【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 一旦條件成熟，中國(guó)的青蒿產(chǎn)業(yè)將會(huì)面臨失去原料優(yōu)勢(shì)的后果。與此同時(shí)，歐美一些大的企業(yè)也開始注意到青蒿的巨大利潤(rùn)，開始在歐美引種生產(chǎn)。 生產(chǎn)集中度高 我國(guó)主要的青蒿素原料生產(chǎn)廠有酉陽縣重慶武陵山制藥廠和湖南吉 首制藥廠，這兩家所生產(chǎn)的青蒿素占我國(guó)青蒿素產(chǎn)量的 80％以上， 2020 以前，兩家都被華立集團(tuán)收購(gòu)。酉陽武陵制藥廠是目前世界上最大的抗瘧疾新藥（青蒿素）原料生產(chǎn)基地，可年產(chǎn)６噸青蒿素原藥。 制劑方面，青蒿素現(xiàn)有的產(chǎn)品主要是以其衍生物或與其它成分組成的復(fù)方制劑為主，其復(fù)方制劑已經(jīng)發(fā)展到第４、５代產(chǎn)品。青蒿素的相關(guān)衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、雙氫青蒿素、還原青蒿素、青蒿琥酯等。制劑產(chǎn)品主要有口服制劑、栓劑、肌肉或靜脈注射用制劑以及片劑（青蒿素哌喹片和復(fù)方萘酚喹片）等。目前，青蒿素產(chǎn)品的主要生產(chǎn)國(guó)有中國(guó)、越南、法國(guó)、 瑞士及美國(guó)等。國(guó)外有 20 多家企業(yè)生產(chǎn)青蒿素產(chǎn)品。 我國(guó)浙江華立集團(tuán)從 2020 年５月開始陸續(xù)收購(gòu)了重慶武陵山制藥廠、湖南吉首制藥廠、北京龍華醫(yī)藥公司（后改名為華立科泰）和昆明制藥，成為國(guó)內(nèi)主要青蒿素生產(chǎn)廠家的控股企業(yè)。另外，華立控股公司還收購(gòu)了越南的兩家青蒿素加工廠，形成了青蒿種植、青蒿素生產(chǎn)、市場(chǎng)開拓的完整體系。 眾多青蒿素生產(chǎn)廠家無序競(jìng)爭(zhēng) 繼華立集團(tuán)之后，由于利益所趨，眾多廠家進(jìn)入青蒿素市場(chǎng)。三大集團(tuán)還包括復(fù)興藥業(yè)和廣藥集團(tuán)。諾華是世界衛(wèi)生組織青蒿素類成品藥在國(guó)內(nèi)惟一的采購(gòu)對(duì)象， 2020 年就達(dá) 6000萬份 ，市值達(dá) 億美元，青蒿素需求量約 60 噸。今年世衛(wèi)組織將有上億份的采購(gòu)量，所以對(duì)青蒿素原料的需求量巨大。由于青蒿素是原料藥，并不存在品牌優(yōu)勢(shì)，所以誰生產(chǎn)的并不重要，重要的是質(zhì)量。在諾華受于華立的原料控制方針壓力下，增加了國(guó)內(nèi)原料渠道，接到定單的通和制藥、三奇制藥等國(guó)內(nèi)青蒿素原料廠商迅速崛起。華立作為原料廠商的優(yōu)勢(shì)已大不如前，整個(gè)市場(chǎng)立即呈現(xiàn)諸侯割據(jù)之勢(shì)。短短幾年時(shí)間，中國(guó)居然出現(xiàn)了 87 家青蒿素生產(chǎn)廠家，也造成了對(duì)青蒿原料需求的迅速增加。 據(jù)豐都縣不完全統(tǒng)計(jì)，從 6 月初至今，成都三奇、昆明制藥、湖南吉首、廣 西南藥、上海復(fù)星等近 10 家藥廠，進(jìn)入產(chǎn)區(qū)爭(zhēng)搶青蒿。 利潤(rùn)始終被跨國(guó)巨頭控制 與出口的增量相比，我國(guó)藥企在青蒿素產(chǎn)業(yè)中卻遭遇尷尬。我國(guó)曾開發(fā)成功抗瘧疾新藥青蒿素，可惜研究單位發(fā)表了成果論文，卻沒有申請(qǐng)國(guó)外專利保護(hù)，結(jié)果被國(guó)外企業(yè)稍加改進(jìn)后搶先申請(qǐng)了新藥專利。這使我國(guó)每年因出口減少而蒙受損失 2～ 3 億美元。 青蒿素市場(chǎng)雖然在原料源頭上受我國(guó)控制，但利益大頭卻被控制在跨國(guó)醫(yī)藥巨頭的手中，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)僅處于原料供應(yīng)商地位。賣青蒿素原料與賣成品制劑相比，利潤(rùn)相差至少20 倍。為了謀求更大的利潤(rùn)，走成品制劑出口之路成為國(guó)內(nèi) 企業(yè)的不二選擇。只有從 “原料商 ”上升為 “供應(yīng)商 ”，才能分食國(guó)際采購(gòu)的巨額訂單，于是順利通過世界衛(wèi)生組織的供應(yīng)商預(yù)認(rèn)證程序，成為國(guó)內(nèi)企業(yè)瞄準(zhǔn)的目標(biāo)。 青蒿素以國(guó)際機(jī)構(gòu)采購(gòu)為主，必須得到國(guó)家和國(guó)際雙重認(rèn)證方可進(jìn)入國(guó)際主流市場(chǎng)。由于不熟悉聯(lián)合國(guó)采購(gòu)的規(guī)則，中國(guó)供應(yīng)商極少能加入到聯(lián)合國(guó)的供應(yīng)商系統(tǒng)。目前只有瑞士諾華和法國(guó)賽諾菲獲得預(yù)供應(yīng)商的資格，中國(guó)青蒿素只能通過這兩個(gè)通道進(jìn)入國(guó)際采購(gòu)網(wǎng)。以重慶華立控股有限公司為例，今年 1～ 5 月向獲得 “全球抗瘧藥供應(yīng)商預(yù)認(rèn)證 ”資格的瑞士諾華公司出口原料藥 210 萬美元，占重慶市青蒿素 出口總額的 58％。 第五章 國(guó)內(nèi)、國(guó)際的生產(chǎn)廠家情況 一、全球企業(yè)情況 青蒿素現(xiàn)有的產(chǎn)品主要是以其衍生物或與其它成分組成的復(fù)方制劑為主，青蒿素的相關(guān)衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、雙氫青蒿素、還原青蒿素、青蒿琥酯等。目前，青蒿素產(chǎn)品的主要生產(chǎn)國(guó)有中國(guó)、越南、法國(guó)、瑞士及美國(guó)等 25 個(gè)國(guó)家。國(guó)外有生產(chǎn)企業(yè)約 20 余家。而作為青蒿素原料的植物青蒿 90％生長(zhǎng)在中國(guó)南部地區(qū)。 指定供貨商 諾華制藥， 諾華公司是全球制藥和消費(fèi)者保健行業(yè)居領(lǐng)先位置的跨國(guó)公司，業(yè)務(wù)遍及全球 140 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，員工 72900 人。 2020 年美國(guó)《商業(yè)周刊》按市值排名諾華居第 19位，是瑞士第一大公司。 2020 年全球銷售額達(dá) 282 億美元 。諾華作為世界巨頭，支援 WHO的全球瘧疾治療，為 WHO 指定的產(chǎn)品預(yù)定商。公司于 1999 年完成青蒿素藥物注冊(cè)。 賽諾菲 安萬特公司， 2020 年 5月，由安萬特與賽諾菲合并締造出歐盟最大的制藥企業(yè)，成為繼美國(guó)輝瑞和英國(guó)葛蘭素史克的世界第三大制藥巨頭。賽諾菲 圣德拉堡集團(tuán)，是一家全球性的以研究為基礎(chǔ)的醫(yī)藥公司， 99 年由賽諾菲和圣德拉堡兩家公司合并而成，總部設(shè)在巴黎。公司在全球一百多個(gè)國(guó)家開展業(yè)務(wù)，擁有員工 29000 余人， 在世界藥品市場(chǎng)上占有一個(gè)重要的地位。公司在其主要涉及的 4 個(gè)治療領(lǐng)域：心血管 /血栓類、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、癌癥和內(nèi)科用藥都有世界領(lǐng)先產(chǎn)品。公司的科研開發(fā)中心富于創(chuàng)新且成績(jī)卓著，目前有 15 個(gè)研究開發(fā)中心。在法國(guó)排名第 2 位 ,在歐洲排名第 6 位 ,在全球制藥集團(tuán)公司中排名第 18 位 ,在全球一百多個(gè)國(guó)家開展業(yè)務(wù)。賽諾菲～圣德拉堡集團(tuán)公司在世界藥品市場(chǎng)上占有一個(gè)重要的地位。公司從 1993 年開始協(xié)助開發(fā)青蒿素藥物，在 2020 年成為繼諾華之后的 WHO 抗虐藥第二預(yù)定供應(yīng)商 。 葛蘭素史克公司 2020 年葛蘭素史克 公司的氯丙胍 氨苯砜獲得了管理機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。根據(jù)減瘧伙伴關(guān)系推廣青蒿素綜合療法的戰(zhàn)略，葛蘭素史克公司以及瘧疾新藥研發(fā)公司 正在 結(jié)成伙伴，研發(fā)一種固定劑量包含氯丙胍 氨苯砜和青蒿琥酯的復(fù)方藥。進(jìn)一步的活動(dòng)還包括將蒿甲醚 苯芴醇在兒科的使用推廣到體重僅五公斤的兒童 。 Shin Poong 和 MMV Shin Poong Pharm. Co. Ltd. (Shin Poong) 和 Medicines for Malaria Venture (MMV)， 2020年 8 月 15 日在瑞士日內(nèi)瓦和南韓漢城宣布：其抗瘧藥物 PyronaridineArtesunate（復(fù)方蒿琥酯）進(jìn)行第二期臨床試驗(yàn)，準(zhǔn)備在泰國(guó)、印尼、柬埔寨、塞內(nèi)加爾等地征召 480 志愿者，檢測(cè)藥物效果和安全性，結(jié)果在 2020 年結(jié)束，三期臨床接著將在亞洲和非洲進(jìn)行。 MMV(“瑞士抗瘧疾基金會(huì)” )： 是一個(gè)非盈利性的致力于抗瘧疾疾病研究的組織，至今開展了 20 余項(xiàng)抗瘧疾科研項(xiàng)目。 Shin Poong：是一家南韓的世界領(lǐng)先的制藥公司， 2020 年銷售利潤(rùn)達(dá)到 億美元，史建于 1962 年。 抗虐聯(lián)合用藥組織情況 : DNDi, Geneva, Switzerland WHO/TDR, Geneva, Switzerland TropiVal, Universit233。 de Bordeaux 2, France (+ Ellipse Pharm.) Centre for Tropical Medicine, University of Oxford, United Kingdoms Centre for drug research, University Sains Malaysia, Malaysia Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Tha239。lande Instituto de Technologia am Farmacos, FarManguinhos, Brazil Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme, Burkina Faso 其他公司： Abbot (Knoll), Pfizer (ParkeDavies), Roche 青蒿素及其衍生物在世界上已經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品，主要是 結(jié)構(gòu)優(yōu)化的衍生物蒿甲醚(artemether)和蒿琥酯 (artesunate) 表 4 青蒿素類藥品的注冊(cè)情況 Drug Year of registration Indication Partners Mefloquine 1984 Malaria Hoffman La Roche,WRAIR Halofantrine 1988 Malaria Smith Kline Beecham, WRAIR Artemether 1997 Malaria Rhone Poulenc Rorer, Kunming Artemetherumefantrine 1999 Malaria Novartis Artemotil (betaarteether) 2020 Malaria Artecef, WRAIR, Dutch Min. Dev. Miltefosine 2020 Leishmaniasis (Kala azar) Zentaris, Indian CMR Chlorproguanildapsone 2020 Malaria Glaxo Smith Kline, DFID 二、國(guó)內(nèi)公司 華立集團(tuán) 青蒿素巨頭華立集團(tuán)占有中國(guó)青蒿植物資源 80％以上份額。華立自 2020 年介入青蒿素領(lǐng)域以來，致力于整合國(guó)內(nèi)原來散、小、亂的青蒿素資源，使其成為一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈，包括種子培育、產(chǎn)業(yè)化種植、原料提取、研究開發(fā)、成藥制劑的制造、國(guó)際營(yíng)銷等，并始終致力于打造品牌：華立集團(tuán)的青蒿種植基地是目前全球范圍內(nèi)第一個(gè)也是惟一一個(gè)通過 GAP認(rèn)證的種植基地。 浙江華立集團(tuán)從 2020 年５月開始陸續(xù)收購(gòu)了重慶武陵山制藥廠、湖南吉首制藥廠、北京龍華醫(yī)藥公司（后改名為華立科泰）和昆明制藥 ，成為國(guó)內(nèi)主要青蒿素生產(chǎn)廠家的控股企業(yè)。另外，華立控股公司還收購(gòu)了越南的兩家青蒿素加工廠，形成了青蒿種植、青蒿素生產(chǎn)、市場(chǎng)開拓的完整體系。 華立控股作為全球最大的青蒿素生產(chǎn)基地，由其生產(chǎn)青蒿素及青蒿素原料供給昆明制藥， 生產(chǎn)出抗瘧疾新藥復(fù)方蒿甲醚的重要原料蒿甲醚，其抗瘧疾概念十分正宗。 昆明制藥加工成蒿甲醚原料后再出售給諾華公司，由諾華公司生產(chǎn)成復(fù)方蒿甲醚產(chǎn)品上市銷售。 1994 年，昆明制藥與瑞士諾華簽訂了為期 20 年的《專利開發(fā)許可總協(xié)議》，按照與諾華的協(xié)議，昆明制藥是諾華蒿甲醚原料的獨(dú)家供應(yīng)商，約定諾華公司復(fù) 方蒿甲醚所需的蒿甲醚原料由昆明制藥提供，具有排他性，只要昆明制藥有能力提供，諾華必須優(yōu)先采購(gòu)昆藥的蒿甲醚。今年上半年，受生產(chǎn)能力的限制，昆明制藥向諾華提供的的蒿甲醚原藥只有 1 噸多，到 8 月份，投資 1700 多萬元的蒿甲醚原藥技改工程完工后，昆明制藥蒿甲醚原藥的產(chǎn)能將由原來的年產(chǎn) 5 噸增至不低于 40 噸。 2020 年 3 月，華立控股與 MMV、牛津大學(xué)和西格瑪制藥簽訂了“國(guó)際臨床開發(fā)協(xié)議”，通過提煉青蒿素而研發(fā)的復(fù)方新藥“阿特健”進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。華立控股通過青蒿提純研制的抗瘧新藥“阿特健”明年 9月將進(jìn)入 WHO 世界衛(wèi)生組織公 共采購(gòu)渠道，成為繼瑞士諾華制藥之后全球第二家為世衛(wèi)提供同類藥品的企業(yè)。“阿特健”進(jìn)入世衛(wèi)公共采購(gòu)渠道就意味著能夠在非洲等瘧疾流行國(guó)家大批銷售，成為當(dāng)?shù)刂饕汞懹盟帲A立控股也將改變此前單純作為原料供應(yīng)商的地位，成為成藥銷售商。 復(fù)星藥業(yè) 在 2020 年 WHO 發(fā)出消息要在全球大量采購(gòu)青蒿素產(chǎn)品用以對(duì)付瘧疾之前，復(fù)星醫(yī)藥就已經(jīng)在開辟青蒿素的國(guó)際市場(chǎng)上有所作為，在消息公布之后，公司開始致力于成為 WHO直接的采購(gòu)供應(yīng)伙伴。如今，復(fù)星醫(yī)藥桂林制藥廠不僅擁有青蒿琥酯的獨(dú)家生產(chǎn)權(quán)，而且已經(jīng)成為中國(guó)第一個(gè)通過 WHO 復(fù)查、擁有 符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)車間的青蒿素類藥物生產(chǎn)企業(yè)，并在 2020 年年底正式向 WHO 提交了聯(lián)合用藥直接供應(yīng)商的資格申請(qǐng)， WHO 已經(jīng)接受申請(qǐng)并開始審查。上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司公共關(guān)系部副總監(jiān)周依亭對(duì)此表示了足夠的信心，她向記者透露，目前認(rèn)證進(jìn)展得非常順利，公司希望年內(nèi)能得到結(jié)果。 2020 年 3 月 18 日， WHO 指定法國(guó)賽諾菲的蒿琥酯為指定瘧疾治療用藥，即復(fù)星醫(yī)藥的蒿琥酯。 廣藥集團(tuán) 廣藥集團(tuán)將全力打造從青蒿素種植、環(huán)保綠色萃取、系列產(chǎn)品研發(fā)、系列制劑生產(chǎn)、國(guó)際營(yíng)銷的完整產(chǎn)業(yè)鏈。計(jì)劃在湖南、廣東設(shè)立符合 GAP 規(guī)范的 上萬畝青蒿素種植基地，逐步形成集科研、種植、粗加工等相配套的現(xiàn)代化青蒿種植基地，而旗下的漢方現(xiàn)代中藥研究開發(fā)有限公司 “現(xiàn)代中藥提