醫(yī)學(xué)院科研基金項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)(完整版)
【正文】 Johnston LK, Huizar I, Birkland TP, Hanson J, Wang Y, Parks WC, Manicone AM. MMP28 promotes macrophage polarization toward M2 cells and augments pulmonary fibrosis. J Leukoc Biol. 2020, 95(1): 918. 四四 、 項(xiàng)項(xiàng) 目目 研研 究究 內(nèi)內(nèi) 容容 、 預(yù)預(yù) 期期 目目 標(biāo)標(biāo) 及及 計(jì)計(jì) 劃劃 產(chǎn)產(chǎn) 出出 腫瘤的免疫逃逸是導(dǎo)致腫瘤免疫治療失敗的重要原因之一。 MDSCs 在正常情況下從骨髓遷移后會(huì)分化成為成熟的 巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和 DC。因此，急需開(kāi)發(fā)更好的治療手段。 142(1): 7985 研研 究究 人人 員員 總總 人人 數(shù)數(shù) ：： 6 人人 ；； 其其 中中 各各 類類 人人 員員 構(gòu)構(gòu) 成成 情情 況況 ：： 正正 高高 職職 稱稱 副副 高高 職職 稱稱 中中 級(jí)級(jí) 職職 稱稱 初初 級(jí)級(jí) 職職 稱稱 輔輔 助助 人人 員員 1 1 3 1 信信 息息 項(xiàng)項(xiàng) 目目 成成 員員 ︵︵ 不不 含含 項(xiàng)項(xiàng) 目目 申申 請(qǐng)請(qǐng) 人人 ︶︶ 姓姓 名名 性性 別別 年年 齡齡 職職 稱稱 學(xué)學(xué) 位位 工工 作作 單單 位位 龔文容 男 51 教授 博士 湖北文理學(xué)院 張文靜 女 30 講師 博士 湖北文理學(xué)院 范曉航 女 31 講師 碩士 湖北文理學(xué)院 徐海聲 男 38 副主任醫(yī)師 碩士 襄陽(yáng)市中心醫(yī)院 劉念 男 20 學(xué)生 學(xué)士在讀 湖北文理學(xué)院 二二 、 項(xiàng)項(xiàng) 目目 摘摘 要要 （ 400 字以內(nèi)） 腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象的存在常常導(dǎo)致腫瘤免疫療法的失敗， 對(duì)腫瘤免疫逃逸機(jī)制的闡明是提高抗腫瘤免疫療法的關(guān)鍵 。 2. 本 基金 立項(xiàng)者 若未按期 完成課題， 將參照《醫(yī)學(xué)院教職工科研績(jī)效考核辦法》， 按廳級(jí)項(xiàng)目計(jì)分 標(biāo)準(zhǔn)罰 扣立項(xiàng)人當(dāng)年科研 績(jī)效總 分，并在 后續(xù) 縱向科研項(xiàng)目申報(bào)過(guò)程中不予優(yōu)先考慮。 一一 、 基基 本本 信信 息息 簡(jiǎn)簡(jiǎn) 表表 項(xiàng)項(xiàng) 目目 信信 息息 項(xiàng)項(xiàng) 目目 名名 稱稱 MMP28 對(duì)髓樣抑制性細(xì)胞的調(diào)控作用研究 研研 究究 所所 屬屬 學(xué)學(xué) 科科 領(lǐng)領(lǐng) 域域 腫瘤學(xué)，免疫學(xué) 申申 請(qǐng)請(qǐng) 人人 信信 息息 姓姓 名名 秦鑫 性性 別別 女 出出生生年年月月 197902 學(xué)學(xué) 歷歷 博士研究生 學(xué)學(xué) 位位 醫(yī)學(xué)博士 職職 稱稱 講師 主主 持持 完完 成成 的的 代代 表表性性 科科 研研 課課 題題 （（ 限限 3 項(xiàng)項(xiàng) ）） 1. ， Foxp3 通過(guò) UXT 抑制乳腺癌增殖的分子機(jī)制 (項(xiàng)目編號(hào)： 81001182)，國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金，國(guó)家自然科學(xué)基金委， 22 萬(wàn) ,負(fù)責(zé)人，已結(jié)題 公公 開(kāi)開(kāi) 發(fā)發(fā) 表表 的的 代代 表表性性 科科 研研 論論 文文 （（ 限限 3 項(xiàng)項(xiàng) ）） 1. Xin Q, Cun Z, Xiaochang X, Meng L, Weina L, Qiang H, Yingqi Z, Zhen Y, Wei Z. Identification of a novel peptide ligand of human transfrrin receptor 1 for targeted tumor delivery drug. Protein Pept Lett. 2020。 2020 年全球共新增癌癥病例 1400 萬(wàn)并有820 萬(wàn)人死亡。它們具有很強(qiáng)的抑制 CD4+和 CD8+T 細(xì)胞功能的作用 [35]，并能通過(guò)促進(jìn)腫瘤血管生成等多種途徑抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫 [6]，使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視和攻擊，促進(jìn)腫瘤發(fā)展。同時(shí)最近的研究表明 MMP28 可促進(jìn)巨噬細(xì)胞向 M2 型巨噬細(xì)胞的方向極化，提示 MMP28 可能發(fā)揮免疫抑制的作用 [13]。正常情況下， MDSCs 可以分化為巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。為了研究我 們的設(shè)想是否成立， 我們擬從細(xì)胞水平和整體動(dòng)物水平觀察 MMP28 對(duì) MDSCs 增殖、分化和功能作用。 ④ PBS 洗滌細(xì)胞 1 次后，加入 10ml 紅細(xì)胞裂解液裂解紅細(xì)胞。同時(shí) ELISA 檢測(cè)培養(yǎng)上清中的 IFNγ 水平 (Ramp。 ② 免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中的 MDSCs。 MMP28在腫瘤組織中高表達(dá)并具有潛在的免 疫抑制作用使得它成為調(diào)控 MDSCs 的一個(gè)極具潛力的分子，但是相關(guān)研究尚未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)，本課題的創(chuàng)新點(diǎn)即在于首次闡明 MMP28 在調(diào)控 MDSCs 中的作用。 4）整理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，撰寫(xiě)文章，投稿，并根據(jù)評(píng)審意見(jiàn)進(jìn)行文章的修改，如有需要進(jìn)行試驗(yàn)補(bǔ)充。在此基礎(chǔ)上我們已開(kāi)始進(jìn)行 MMP28 對(duì) MDSCs 體外增殖實(shí)驗(yàn)的預(yù)實(shí)驗(yàn)。 3. 可可 行行 性性 分分 析析 腫瘤免疫逃逸的存在是制約腫瘤免疫療法成功的限速因素之一， MDSCs 在腫瘤免疫逃逸中的作用 已被得到廣泛的接受。 5） MMP28 調(diào)控 MDSCs 的分子機(jī)制研究 用 Real time PCR,ELISA 和 WB的方法對(duì)下列指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè) AGR1,iNOS,ROS,JAKS
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