【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 人或老年人缺乏則與心血管系統(tǒng)如高血壓、糖尿病等密切相關(guān)。 ?；撬崾菋胗變荷L(zhǎng)發(fā)育的必需氨基酸。 處方中的牛 磺酸可能還會(huì)減少糖尿病患者的相關(guān)病變，如 視網(wǎng)膜、神經(jīng)系統(tǒng)等。 項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況（是否申請(qǐng)專利） 該復(fù)方藥已經(jīng)申請(qǐng)專利，專利登記號(hào)為： 生產(chǎn)使用條件 無(wú)須特殊條件，片劑、膠囊等口服制劑車間即可。 市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè) 由于糖尿病患者人數(shù)多，需要終身服藥，其 市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益 非?？捎^。 目前進(jìn)度 已經(jīng)完成 80%的工作。 報(bào)價(jià) 臨床前（包括專利獨(dú)家使用費(fèi)） 1000 萬(wàn)。 右旋糖苷高分子前體藥物及其制劑 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 ） 適應(yīng)癥 抗腫瘤 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 氟尿嘧啶是一類廣譜、 高效的抗腫瘤藥物。臨床上主要用于消化道癌、皮膚癌等的化療。在體內(nèi)缺少組織特異性，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常組織具有較大的毒副作用。氟尿嘧啶乙酸作為氟尿嘧啶的衍生物，具有一定的抗腫瘤作用，毒副作用明顯降低。 為了降低氟尿嘧啶的毒副作用，提高治療指數(shù)，合成了氟尿嘧啶乙酸 右旋糖苷高分子前體藥物。此劑型可以口服給藥，利用多糖類物質(zhì)在酸性條件下穩(wěn)定，在中 中國(guó)最大的管理資源中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 11 頁(yè) 共 85 頁(yè) 性或弱堿性條件下易降解的特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)氟尿嘧啶的結(jié)腸靶向，實(shí)現(xiàn)結(jié)腸癌的靶向化療。 項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況 獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán) 生產(chǎn)使用條件 符合 GMP 的生產(chǎn)車間。 目前進(jìn)度 已完 成臨床前研究。 10. 伊曲康唑乳膏劑 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 2） 適應(yīng)癥 伊曲康唑 (Itraconazole)為第二代三唑類合成廣譜抗真菌藥，其抗菌譜廣， 適用于淺表真菌感染，如體癬、股癬、腳癬、手癬、頭癬、甲癬、花斑糠疹、陰道念珠菌病、真菌性角膜炎 等 。 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 由于伊曲康唑乳膏劑屬伊曲康唑的外用制劑，即改變了伊曲康唑已有劑型（口服液，膠囊劑，注射液）的給藥途徑，且尚未在國(guó)內(nèi)外上市，按化學(xué)藥品申報(bào)原則應(yīng)屬化學(xué)藥品二類。 伊曲康唑乳膏劑主要具有 以下 優(yōu)點(diǎn)： （ 1）伊曲康唑 (Itraconazole)為第 二代三唑類合成抗真菌藥，其抗菌譜廣，這些真菌主要包括皮膚癬菌（毛癬菌屬、小孢子菌屬、絮狀表皮癬菌屬）、酵母菌（念珠菌屬包括白念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌；新生隱球菌；馬拉色菌屬；毛孢子菌屬；地霉屬）、曲霉屬、組織胞漿菌、巴西副球孢子菌、申克孢子絲菌、暗色真菌、枝孢霉屬、皮炎芽生菌、波氏假阿利什霉、馬內(nèi)菲青霉以及其它多種酵母菌和霉菌。體外試驗(yàn)研究結(jié)果表明伊曲康唑可以破壞真菌細(xì)胞膜中麥角甾醇的合成。麥角甾醇是真菌細(xì)胞膜的重要組成部分，干擾它的合成將最終產(chǎn)生抗真菌作用。 （ 2） 伊曲康唑已被列為國(guó)家基本藥物，其銷 售在學(xué)術(shù)推廣的促進(jìn)下穩(wěn)步前行，牢牢控制了一定的市場(chǎng)份額。目前伊曲康唑的國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家數(shù)量有限，主要有成都倍特藥業(yè)（商品名易啟康）、西安楊森制藥（商品名斯皮仁諾）和天津力生制藥（商品名美扶）。伊曲康唑作為一個(gè)有發(fā)展?jié)摿Φ目拐婢?，其市?chǎng)利潤(rùn)空間還很寬廣。隨著藥物學(xué)術(shù)的進(jìn)一步推廣以及營(yíng)銷手段的不斷展開(kāi)，它將會(huì)占有全身用抗真菌藥市場(chǎng)更多的份額。 （ 3）伊曲康唑乳膏劑作為一種外用制劑， 能均勻地涂布于皮膚 上， 逐漸軟化而不融化。對(duì)皮膚有殺菌 和保護(hù)作用。 使用方便、用量少、 便于攜帶 且 副作用小 ，提 中國(guó)最大的管理資源中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 12 頁(yè) 共 85 頁(yè) 高了患者順應(yīng)性。 項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn) 權(quán)狀況（是否申請(qǐng)專利） 以上制劑的處方與制備工藝已申請(qǐng)專利保護(hù)。 專利名稱：伊曲康唑乳膏劑及其制備方法 生產(chǎn)使用條件 生產(chǎn)使用設(shè)備除一般乳膏劑的設(shè)備外，需有真空乳化機(jī)，灌裝機(jī)，粉碎機(jī)，平板加熱器。操作簡(jiǎn)單易控，重現(xiàn)性好，適合工業(yè)上大規(guī)模生產(chǎn)。 市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè) 部分參見(jiàn)【 項(xiàng)目簡(jiǎn)介】 項(xiàng)下相關(guān)內(nèi)容，由于伊曲康唑市場(chǎng)空間巨大，應(yīng)用前景廣闊，預(yù)計(jì)其經(jīng)濟(jì)效益非?？捎^。 目前進(jìn)度 已完成制劑的處方研究和制備工藝的優(yōu)化，并且經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室放大實(shí)驗(yàn)和較長(zhǎng)時(shí)間的試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果成熟、科學(xué)可靠。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明產(chǎn)品穩(wěn)定性 良好。已基本完成投產(chǎn)前的主要研究，只有藥理藥效實(shí)驗(yàn)有待進(jìn)一步考察。 （ biapenem）的合成工藝 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 3） 適應(yīng)癥 治療慢性支氣管炎繼發(fā)感染、肺炎、肺化膿癥、腎盂腎炎、復(fù)雜性膀胱炎、腹膜炎及子宮附件炎。 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 本品為碳青霉烯類抗生素，對(duì) DHP1 穩(wěn)定，抗需氧性 G+菌的活性稍低于亞胺培南，抗綠膿桿菌和厭氧菌的活性比亞胺培南強(qiáng) 2～ 4 倍；抑制耐藥綠膿桿菌比美羅培南強(qiáng) 4～ 8 倍，對(duì) β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并有抑制作用?？傆行?%，細(xì)菌清除率%，不良反應(yīng)占 %，無(wú)中樞神經(jīng) 癥狀。比阿培南整體上優(yōu)于已上市的碳青霉烯類抗生素。 項(xiàng) 目知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況 比阿培南及注射用比阿培南由日本 Lederle 公司和美國(guó)氰胺公司開(kāi)發(fā)，于 2020年 11 月在日本上市 ， 本品已于 1991 年 2 月獲美國(guó)專利 US4990613，優(yōu)先權(quán)日 1987年 4 月 11 日 (日本 )， 可 能在 我國(guó)申請(qǐng)行政保護(hù)。 生產(chǎn)使用條件 比阿培南的合成方法是由母核 MAP 與側(cè)鏈進(jìn)行縮合。母核 MAP 可以直接購(gòu)買，價(jià)格在 萬(wàn)元 /Kg。側(cè)鏈的合成共 12 步（包括一種中間體的制備），在工業(yè)生產(chǎn)中可以簡(jiǎn)化為 7 步反應(yīng)，側(cè)鏈總收率為 %，主要原料成 本 40006000 元 /公斤。反應(yīng)中較苛刻的反應(yīng)條件：有三步反應(yīng)需在低溫條件下反應(yīng)，溫度為 5― 20℃，有一步反應(yīng)的后處理需要高真空減壓 (4mmHg)。母核與側(cè)鏈的縮合反應(yīng)由兩步反應(yīng)組 中國(guó)最大的管理資源中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 13 頁(yè) 共 85 頁(yè) 成，較苛刻條件：高壓氫化，壓力 20kg/cm2，縮合反應(yīng)總收率： 40%。 市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè) 抗感染藥在我國(guó)藥品市場(chǎng)中占所有用藥總金額的比重在 30%以上。碳青霉烯類是研發(fā)上市較晚的一類抗菌藥物，但卻表現(xiàn)出非常好的抗菌效果，目前已成為最引人注目的非典型 β內(nèi)酰胺類抗生素，其發(fā)展速度超過(guò)了青霉素和頭孢菌素?？咕V比其它類型已有的 抗菌素包括青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類都廣泛，實(shí)際上包括所有在臨床上有意義的病原菌?？蓡为?dú)給藥，不需與酶抑制劑配伍使用。已上市的碳青霉烯類抗生素只有四個(gè)，國(guó)內(nèi)品種更少，市場(chǎng)上全部為進(jìn)口品種。亞胺培南（泰能）憑借其良好的效果在市場(chǎng)上獲得了極高的聲譽(yù)， 2020 年國(guó)內(nèi)銷售額高達(dá) 8 億元。 比阿培南 上市后將有良好的市場(chǎng)前景。 目前進(jìn)度 已完成比阿培南的合成工藝研究，成本價(jià)格為 45 萬(wàn)元 /公斤，低于目前比阿培南市場(chǎng)價(jià)格： 1520 萬(wàn)元 /公斤。 轉(zhuǎn)讓合成工藝，價(jià)格面議。 （ Sunitinib malate）的合成工藝 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 3） 適應(yīng)癥 用于治療胃癌和腎癌。 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 蘋果酸舒尼替尼是 美國(guó)輝瑞 公司（ Pfizer）開(kāi)發(fā)的，于 2020年 2月 在美國(guó)上市，商品名叫 suntent。該藥物是 首次 被 美國(guó) FDA批準(zhǔn)能同時(shí)治療兩種疾病的抗癌藥物。舒尼替尼 通過(guò)阻止腫瘤細(xì)胞得到生長(zhǎng)所需的血液和養(yǎng)分起到治療作用。臨床試驗(yàn)表明，該藥能延緩胃腸道間質(zhì)腫瘤的生長(zhǎng)速度，并能縮小腎細(xì)胞腫瘤的尺寸。蘋果酸舒尼替尼是第一個(gè)能夠選擇性地針對(duì)多種酪氨酸激酶受體的新型靶向藥物，結(jié)合了中止向腫瘤細(xì)胞供應(yīng)血液的抗血管形成和直接 攻擊腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤兩種作用機(jī)制。它代表了新一輪靶向療法的問(wèn)世，既能直接攻擊腫瘤、又無(wú)常規(guī)化療的毒副反應(yīng)。 項(xiàng) 目知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況 專利檢索結(jié)果顯示，本產(chǎn)品在中國(guó)無(wú)專利、新藥及藥品行政保護(hù)等問(wèn)題。 生產(chǎn)使用條件 以廉價(jià)易得的乙酰乙酸乙酯和乙酰乙酸叔丁酯為起始原料，經(jīng)六步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，總收率 26％，而且本工藝適合工業(yè)化生產(chǎn)。 市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè) 腫瘤始終是嚴(yán)重危脅人類健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，每年全球腫瘤死亡總數(shù)達(dá) 700萬(wàn)人。 WHO最近宣稱，到 2020年全世界腫瘤發(fā)病率將是現(xiàn)在的 2倍。目前全世界每 中國(guó)最大的管理資源中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 14 頁(yè) 共 85 頁(yè) 年有 1 000萬(wàn) 新增癌癥病例。 蘋果酸舒尼替尼的成功上市給胃腸癌和腎癌的病人帶來(lái)了復(fù)音。 因此， 蘋果酸舒尼替尼 將有廣闊的市場(chǎng)前景，為此我們研究開(kāi)發(fā)新型靶向酪氨酸激酶 抑制劑蘋果酸舒尼替尼 ，本品及其緩釋片上市，將產(chǎn)生良好的社會(huì)效益。 目前進(jìn)度 已完成中試合成工藝研究， 經(jīng)六步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，總收率 26％，而且本工藝適合工業(yè)化生產(chǎn)。 轉(zhuǎn)讓合成工藝，價(jià)格面議。 （ Ranolazine） 的合成工藝 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 3） 適應(yīng)癥 心絞痛 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 本品由美國(guó) CV公司開(kāi)發(fā)創(chuàng)制，現(xiàn)正該藥用于穩(wěn)定型心絞痛治療的 Ⅲ 期臨床已完成。即 將在美國(guó)上市。 國(guó)外專利號(hào)為 US607174 US619069 US5968960、 US596247US590698 US579590 US564391 US550623 US550622 US547270 US5053419。根據(jù)《專利法》和《藥品行政保護(hù)條例》。該藥不受中國(guó)專利保護(hù)，也不具備在我國(guó)申請(qǐng)行政保護(hù)的條件。 項(xiàng)目特點(diǎn) 在綜合有關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，重新設(shè)計(jì)了雷諾嗪的合成路線。以 2,6二甲基苯胺和鄰甲氧基苯酚為起始原料，經(jīng)過(guò) N?；?、 O烷基化、及后續(xù)的兩步 N烷基化，共四步反應(yīng) 合成雷諾嗪。并對(duì)其進(jìn)行了詳細(xì)的工藝研究，總收率由原文獻(xiàn)方法的 %提高至 %。并且簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)操作，縮短了反應(yīng)時(shí)間，降低了生產(chǎn)成本，使之合成工藝更適合工業(yè)化生產(chǎn)，在同類工藝中具備競(jìng)爭(zhēng)力。 轉(zhuǎn)讓方式 合成工藝 （ Ozagrel） 的合成工藝 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 3） 適應(yīng)癥 適用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 本品為血栓素合成酶抑制劑，能抑制 TXA2 生成，因而具有抗血小板聚積和擴(kuò)張血管作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)，靜脈給藥能降低血漿 TXB2 水平， KetoPGF12/TXB2 比值下降，對(duì)不同誘導(dǎo)劑所致血小板聚集均有抑制作用，對(duì)大鼠中腦動(dòng)脈引起的腦梗塞有預(yù)防作 用。 在綜合文獻(xiàn)報(bào)道的合成路線基礎(chǔ)上，自行設(shè)計(jì)了新的奧扎格雷合成路線，選用 中國(guó)最大的管理資源中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 15 頁(yè) 共 85 頁(yè) 來(lái)源更加方便的起始原料，反應(yīng)操作更為簡(jiǎn)便，中間體質(zhì)量更容易控制，收率及產(chǎn)品純度都有所提高，非常適合工業(yè)化大生產(chǎn)。經(jīng)文獻(xiàn)檢索證實(shí)該方法還沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道，可聯(lián)合申請(qǐng)發(fā)明專利。 轉(zhuǎn)讓方式 合成工藝 （ Mirtazapine） 的合成工藝 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 3） 適應(yīng)癥 抗抑郁癥藥物 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 本品由 (荷蘭 )Organon 公司開(kāi)發(fā) ,1994 年在荷蘭 首次上市。是具有雙重神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制（ 5羥色胺能和去甲腎上腺能）的新型抗抑郁癥藥物。具有獨(dú)特的藥理學(xué)特性，本品能增加 NE 和 5HT 的傳遞，不抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取。對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、原發(fā)性焦慮障礙、中樞性中風(fēng)后疼痛和某些抑郁癥，包括心境惡劣、發(fā)作性短暫抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、經(jīng)前綜合癥、絕經(jīng)后抑郁癥等的治療有效。而且總體起效快，耐受性良好。目前已廣泛用于臨床。 目前米氮平在國(guó)內(nèi)還沒(méi)有投入工業(yè)化生產(chǎn)，具有潛在的市場(chǎng)價(jià)值。 通過(guò)對(duì)其合成工藝進(jìn)行研究，從而找到一條合成成本低、原料來(lái)源方便、反應(yīng)條件溫和、能實(shí)現(xiàn)大規(guī)模 工業(yè)化生產(chǎn)