【文章內(nèi)容簡介】 1）母核部分：由苯乙烯通過二乙烯苯（ DVB）交聯(lián)而成的大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。 網(wǎng)孔大小用交聯(lián)度（即加入交聯(lián)劑的百分比）表示，交聯(lián)度越大，則網(wǎng)孔越小，質(zhì)地越緊密，在水中越不易膨脹；交聯(lián)度越小，則網(wǎng)孔越大，質(zhì)地疏松，在水中易于膨脹。 （ 2）離子交換基團 （ 1）用于不同電荷離子的分離：天然藥物水提取物中的酸性、堿性及兩性化合物的分離。 例子交換樹脂法分離物質(zhì)的模型 （ 2）用于相同電荷離子的分離：依據(jù)酸性或堿性的強弱不同分離 例： 堿性強弱： Ⅲ ＞ Ⅱ ＞ Ⅰ —— 弱酸性樹脂吸附強弱： Ⅲ ＞ Ⅱ ＞ Ⅰ （六）根據(jù)物質(zhì)的沸點進行分離 分餾法： 利用中藥中各成分沸點的差別進行分離的方法。 一般來說，液體混合物各成分沸點相差在 100℃ 以上時，可用反復(fù)蒸餾法達到分離的目的；如沸點相差在 25℃ 以下，則需要采用分餾柱；沸點相差越小，則需要的分餾裝置越精細。如揮發(fā)油和一些液體生物堿的提取分離常采用分餾法。 原理 方法 特點及應(yīng)用 根據(jù) 物質(zhì)溶解度差別進行分離 結(jié)晶與重結(jié)晶 醇提水沉法或水提醇沉法 酸堿法 沉淀法 根據(jù)物質(zhì)分配比不同進行分離 萃取法 分配柱色譜 根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進行分離 簡單吸附（活性炭） 吸附柱色譜（硅膠、氧化鋁、聚酰胺、大孔樹脂色譜） 根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進行分離 凝膠過濾法 膜分離法 根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進行分離 離子交換法 根據(jù)物質(zhì)沸點差別進行分離 分餾法 配伍選擇題 [答疑編號 5630010302] 【正確答案】 A 、吸附劑是 [答疑編號 5630010303] 【正確答案】 A 、堿均穩(wěn)定的極性吸附劑是 [答疑編號 5630010304] 【正確答案】 D [答疑編號 5630010305] 【正確答案】 D 炭 [答疑編號 5630010306] 【正確答案】 A [答疑編號 5630010307] 【正確答案】 C [答疑編號 5630010308] 【正確答案】 E [答疑編號 5630010309] 【正確答案】 D 第三節(jié) 中藥化學成分的結(jié)構(gòu)研究方法 一、化合物的純度測定 （ 1）結(jié)晶形態(tài)和色澤：一個純的化合物一般都 有一定的晶形和均勻的色澤。 （ 2）熔點和熔距：單一化合物一般都有 一定的熔點和較小的熔距（ 1～ 2℃ ）。 （ 3）色譜法： 單一化合物用兩種以上溶劑系統(tǒng)或色譜條件進行檢測，均顯示單一的斑點。常用的有紙色譜（ PC）、紙上電泳和薄層色譜（ TLC）。 （ 4）氣相色譜法（ GC）和高效液相色譜法（ HPLC）：純的化合物顯示單一的譜峰。 （ 5）其他方法：質(zhì)譜、核磁共振等。 最佳選擇題 判定單體化合物純度的方法是 液萃取法 [答疑編號 5630010310] 【正確答案】 C 二、結(jié)構(gòu)研究的主要程序 三、結(jié)構(gòu)研究中采用的主要方法 （一）確定分子式并計算不飽和度 分子式的測定目前主要有以下幾種方法，可因地制宜加以選用 （ 1）元素定量分析配合分子量測定 （ 2）同位素豐度比法 （ 3）高分辨質(zhì)譜（ HR— MS）法 質(zhì)譜（ MS） 可用于確定分子量和求算分子式，及提供其他結(jié)構(gòu)信息。 高分辨質(zhì)譜（ HRMS） 可將物質(zhì)的質(zhì)量精確到小數(shù)點后第 3位（一般質(zhì)譜只精確到小數(shù)點后第 1位），這可為確定化合物分子組成的重要依據(jù)。 根據(jù)采用的離子源不同分類： （ 1）電子轟擊質(zhì)譜（ EIMS） 當樣品相對分子質(zhì)量較大難于氣化（如糖的聚合物、多肽），或?qū)岱€(wěn)定性差（如醇、糖苷和部分羧酸）， 常常得不到分子離子峰 。 對熱不穩(wěn)定的樣品可進行乙?；蛉谆柰榛?TMS化）制成對熱穩(wěn)定的衍生物進行測定。 （ 2）化學電離質(zhì)譜（ CIMS） 也能得到較強的準分子離子峰，即 M177。1 峰， （ 3）場解吸質(zhì)譜（ FDMS） 適用于難氣化和熱穩(wěn)定性差的固體樣品，但碎片離子峰較少 （ 4）快原子轟擊質(zhì)譜（ FABMS）和液體二次離子質(zhì)譜（ LSIMS） 除得到分子離子峰外，還可得到糖和苷元的結(jié)構(gòu)碎片峰。 目前還有基質(zhì)輔助激光解吸電離質(zhì)譜（ MALDIMS）、電噴霧電離質(zhì)譜（ ESIMS）、串聯(lián)質(zhì)譜（ MS— MS）等。 不飽和度的計算： 不飽和度（ index of unsaturation，以 u表示） Ⅰ 為一價原子（如 H、 D、 X）的數(shù)目； Ⅲ 為三價原子（如 N、 P等）的數(shù)目； Ⅳ 為四價原子（如 C、 S）的數(shù)目。二價原子 O、 S等不飽和度計算無關(guān)，故不予考慮。 （二）紅外光譜（ IR） 可確定其分子中的官能團的種類及其大致的周圍化學環(huán)境。 將被鑒定化合物和已知化合物對照品做一張共 IR光譜圖，如果兩者 IR光譜完全一致，則可鑒定是同一物質(zhì)。 紅外吸收范圍 4000～ 625cm1 4000～ 1500cm1為特征頻率區(qū)：官能團吸收，如羥基、羰基、苯環(huán)骨架等 1500～ 600cm1為指紋區(qū)：許多吸收因原子或原子團間的鍵角變化引起，化合物特征吸收，如人指紋，可做真?zhèn)舞b別依據(jù)。 （三）紫外 — 可見吸收光譜（ UVvis） π→π * 及 n→π *躍遷可因吸收紫外光及可見光而引起，吸收光譜出現(xiàn)在紫外及可見區(qū)域（ 200～ 700nm） UV光譜主要可提供分子中的 共軛體系 的結(jié)構(gòu)信息，可據(jù)此判斷共軛體系中取代基的位置、種類和數(shù)目，用于推斷 化合物骨架。 適用對象： 含有共軛雙鍵、 α ， β 不飽和羰基（醛、酮、酸、酯）結(jié)構(gòu)化合物，及芳香化合物。 診斷試劑可用于測定化合物的精細結(jié)構(gòu)。 （四）核磁共振譜 （ 1HNMR） 提供信息： 化學位移（ δ ）、積分面積、裂 分情況（重峰數(shù)及偶合常數(shù) J）。 化學位移： 識別不同的類型的氫。 峰面積： 判斷每個信號的氫質(zhì)子。 裂分與偶合常數(shù)： 判斷相連接的氫的情況。 s（單峰）、 d（二重峰）、 t（三重峰）、 m（多重峰）。 （ 13CNMR） （ 1）噪音去偶譜：也叫全氫去偶或?qū)拵ヅ?。完全消除?1H對 13C的影響， 13C的信號在圖譜上均作為單峰出現(xiàn)，便于判斷 13C信號的化學位移。 （ 2） DEPT：通過改變照射氫核的脈沖寬度或設(shè)定不同的弛豫時間，使不同類型的 13C信號在譜圖上呈現(xiàn)單峰 形式分別朝上或朝下，故靈敏度高，信號之間較少重疊。 取代基位移： 改變某個 13C核的周圍環(huán)境，如引入某個取代基，則該 13C的信號可能發(fā)生特定的位移。 如苯的取代基位移、羥基的苷化位移和?；灰啤? （五）質(zhì)譜 質(zhì)譜可用于確定分子量 以及求算分子式和提供其他結(jié)構(gòu)信息。 注意： “ 第四節(jié) 中藥化學在中藥質(zhì)量控制中的作用和意義 ” 內(nèi)容詳見 “ 緒論 ” 。 第二章 生物堿 考點精要： 、存在形式及重要成分 （堿性及其與結(jié)構(gòu)的關(guān)系、沉淀反應(yīng)） ：苦參、麻黃、黃連、川烏、洋金花、馬錢子 第一節(jié) 基本內(nèi)容 一、生物堿的定義 生物堿（ Alkaloids）指來源于生物界的一類 含 氮有機化合 物 。 大多有 較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu) ,氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)（特例：有機胺類生物堿 N原子不在環(huán)內(nèi)）； 多呈 堿性 ，可與酸成鹽； 多具有顯著的 生理活性 。 一般來說，除氨基酸、氨基糖、肽類、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸以及含氮維生素等動、植物體必需的含氮有機化合物外，其他含氮有機化合物均可視為生物堿。 二、生物堿的分布 植 物 類 型 科 屬 雙子葉植物 （多見，已知有 50多個科的 120多個屬） 如毛茛科（黃連屬黃連，烏頭屬烏頭、附子）、防己科（漢防己、北豆根）、罌粟科（罌粟、延胡索）、茄科（曼陀羅屬洋金花、顛茄屬顛茄、莨 菪屬莨菪）、馬錢科（馬錢子）、小檗科（三棵針）、豆科（苦參屬苦參、槐屬苦豆子）、蕓香科吳茱萸屬（吳茱萸）等 單子葉植物 如石蒜科、百合科（貝母屬的川貝母、浙貝母）、蘭科等 裸子植物 如麻黃科、紅豆杉科、三尖杉科和松柏科等 低等植物 如煙堿存在于蕨類植物中 ,麥角生物堿存在于菌類植物中 地衣、苔蘚類植物中僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)簡單的吲哚類生物堿。 藻類、水生類植物中未發(fā)現(xiàn)生物堿。 寶馬別逗罌粟 （毛茛科、馬錢科、茄科、豆科、罌粟科） 防己終于小破 （防己科、吳茱萸屬、小檗科） 存在形式 ① 酰胺形式； ② 游離形式： 少數(shù)極弱堿，如那可??； ③ 有機酸鹽形式： 絕大多數(shù)生物堿，如檸檬酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽等； ④ 無機酸鹽形式： 少數(shù)鹽酸生物堿，如鹽酸小檗堿、硫酸嗎啡等； ⑤ 極少數(shù)以 N氧化物、生物堿苷等形式存在。 三、生物堿的分類及結(jié)構(gòu)特征 （一）吡啶類生物堿 此類生物堿多來源于賴氨酸，是由吡啶或哌啶衍生的生物堿，其結(jié)構(gòu)簡單，數(shù)量較少，主要有兩種類型。 此類生物堿分子較小，結(jié)構(gòu)簡單， 很多呈液態(tài) 。如檳榔中的 檳榔堿、檳榔次堿 ，煙草中的 煙堿 ， 胡椒中的 胡椒堿 等。 由兩個哌啶環(huán)共用一個氮原子稠合而成的雜環(huán)，具喹喏里西啶的基本母核。 主要分布于豆科、石松科和千屈菜科。如苦參中的 苦參堿、氧化苦參堿 ，野決明中的金雀花堿等。 （二）莨菪烷類生物堿 此 類生物堿多 來源于鳥氨酸 ，由莨菪烷環(huán)系的 C3醇羥基與有機酸縮合成酯。主要存在于茄科的顛茄屬、曼陀羅屬、莨菪屬和天仙子屬。重要的化合物有 莨菪堿、古柯堿 等。 （三）異喹啉類生物堿 這類生物堿 來源于苯丙氨酸和酪氨酸系 ，具有異喹啉或四氫異喹啉的基本母核，在植物中分布廣泛，數(shù)目較多，具有多方面的生物活性。根據(jù)其基本結(jié)構(gòu)又分為多種類型，主要類型如下。 如鹿尾草中的降血壓成分 薩蘇林 ， 是四氫異喹啉的衍生物。 芐基異喹啉類又分為 1芐基異喹啉類和雙 芐基異喹啉類 。 （ 1） 1芐基異喹啉類： 為異喹啉母核 1位連有芐基的一類生物堿。如罌粟中具解痙作用的罌粟堿，烏頭中的強心成分去甲烏藥堿，厚樸中的厚樸堿等。 （ 2）雙芐基異喹啉類： 為 兩個芐基異喹啉通過 1～ 3個醚鍵相連接的一類生物堿。 如存在于防 己科北豆根中的主要酚性生物堿 蝙蝠葛堿 ，漢防己中的 漢防己甲素和乙素 。 此類生物堿可以看成由 兩個異喹啉環(huán)稠合而成 ，依據(jù)兩者結(jié)構(gòu)母核中 D環(huán)氧化程度不同，又分為 小檗堿類和原小檗堿類。前者多為季銨堿，如黃連、黃柏、三棵針中的小檗堿；后 者多為叔胺堿，如延胡索中的延胡索乙素。 這類化合物具有部分飽和的菲核，如罌粟中的 嗎啡、可待因，青風藤中的青風藤堿 等。 （四）吲哚類生物堿 這類生物堿來源于色氨酸，其數(shù)目較多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，多具有顯著的生物活性。主要分布于馬錢科、夾竹桃科、茜草科等。吲哚類生物堿主要由色氨酸衍生而成，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點，主要分為四類。 如板藍根、大青葉中的大青素 B，蓼藍中的靛青苷等。 此類化合物中含有色胺部分，結(jié)構(gòu)較簡單。如吳茱萸中的吳茱萸堿。 這類生物堿的結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，如蘿芙木中的 利血平 、番木鱉中的 士的寧 等。 雙吲哚類是由 兩分子單吲哚類生物堿聚合而成的衍生物，如長春花中具有抗癌作用的長春堿和長春新堿。 長春堿 R＝ CH3 長春新堿 R＝ CHO （五）有機胺類生物堿 這類生物堿的結(jié)構(gòu)特點是 氮原子不在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi) ，如麻黃中的 麻黃堿 ，秋水仙中的 秋水仙堿 ，益母草中的 益母草堿 等。 益母草堿 生物堿結(jié)構(gòu)分類總結(jié) 生物堿類型 二級分類 結(jié)構(gòu)特點 代表化合物 吡啶類生物堿 簡單吡啶類 檳榔堿、次檳榔堿、煙堿、胡椒堿 雙稠哌啶類 苦參堿、氧化苦參堿 、金雀花堿 莨菪烷類生物堿 莨菪堿 、古柯堿 異喹啉類生物堿 簡單異喹啉類 薩蘇林 芐基異喹啉類 罌粟堿、厚