell deletion. J Immunol., 2020, 174(8):48804891 . [5] Van Ginderachter JA, et al. Peroxisome proliferatoractivated receptor gamma (PPARgamma) ligands reverse CTL suppression by alternatively activated (M2) macrophages in