【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 5.【主要組成成分】 說(shuō)明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、數(shù)量等信息，涉及的英文縮寫首次出現(xiàn)應(yīng)全部以中文表述。 對(duì)于多組分 試劑應(yīng)明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。如可互換，應(yīng)提交相關(guān)驗(yàn)證材料。 如試劑盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱、數(shù)量等信息。 對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，應(yīng)列出此類試劑的名稱，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。 試劑盒中如包含校準(zhǔn)品和 /或質(zhì)控品，應(yīng)說(shuō)明其主要組成成分及其生物學(xué)來(lái)源：應(yīng)注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性，溯源性至少應(yīng)寫明溯源到的最高級(jí)別，包括：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)布單位。質(zhì)控品的靶值范圍如為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單。 6.【 儲(chǔ)存條件及有效期】根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性、在機(jī)穩(wěn)定性等穩(wěn)定性研究結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件及有效期做以下說(shuō)明： 說(shuō)明產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件及有效期，如： 2℃ ~8℃、 18℃以下或其他溫度條件保存的有效期限。 如果打開(kāi)包裝后產(chǎn)品或組分的穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品，則打開(kāi)包裝后產(chǎn)品或組分的儲(chǔ)存條件也必須注明。 如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。 對(duì)于可以冷凍的試劑盒應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。 增加“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期：見(jiàn)標(biāo)簽”的字樣。 注 1：保存條件不應(yīng)有模糊表述，穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日或小時(shí)為單位。 注 2：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”，應(yīng)明確貯存溫度，如 2℃ ~8℃，有效期 12 個(gè)月。 7.【適用儀器】說(shuō)明可適用的儀器及型號(hào)，應(yīng)寫明具體適用儀器的型號(hào)，不能泛指某一系列儀器。適用儀器需寫明廠家及型號(hào)，如不同包裝規(guī)格適用于不同的機(jī)型，可寫明適用關(guān)系。 8.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容： 明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，血液樣 本應(yīng)當(dāng)說(shuō)明對(duì)采血管及抗凝劑的要求，其他樣本應(yīng)說(shuō)明樣本采集、處理及保存方式。 樣本采集：采集時(shí)間點(diǎn)是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)造成的影響。 樣本處理、運(yùn)送及保存：明確樣本處理方法、樣本的保存條件及期限（短期、長(zhǎng)期）等。冷藏 /冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)的要求。 應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究一致。 9.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說(shuō)明實(shí)驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括： 實(shí)驗(yàn)條件：實(shí)驗(yàn)環(huán)境的溫度、濕度等注意事項(xiàng)，檢驗(yàn)試劑及樣本復(fù)溫、試劑孵育溫度等要求。 試劑準(zhǔn)備及配制方法、注意事項(xiàng)。 待測(cè)樣本的預(yù)處理方法、步驟及注意事項(xiàng)。 明確樣本檢測(cè)的操作步驟，如樣本滿足臨床檢測(cè)需要的加樣量及觀察時(shí)間。 校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制方法。對(duì)適用于具有校準(zhǔn)曲線保存功能檢測(cè)儀器的產(chǎn)品，應(yīng)注明校準(zhǔn)周期。 質(zhì)量控制：明確質(zhì)控品的選擇、質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等； 建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控失控時(shí)，應(yīng)分析原因并采取糾正措施。 10.【參考區(qū)間】 應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明參考區(qū)間確定的依據(jù)，如樣本量、人群、年齡、統(tǒng)計(jì)方法等。 建議注明以下字樣“建議各實(shí)驗(yàn)室根據(jù)實(shí)際條件及接觸人群建立自己的參考區(qū)間”。 11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】對(duì)所有可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋： 本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不得作為患者病情評(píng)價(jià)的唯一指標(biāo)，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀 /體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及 治療反應(yīng)等情況綜合考慮。 分析異常值出現(xiàn)的可能因素，明確說(shuō)明何種情況下需要進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)，以及在重復(fù)檢測(cè)時(shí)對(duì)待測(cè)樣本可能采取的優(yōu)化條件等進(jìn)行詳述。 超出檢測(cè)范圍的樣本怎樣報(bào)告結(jié)果，如要得到準(zhǔn)確的結(jié)果需怎樣處理，如需稀釋，應(yīng)注明稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。 12.【檢驗(yàn)方法的局限性】 （ HOOK 效應(yīng)，如適用）對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴(yán)重等模糊表述。 。 對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響（如適用）。 13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求對(duì)性能指標(biāo)進(jìn)行描述。應(yīng)至少包括：檢出限、準(zhǔn)確度、線性、重復(fù)性、批間差等。 14.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 。 有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑盒內(nèi)質(zhì)控品或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過(guò)了 HBsAg、 HIV1/2Ab、 HCVAb和 AntiTP 等項(xiàng)目的檢測(cè)，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。 用不同生產(chǎn)商的試劑盒對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)存在差異。 如無(wú)確切的證據(jù)證明其安全性，對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都視為傳染源進(jìn)行處理。 、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。 15.【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。如沒(méi)有，本項(xiàng)可以缺省。 16.【參考文獻(xiàn)】注明引用的參考文獻(xiàn)，并在說(shuō)明書(shū)相應(yīng)內(nèi)容處標(biāo)注參考文獻(xiàn)編號(hào)。參考文獻(xiàn)的格式參考論文規(guī)范要求。 17.【基本信息】根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督 管理總局通告 2021 年第 17 號(hào)）的要求編寫。 ，按以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人 /生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。 委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人 /生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。 18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào) /產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證編號(hào) /產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。 19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改 日期】注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。 三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求； 技術(shù)要求的格式是否符合《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 9 號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。 （二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫內(nèi)容及格式是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2021 年第 17 號(hào)）的要求。 （三）分析性能評(píng)估指標(biāo)及結(jié)果是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定； 是否滿足本指導(dǎo)原則中分析性能評(píng)估的要求。 （四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否與說(shuō)明書(shū)聲稱一致。 （五）產(chǎn)品穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否與說(shuō)明書(shū)聲稱一致。 （六）臨床試驗(yàn)采用的樣本類型是否滿足產(chǎn)品聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇、對(duì)比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、臨床方案及報(bào)告撰寫的格式等是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16 號(hào)）或《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求（試行）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 179 號(hào)）對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。 （七）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的撰寫是否符合 YY/T0316— 2021《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。 四、編寫單位廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心。 第二篇：乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則 附件 3 乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒注冊(cè)技術(shù) 審查指導(dǎo)原則 本指導(dǎo)原 則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。 本指導(dǎo)原則是對(duì)乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。 本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法 規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。 一、適用范圍 乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒是指基于分光光度法原理，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計(jì)，對(duì)血清、血漿或其他體液中的乳酸脫氫酶活性進(jìn)行體外定量分析的試劑。 依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號(hào)）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔 2021〕 242 號(hào)），乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒管理類別為Ⅱ類，分類代號(hào)為 6840。 乳酸脫氫酶活性的測(cè)定方法目前主要有乳酸→丙酮酸乳酸底物法（ L→ P）和丙酮酸→乳酸丙酮酸底物法（ P→ L） →丙酮酸乳酸底物法（ L→ P） 在堿性條件下，乳酸脫氫酶催化 L乳酸生成丙酮酸，同時(shí)將 NAD+（氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）還原成 NADH（還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）。 NADH 生成的速率與血清中乳酸脫氫酶的活性成正比， 340nm波長(zhǎng)處監(jiān)測(cè) NADH 吸光度上升時(shí)變化速率，計(jì)算乳酸脫氫酶的活性。（國(guó)際臨 床化學(xué)聯(lián)合會(huì) IFCC參考方法） →乳酸丙酮酸底物法（ P→ L） 中性條件下，乳酸脫氫酶催化丙酮酸生成 L乳酸，同時(shí)將 NADH（還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）氧化成 NAD+（氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）。 NADH 消耗的速率與血清中乳酸脫氫酶的活性成正比， 340nm波長(zhǎng)處監(jiān)測(cè) NADH吸光度下降時(shí)變化速率，計(jì)算乳酸脫氫酶的活性。 從方法學(xué)考慮，本指導(dǎo)原則主要指乳酸脫氫酶催化丙酮酸和乳酸之間的氧化或還原反應(yīng)的相互轉(zhuǎn)化的同時(shí)， NADH量的下降或上升速率，通過(guò)在 340nm 處吸光度的變化，計(jì) 算乳酸脫氫酶活性。不包括干化學(xué)、酶聯(lián)免疫類檢測(cè)試劑及電泳等檢測(cè)方法。 二、注冊(cè)申報(bào)材料要求 （一）綜述資料 綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、方法學(xué)特征、生物安全性評(píng)價(jià)、研究結(jié)果總結(jié)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021年第 44 號(hào)）的相關(guān)要求。相關(guān)描述應(yīng)至少包含如下內(nèi)容： ：（ 1）乳酸脫氫酶的生物學(xué)特征、結(jié)構(gòu)與功能，在體內(nèi)正常和病理狀態(tài)下的代謝途徑和存在形式。 （ 2）與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床相關(guān)疾病的發(fā)生、實(shí)驗(yàn)室診斷方法等。 ：包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來(lái)源、質(zhì)量控制及制備方法，主要生產(chǎn)工藝過(guò)程及關(guān)鍵控制點(diǎn)，質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。 ：如果體外診斷試劑中的主要原材料，采用各種動(dòng)物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處 理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境的安全，研究者應(yīng)提供對(duì)上述原材料所采用的滅活等試驗(yàn)方法的說(shuō)明。 。 ：包括同類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況。相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。 （二）主要原材料研究資料（如需提供）應(yīng)提供主要原材料、校準(zhǔn)品（如產(chǎn)品包含）、質(zhì)控品（如產(chǎn)品包含）的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證有關(guān)的研究資料，質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的定值試驗(yàn)材料，校準(zhǔn)品的溯源性文件等 。 （三）主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）主要工藝包括：配制、分裝等描述及確定依據(jù)，應(yīng)包含產(chǎn)品的工藝流程圖和關(guān)鍵控制點(diǎn)；反應(yīng)體系包括樣本采集及處理、樣本要求、試劑用量、反應(yīng)條件（溫度、時(shí)間等）等研究資料。 （四）分析性能評(píng)估資料 應(yīng)至少提供多個(gè)批次樣品的分析性能評(píng)估資料，包括具體的研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、研究結(jié)論等。性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。 性能評(píng)估應(yīng)至少包括準(zhǔn)確度、精密度、線性范圍、分 析特異性（抗干擾能力）、分析靈敏度、其他影響檢測(cè)的因素等。 對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)依次包括：與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（和 /或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品）的偏差分析、方法學(xué)比對(duì)等方法，企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。 與國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的比對(duì)研究 該研究項(xiàng)目已有相應(yīng)國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品，優(yōu)先使用國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗(yàn)證，重點(diǎn)觀察對(duì)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)結(jié)果的偏差情況。 方法學(xué)比對(duì) 采用參考方法或國(guó)內(nèi) /國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批病人