【文章內(nèi)容簡介】 的基礎上，健脾益氣補血，增加胃腸道對鐵的吸收，這樣可以較好的防治效果。 我們選用黨參、當歸等提取液配以含鐵營養(yǎng)素等成分：制成口服液；在補充含鐵營養(yǎng)素的基礎上，健脾益氣補血，增加胃腸道對鐵的吸收，以達到標本兼治的目的。初步臨 床預試驗表明，該口服液對缺鐵性貧血癥狀的改善有良好的療效。 四、缺鐵性貧血的發(fā)病率 缺鐵性貧血是一種常見的疾病、據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界約有 10％的成年男子、 20％的成年女子和 50％兒童患有缺鐵性貧血，亞洲較歐洲高。全世界現(xiàn)有缺鐵性貧血患者達 10 億之多，其中大多數(shù)是發(fā)展中國家的婦女和兒童，且還有近 10 億人有輕度鐵缺乏癥。據(jù)統(tǒng)計我國約有 10％的成年男子， 30％ — 40％的成年婦女和 50％ — 60％的兒童 (有的地區(qū)高達 85％ )患有缺鐵性貧血癥狀。這樣，在我國的 13 億人口中有 3— 4億人患有缺鐵性貧血癥狀。而且，近年 來，缺鐵性貧血癥的發(fā)生率呈現(xiàn)迅速上升的趨勢。 五、治療缺鐵性貧血保健品的市場狀況及發(fā)展趨勢 近年來，衛(wèi)生部正式批準的保健食品為 3100 多種，但市場上還在流通的品種不足 2020種。經(jīng)統(tǒng)計近幾年衛(wèi)生部批準的 1528 種保健食品中，補鐵產(chǎn)品只有 14 種，其中大部分僅以單一或復合鐵營養(yǎng)素補充劑所制成的產(chǎn)品，吸收率差，改善缺鐵性貧血癥狀不明顯，市場上鮮有出售，現(xiàn)在市場上改善缺鐵性貧血的保健品主要為紅桃 K生血劑、樸雪口服液、阿膠漿口服液等少數(shù)幾個品種。 改善缺鐵性貧血保健品的市場份額占保健品市場總額的 10％左右，即約50億 元的市場份額。隨著人們對缺鐵性貧血危害認識的加深，患病人群的增加以及人們生活水平的改善，收入的增加，這一市場份額必將擴大。若以每年 20％的速度增長的話，到 2020年則其市場份額可達 300 億元左右。因此，這個市場是巨大的，對每一個投資者來說都有著巨大的誘惑力。 任何產(chǎn)品都有一個市場周期問題，保健品的市場周期更短，大約為 3— 5年左右。在市場調(diào)查的基礎上，我們預測上述改善缺鐵性貧血的保健品現(xiàn)在已經(jīng)渡過市場高峰期，正處于市場衰退期。此時，正是開發(fā)新產(chǎn)品更新?lián)Q代的最佳時期。因此，在此時開發(fā)、上市改善缺鐵性貧血新的換代 保健品正是時候。 六、爾康生血口服液的研制現(xiàn)狀 爾康生血口服液選用黨參、當歸等藥食同源的藥物，配以乳酸亞鐵等制備成口服液。具有健脾益氣、生血補血之功效，對缺鐵性貧血癥狀有明顯的改善和防治作用。 該口服液現(xiàn)巳完成制備工藝、質(zhì)量標準研究以及初步穩(wěn)定性研究?，F(xiàn)可以申請功效學試驗及安全性試驗考察等。若資金充足，各種關系到位，全部申報資科可以在半年內(nèi)完成。 （注：該口服液也可根據(jù)廠家要求制成膠囊、片劑等） 濕熱安膠囊簡介 濕熱安膠囊是一種即將獲得國家新藥證書和生產(chǎn)批文的中成藥（ 6 類，原 III 類）。主要針對現(xiàn) 代醫(yī)學功能性消化不良而研制。 在日常生活中消化不良很常見，每個人一生中幾乎都有過消化不良的癥狀。據(jù)統(tǒng)計，歐美國家消化不良的發(fā)病率為 21％～ 40％，而其中功能性消化不良占 40％～ 70％；在我國約占 20％～ 40％的消化科患者，都是因功能性消化不良前來就診，其發(fā)病率高于消化性潰瘍 28倍，可見功能性消化不良是臨床的常見多發(fā)病，有著廣大的患者群體。 功能性消化不良（ Functional dyspepsia, FD）是指非器質(zhì)性病變引起的一組消化不良臨床證候群。根據(jù)最新 1999 年的羅馬國際會議上達成的RomeII標準 ，功能性消化不良被定義為無器質(zhì)性病變、無生化檢查異常的上腹部正中的疼痛或不適，不適包括：腹脹、早飽、脹氣、惡心等癥狀，該病發(fā)病率較高，發(fā)病機理尚未闡明，至今沒有肯定的治療方法，近十年來功能性消化不良已成為醫(yī)藥學研究的熱點。 目前關于功能性消化不良的治療， 西藥主要用嗎叮啉、西沙必利等促胃動力藥和對癥治療， 效果并不令人滿意，且有一定的毒副作用（如：西沙必利所致的嚴重心律失常），而中醫(yī)藥于該病的治療卻具有明顯的優(yōu)勢。因而研制針對功能性消化不良（促胃動力）的中成藥，不僅是醫(yī)藥學界的熱點，更是市場需求的熱點。 濕熱安 膠囊的研究始于 1980 年，為四川省科委資助的重點科技項目。濕熱安膠囊組方源于古典名方?甘露消毒丹?，是四川省第四人民醫(yī)院的中醫(yī)專家通過 20 多年的臨床反復應用、加減化裁得到的臨床驗方。濕熱安膠囊具有 芳香化濕、清熱和中 的功效， 主治中醫(yī)的濕熱蘊脾證，癥見：腹脹、頭暈、胸悶、身重、肢倦、食少、便溏等 。由于該證與現(xiàn)代醫(yī)學的功能性消化不良存在較大的共性，故國家藥監(jiān)局將濕熱安膠囊歸于的治療功能性消化不良的范疇。從中醫(yī)學的觀點來看，在功能性消化不良（胃動力下降）的患者中，有很大的一部分患者屬于中醫(yī)學的濕熱蘊脾證。而對于濕熱 蘊脾證的治療，中醫(yī)學已積累了上千年的經(jīng)驗，是中醫(yī)的特色和特長。 反觀目前國內(nèi)市場上用于治療功能性消化不良（胃動力下降）中成藥，僅見 邦消安（六味安消膠囊） 一種，但邦消安以 消積導滯、行血止痛的功效見長， 主要針對功能性消化不良中屬中醫(yī)氣滯血瘀的證型，使用面較為局限。而針對功能性消化不良中大量的濕熱蘊脾證型，市場缺乏相應的中成藥，故開發(fā)功能性消化不良中濕熱蘊脾證型的中成藥，更是市場的急需。 濕熱安膠囊在組方上極有自己的特點，它以芳香化濕、清熱和中的藥物為主組成，膠囊劑具有一種特殊的香味，它氣味清香，服用方便，深受患 者的歡迎。同時，濕熱安膠囊的組方不落俗套，并沒有使用中藥組方中流行的、治療胃脘不適的大量理氣行氣的藥物。它從濕熱入手，開辟了一個中藥治療功能性消化不良 —— 促胃動力的全新的思路和方法，并收到很好的效果，這在國內(nèi)治療消化系統(tǒng)疾病的中成藥中絕無僅有，這使它成為一個 非常有特色的品種。 濕熱安膠囊不僅可以用于功能性消化不良（胃動力下降）中濕熱蘊脾型。同時，從中醫(yī)廣義上的角度來看，凡是存在濕熱蘊脾證的疾病，也可以使用濕熱安膠囊。在這一點上，濕熱安膠囊與治療風寒夾濕的藿香正氣膠囊有相似之處。對濕熱為主，尤以濕為甚的濕熱蘊 脾證，濕熱安膠囊有 更為廣泛的使用前景 。此外，在治療濕熱證的傳統(tǒng)中成藥龍膽瀉肝丸（由于含馬兜鈴酸Aristolochic Acid，對腎功能有毒害作用）被禁止使用后，市場上對于廣義上的濕熱證缺乏有效制劑，也急需本類制劑。濕熱安膠囊不含馬兜鈴酸，對于濕熱證治療不僅安全，且具有良好的療效，也是市場所需。 濕熱安膠囊已經(jīng)過近 20年的研究， 2020獲國家藥審中心新藥臨床批文 (國家藥品監(jiān)督管理局 2020ZL210 號 )，現(xiàn)已完成雙盲多中心 II臨床研究 (240 例 )，III 期臨床研究 (480 例 )已結束，研究資料正在統(tǒng)計和整理 之中 , 現(xiàn)尋求技術轉(zhuǎn)讓廠商。 濕熱安膠囊研究情況簡介如下： 制劑特點： 本膠囊劑為純中藥組成，服用方便，療效肯定，安全無毒，可放心使用。 本制劑經(jīng)數(shù)據(jù)查新，未見有類似中成藥產(chǎn)品。 本制劑工藝成熟穩(wěn)定，便于大批量生產(chǎn)。 本制劑藥源廣、成本低（每粒成本約人民幣 元，批量生產(chǎn)成本更低），每粒 克；服法為每次 3 粒，每日 3 次，便于攜帶推廣。 藥效學研究：由成都中醫(yī)藥大學承擔的濕熱安膠囊主要藥效學研究表明，本制劑具有調(diào)節(jié)胃腸運動、利尿、 止瀉、抗炎和鎮(zhèn)痛等作用，為其臨床應用提供了重要的藥效學依據(jù)。 毒理學研究：本制劑急性毒性試驗示其最大耐受量為臨床日用量的 560 倍以 上；并經(jīng) 3 個月的動物長期毒性試驗證實，本制劑對血液學、肝、腎功能以 及重要內(nèi)臟器官均未發(fā)現(xiàn)任何毒性損害，充分說明本制劑安全。 I 期臨床研究：經(jīng)湯劑上千例臨床觀察和 30例膠囊劑的臨床預試，證明 該方療效確切，未見任何毒副反應，并深受患者好評。 II期雙盲多中心臨床研究：通過成都、西安、貴陽等 4家國家藥品臨床 研究中心，共 240 例患者隨機雙盲雙模擬的臨床研究，證實了濕熱安膠囊對功能 性消化不良具有很好的臨床療效，臨床痊愈率為 %，顯效率為%，總有效率 %，優(yōu)于對照藥（邦消安膠囊）。且未見任何不良反應。 III 期雙盲多中心臨床研究： 480例患者隨機雙盲雙模擬臨床研究已完 成 , 數(shù)據(jù)正在匯總、 整理和統(tǒng)計之中。 綜上所述：通過 20 多年的不斷研究，濕熱安膠囊的新藥開發(fā)已基本完成，預計將今年內(nèi)即可申報成為國家 6類（原 III類）新藥。 它療效肯定，使用安全，適應面廣，市場需求大，且國內(nèi)目前無此方面類似藥物，具有很好的市場前景。 現(xiàn)積極尋求轉(zhuǎn)讓。 頭孢特侖新戊酯簡介 1. 我國頭孢菌素工業(yè)現(xiàn)狀 頭孢菌素類抗生素是自 1970年以來國外發(fā)展最迅速、上市品種最多的一類抗生素。國內(nèi)從 1980 年開始至今進行了兩輪較大規(guī)模的開發(fā)研究，引進消化提高，至此已達到一定水準。制藥企業(yè)之所以有如此強烈的愿望開發(fā)新型頭孢菌素類抗生素，一是由于其抗菌譜廣，殺菌力強，對β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，毒副反應低，臨床療效好諸優(yōu)點而為廣大醫(yī)師偏愛。其二是具有較高商業(yè)利潤和臨床意義。故國外眾多制藥公司、研究部門相繼投入巨資，從事開發(fā)和生產(chǎn)，取得了許多令人矚目的成果。而我國在這方面的開發(fā)進展速度慢、產(chǎn)量低、品 種少、成本高，抵擋不住前幾年走私頭孢舶來品的傾銷，從而影響了國產(chǎn)頭孢菌素工業(yè)發(fā)展，直到 20 世紀末中國頭孢菌素工業(yè)才有長足發(fā)展。 頭孢菌素 C 生產(chǎn)菌是意大利人 Brotzu 于 1945 年從意大利的 Sardinia海岸污水泥土壤中分離得到，至 1955年由英國人 Newton 從該菌的培養(yǎng)液中分離出抗生素。 1962年進一步分離出頭孢菌素 N、 P 和 C 三種都具有活性的物質(zhì)，同年證實確定了頭孢菌素的化學結構。其母核與青霉素相似，也具有β 內(nèi)酰胺環(huán)，故屬于β 內(nèi)酰胺類抗生素。由于其抗菌活性低，在半合成青霉素的啟發(fā)下， 7ACA（ 7氨基頭孢烷酸） 7ADCA（ 7氨基 3去乙酰氧基頭孢酸）的制備技術逐步成熟，大大有助于頭孢類抗生素的進一步發(fā)展。尤其1990 年以來頭孢菌素發(fā)展特別快，其一工藝技術成熟，其二測試儀器的發(fā)展，加快了其結構測定，并能迅速確定構效關系，其三臨床應用快，從而加速發(fā)展了第一代，第二代，第三代甚至于近幾年發(fā)展到第四代頭孢菌素。從下述表格中闡述了每發(fā)展一代頭孢菌素，隨后臨床研究都會指出其中不足之處，從而指導臨床醫(yī)師正確使用，以致避免該藥在臨床應用中不良反應產(chǎn)生。 表 1 頭孢菌素的特點 名 稱 特 點 常用藥品 第一代頭孢菌素 抗菌譜廣，但對β 內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 頭孢氨芐，頭孢唑林，頭孢拉定，頭孢羥氨芐 第二代頭孢菌素 抗菌譜比第一代擴大，抗菌活性比第一代強，對β 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性增強 頭孢克洛，頭孢呋辛，頭孢呋辛酯，頭孢他美 第三代頭孢菌素 除抗菌譜更廣，（包括一些厭氧菌）對綠膿桿菌具有中等活性，對各種β內(nèi)酰胺酶都很穩(wěn)定。但臨床應用發(fā)現(xiàn)長時間使用含有 N甲基硫代四氮唑側鏈的三代頭孢菌素可致凝血功能障礙和出血 頭孢噻肟，頭孢甲肟，頭孢哌酮，頭孢三嗪，頭孢他啶，頭孢克肟，頭孢地尼，頭孢多星酯，頭孢卡品酯，頭孢 他美酯。頭孢布烯，頭孢泊肟酯， 頭孢特侖新戊酯 第四代頭孢菌素 除抗菌譜更廣，對β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定外，增強抗革蘭陽性菌活性，特別對鏈球菌，肺炎鏈球菌等具有很強活性，對綠膿桿菌具有較高活性 頭孢匹羅，頭孢唑蘭，頭孢地嗪，頭孢吡肟，頭孢噻利 頭孢菌素的發(fā)展速度和臨床使用率，銷售利潤大大超過半合成青霉素，從而引起國內(nèi)外制藥行業(yè)高度重視。自發(fā)現(xiàn)頭孢菌素 C 以來，將近半個多世紀實驗研究，使生產(chǎn)工藝不斷完善，頭孢菌素 C 發(fā)酵單位已突破 33000u/ml以上，（均按 CPC 游離酸計算，以 HPLC 測定）發(fā)酵罐規(guī)模均在 100M3以 上。同時也篩選出不加蛋氨酸的頭孢菌素 C菌種，并摸索出最佳發(fā)酵溫度，培養(yǎng)pH 及攪拌轉(zhuǎn)速，以最大限度減少 DCPC（脫乙酰頭孢菌素）含量。因為過多DPCP 不但會影響 CPC（頭孢菌素游離酸）的提取收率與質(zhì)量，而且也給以后CPC 的化學裂解收率或酶法裂解收率及 7ACA（ 7氨基頭孢烷酸）純度帶來不良影響。提取方法從活性炭吸附法到離子交換法，由于其收率低、質(zhì)量差、成本高，因而被世界上大都采用大孔吸附劑 離子吸附樹脂 鋅鹽沉淀工藝路線所取代。一般提取總收率（自發(fā)酵液計算）約 75%左右。目前又采用超濾工藝，進一步提高濾液質(zhì) 量，從而把提取總收率提高到 78%～ 80%左右。但與其他抗生素生產(chǎn)相比，其工藝流程長，復雜和困難。目前國內(nèi)所有生產(chǎn) 7ACA廠家都已采用此項工藝路線，且收率高，對應工序有利。但采用化學裂解法，不管勞動保護措施多好，總對環(huán)境有一定污染，殘污液處理費用較昂貴。所以自 1970年以來，英國、日本、荷蘭等國相繼研發(fā)酶法產(chǎn)生 7ACA， 7ADCA工藝。國內(nèi)有的制藥廠已于近日采用酶法生產(chǎn) 7ACA，而國外 DSM公司已于五年前開始規(guī)模性的酶法生產(chǎn) 7ADCA。 2. 國內(nèi)頭孢菌素市場概況 以世界主要跨國制藥公 司的產(chǎn)品為主，仿制品為輔 在頭孢菌素市場上，合資企業(yè)的產(chǎn)品占 35％左右，進口產(chǎn)品占 25％左右，國有企業(yè)生產(chǎn)的藥品不到 40％。近十多年來，世界上主要是跨國制藥公司紛紛搶占中國的市場，它們幾乎都在中國建有合資企業(yè)，有的興