【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 年系列報(bào)告》資料 1999 年 5 行業(yè)研究 中國現(xiàn)代生物制藥業(yè)研究報(bào)告 表四：第三次工業(yè)普查全國 24 大類化學(xué)原 料藥產(chǎn)能、產(chǎn)量匯總表（節(jié)選） ⑩ 產(chǎn)品種類 生產(chǎn)能力 實(shí)際產(chǎn)量 產(chǎn)能利用率 % 占總產(chǎn)量的比重 % 占總產(chǎn)量比重 %* 原料藥合計(jì) 662561 361674 抗感染藥 95383 59416 接熱鎮(zhèn)痛藥 61219 33169 維生素類藥 55569 28749 激素類藥 5527 314 抗腫瘤藥 110 41 學(xué) 液系統(tǒng)藥 2084 1377 生化藥 8340 3899 診斷用藥 1826 934 *指不包括葡萄糖的統(tǒng)計(jì)結(jié)果 *未注明單位均為：噸 可見，二十年來，我國生化制藥產(chǎn)值和利潤(rùn)都有很大的增長(zhǎng)，產(chǎn)值從 1978 年的 長(zhǎng)至 1998 年的 萬元 ,增加了 47 倍；利潤(rùn)從 1978 年 萬元增長(zhǎng)至 1998 年的 萬元 ,增加了 倍。但還存在生產(chǎn)能力利用率較低的問題，從 第三次工業(yè)普查全國 24 大類化學(xué)原料藥產(chǎn)能、產(chǎn)量匯總表顯示，生化藥的產(chǎn)能利用率僅為 %，尚未達(dá)到 50%（見表四）。 盡管生化制藥不同于現(xiàn)代生物制藥，但是，由于統(tǒng)計(jì)方面的關(guān)系以及二者的內(nèi)在關(guān)系，至少我們可以得出兩個(gè)結(jié)論：我國生化制藥業(yè)的發(fā)展體現(xiàn)了我國現(xiàn)代生物制藥業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)基本是上升性的，特別是“八五”以后，其“新經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)”作用日現(xiàn)；我國的現(xiàn)代生物制藥業(yè)得益于生化制藥良好的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)， 1990 年我國生物技術(shù)藥品的產(chǎn)值約 18 億元人民幣，利潤(rùn)約 5 億元人民幣 6。 1997年產(chǎn)值達(dá) 30 億元。 預(yù)計(jì)到 2020 年，生物技術(shù)藥品的產(chǎn)值將超過 50 億元人民幣。 ④ 以上數(shù)字再一次證明 我國現(xiàn)代生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展后勁足，支撐能力強(qiáng)。同時(shí)也表明：現(xiàn)代生物制藥業(yè)，特別是在我國，仍處于初創(chuàng)期，不僅需要細(xì)心培育、扶持和系統(tǒng)化的管理，更需要技術(shù)創(chuàng)新、管理創(chuàng)新、制度創(chuàng)新的密切配合，才能形成規(guī)模效益。 2． 3 技術(shù)特點(diǎn)與產(chǎn)品結(jié)構(gòu) 2． 3． 1 技術(shù)特點(diǎn)及存在問題 由于生物制藥研發(fā)前期投入資金多、時(shí)間長(zhǎng)，仿制則相對(duì)時(shí)間短、資金投入少。我國現(xiàn)代生物制藥業(yè)當(dāng)前以仿制技術(shù)、跟蹤技術(shù)、仿創(chuàng)結(jié)合技術(shù)為主，自主開發(fā)、創(chuàng)新技術(shù)少 。 技術(shù)方面的問題主要表現(xiàn)： 一是起步晚，成功開發(fā)的品種不夠多，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)或?qū)＠漠a(chǎn)品少：從我國的現(xiàn)代生物技術(shù)制藥發(fā)展過程可見，現(xiàn)代生物制藥在我國真正興起于 90 年代，目前已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品只有 15個(gè)，約為國外上市品種的 1/3。擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)或?qū)＠漠a(chǎn)品只有基因工程干擾素、基因工程人胰島素、“人血液代用品”、鏈激酶、人粒細(xì)胞集落刺激因子、部分診斷試劑等產(chǎn)品。 二是上、下游技術(shù)發(fā)展不協(xié)調(diào)。主要是下游技術(shù) 7的發(fā)展尚不能滿足生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化要求。產(chǎn)業(yè)化的支撐產(chǎn)業(yè)極其薄弱，所用發(fā)酵罐、各種純 化設(shè)備和介質(zhì)、分析儀器裝備等主要靠進(jìn)口。目前上游研究成果轉(zhuǎn)化為生物技術(shù)產(chǎn)品的比例不超過 %，重要的原因之一便是下游工程技術(shù)的發(fā)展落后于生物技術(shù)的發(fā)展，不能滿足生物技術(shù)產(chǎn)品工業(yè)生產(chǎn)的需要。據(jù)估計(jì)，我國的生物技術(shù)的上游技術(shù)與世界水平相差大約 35 年，而下游技術(shù)則至少相差 15 年，這種局面嚴(yán)重阻礙了我國生物醫(yī)藥產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。另外，產(chǎn)品的副作用較大、劑型難以滿足不同類型患者的需求、純度不夠。 6陳憲“上海醫(yī)藥進(jìn)軍生物醫(yī)藥”《上海證券報(bào)》 7生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的上游技術(shù)即基礎(chǔ)研究；下游技術(shù)即生產(chǎn) 技術(shù)，主要指新型生物反應(yīng)器、高效分離純化裝置、新型萃取機(jī)等。 6 行業(yè)研究 中國現(xiàn)代生物制藥業(yè)研究報(bào)告 2． 3． 2 行業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與分布 我國現(xiàn)代生物制藥產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)是診斷試劑、人血代用品、保健品、中藥現(xiàn)代化產(chǎn)品以及“人類基因組”計(jì)劃的實(shí)施與應(yīng)用。而治療藥物中特色藥較少。（參見附錄五、附錄六） 技術(shù)特點(diǎn)以及資金的有限性導(dǎo)致了我國現(xiàn)代生物制藥業(yè)的產(chǎn)品品種分布集中，重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象比較嚴(yán)重。如目前我國生產(chǎn)干擾素的企業(yè) 20 多家；生產(chǎn)促紅細(xì)胞生成素的 10 多家；生產(chǎn)白介素的有9 家（待投入廠家不計(jì)）；生產(chǎn)粒細(xì)胞集落刺激因子的有 18 家，而生產(chǎn) 與其療效相似的粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞集落刺激因子還有 16 家；等等 ①④ ?，F(xiàn)行的《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定》（國家醫(yī)藥管理局令第4 號(hào)）中規(guī)定：首先取得新藥證書的企業(yè)可以有償轉(zhuǎn)讓證書副本供其它企業(yè)試生產(chǎn)，受讓企業(yè)不得對(duì)此再行轉(zhuǎn)讓。這在一定程度上遏制了重復(fù)建設(shè)問題，但我國在生物制藥研究開發(fā)上的資金投入嚴(yán)重不足致使的企業(yè)自主技術(shù)創(chuàng)新能力薄弱、主要依靠“仿制”生存的現(xiàn)狀還難以在短時(shí)期內(nèi)解決。 2． 4 行業(yè)進(jìn)入壁壘 雖然現(xiàn)代生物制藥行業(yè)被稱之為“新經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)”，屬高科技行業(yè)，具有高附加值、高收益的巨大魅力。但是，由于其產(chǎn) 業(yè)化環(huán)節(jié)多、要求嚴(yán)格、涉及的相關(guān)政策法規(guī)多，投入高、風(fēng)險(xiǎn)大，故行業(yè)進(jìn)入壁壘較高，諸多業(yè)外“勢(shì)力”可望而難及。同時(shí)也說明一旦進(jìn)入“壁壘”則會(huì)獲得豐厚的利潤(rùn)回報(bào)。 2． 4． 1 技術(shù)性壁壘： 為了說明問題，首先讓我們了解“生物制藥產(chǎn)品業(yè)化流程”（見圖三）： 圖三：生物制藥產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化流程圖 ④⑤⑦ 7 行業(yè)研究 中國現(xiàn)代生物制藥業(yè)研究報(bào)告 現(xiàn)代生物制藥技術(shù)復(fù)雜、難度高，因此產(chǎn)業(yè)化過程具有根高的風(fēng)險(xiǎn)：一般來講，生物工程藥品從研究開發(fā)到最終產(chǎn)業(yè)化的成功率僅有 5— 10%④ ；有時(shí)產(chǎn)品的副作用是在使用相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間后才出現(xiàn)的，從而導(dǎo)致在研發(fā)投入已相當(dāng)大時(shí)還有 失敗的可能。例如美國的 SYNERGEN 公司的白介素 1 受體拮抗劑“ Antril”三期臨床試驗(yàn)死亡率高，被要求重新試驗(yàn)； XOMA 公司開發(fā)的治療膿毒性休克的“ XomaE5”因臨床數(shù)據(jù)表明效果不佳而未被批準(zhǔn)等等。而技術(shù)更新快，產(chǎn)品的生命半衰期短，每個(gè)環(huán)節(jié)的待批“靜候期”、技術(shù)或工藝是否具有明顯優(yōu)勢(shì)以及新產(chǎn)品的可替代性等又使風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步加大。由于生物藥品從技術(shù)開發(fā)到成果產(chǎn)業(yè)化要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)（見圖三），而在其中的每個(gè)環(huán)節(jié)又有嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，因此國外研究開發(fā)一個(gè)新藥需 810年時(shí)間，世界上數(shù)得看的大制藥公司，年 均推出新藥僅 ，我國仿制或仿創(chuàng)結(jié)合品的開發(fā)，審批下來也要 35年。 2． 4． 2資金壁壘 “現(xiàn)代生物制藥”是技術(shù)含量極高的“集約型”產(chǎn)業(yè)，對(duì)人才、設(shè)備、技術(shù)水平等要求高，非一般基礎(chǔ)就可進(jìn)入。在世界范圍內(nèi)，目前開發(fā)研究一種新藥平均耗資 3 億美元左右，而且，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，研發(fā)費(fèi)用不斷增加（見表五：世界不同時(shí)期單個(gè)新藥研究開發(fā)費(fèi)用一覽表）。 表五：世界不同時(shí)期新藥研究開發(fā)費(fèi)用一覽表 ④ 年代 費(fèi)用（億美元 /種） 60 1 70 80 90 2． 4． 3政 策壁壘： 藥品作為一類直接涉及人民健康的特殊消費(fèi)品，其開發(fā)、生產(chǎn)、定價(jià)、銷售、進(jìn)出口等均受到嚴(yán)格的特殊法律的規(guī)范、控制和管理。且生物制藥審批程序嚴(yán)格：政府的政策法規(guī)、 GMP9標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證、產(chǎn)品的專利權(quán)以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)、某些產(chǎn)品的行政保護(hù)、“新藥證書”等使 企業(yè)進(jìn)入難度加大。如在我國，僅 1999 年就頒布了《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《仿制藥品審批辦法》、《進(jìn)口藥品管理辦法》和《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定》等新辦法，通過控制新藥申報(bào)企業(yè)數(shù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓次數(shù)以及實(shí)行新藥審批進(jìn)入臨床研究即不再受理同品種申報(bào)的制 度等，從源頭下手控制行業(yè)內(nèi)的重復(fù)建設(shè)；通過適當(dāng)延長(zhǎng)新藥保護(hù)期，引導(dǎo)企業(yè)提高新產(chǎn)品開發(fā)的技術(shù)水平；通過嚴(yán)格新藥審批時(shí)限和程序，實(shí)行審批公告制度，避免重復(fù)研究 ③④⑦ 。 2． 4． 4 文化壁壘： 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)倫理學(xué)紛爭(zhēng)，傳統(tǒng)觀念的影響以及宗教信仰等可能會(huì)使一些投資很大的技術(shù)成果難以或不被社會(huì)接受而最終難以產(chǎn)業(yè)化。例如：眾所周知的“克隆技術(shù)”作為現(xiàn)代生物技術(shù)的具體運(yùn)用引發(fā)的一系列有關(guān)“克隆人”紛爭(zhēng)，使得“克隆”“多利”（第一次克隆成功的羊的名字）的技術(shù)直到今年（ 2020 年）才被授予“專利權(quán)”，而該項(xiàng)技術(shù)的有關(guān)應(yīng)用的范圍仍 在爭(zhēng)議。我國衛(wèi)生部已經(jīng)于 1998 年 11 月正式成立了“衛(wèi)生部涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查委員會(huì)”（簡(jiǎn)稱：“衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)”）規(guī)定了“倫理學(xué)審查”是我國人體生物醫(yī)學(xué)研究的必須程序 10。 8新藥的臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)， 為制定給藥方案提供依據(jù)。 Ⅱ期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn) 。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性。 Ⅳ 期臨床試驗(yàn)：新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見不良反應(yīng)）。 9GMP（ Good Manufacture Practice for Druges）：即：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。是在藥品生產(chǎn)過程中保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度。包括產(chǎn)品制造和質(zhì)量控制方法兩個(gè)方面。由世界衛(wèi)生組織倡導(dǎo)，世界很多國家已經(jīng)實(shí)行。 10 劉俊立，“倫理學(xué)審查成為我國人體醫(yī)學(xué)研究的必須程序 ”《醫(yī)學(xué)與社會(huì)》中華人民共和國衛(wèi)生部、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué) 8 行業(yè)研究 中國現(xiàn)代生物制藥業(yè)研究報(bào)告 2． 4． 5 市場(chǎng)壁壘 由于技術(shù)問題造成目前現(xiàn)代生物制藥產(chǎn)品的成本高，總的看來產(chǎn)品價(jià)格仍然昂貴，一般每支成百乃至上千元人民幣，一個(gè)普通療程少則幾千元，多則上萬元，致使消費(fèi)群體在一定程度上受限。 2． 5 彈性分析 “生物制藥”屬于醫(yī)藥行業(yè)的一個(gè)“子行業(yè)”，是涉及國民健康、社會(huì)穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的行業(yè)，是國家予以重點(diǎn)扶持和直接干預(yù)的行業(yè)。它是需求的價(jià)格彈性較小的行業(yè)，其產(chǎn)品的特殊性使需求變動(dòng)的比率小于價(jià)格變動(dòng)的比率，即：人們一般不會(huì)因?yàn)槠鋬r(jià)格的下降而大量增加消費(fèi)；也不會(huì)因?yàn)閮r(jià)格的提高而拒絕治療。同時(shí)， 由于現(xiàn)代生物制藥屬知識(shí)密集、資本密集行業(yè)，投資收益具有長(zhǎng)周期、技術(shù)生命周期短，因此屬于供給彈性較小的行業(yè)，但是我國該行業(yè)的技術(shù)特點(diǎn)主要屬于“跟蹤技術(shù)”、仿制技術(shù)，又決定了其“相對(duì)的易進(jìn)入”，因此，重復(fù)建設(shè)導(dǎo)致企業(yè)間惡性競(jìng)爭(zhēng)，價(jià)格的變動(dòng)對(duì)產(chǎn)量的影響又較大?？梢姡谖覈?，價(jià)格的變動(dòng)對(duì)供給的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對(duì)需求的影響。 2． 6 上市公司中生物制藥板塊效益評(píng)析 2． 6． 1 我國上市公司生物制藥板塊簡(jiǎn)析 ? 截止到 1999 年上半年，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì) 10，在全部上市公司中先后以不同方式和從不同角度進(jìn)行生物制藥技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)品生產(chǎn) 的企業(yè)有 50 家，占現(xiàn)有 825 家上市公司的 %。 其中隸屬醫(yī)藥行業(yè)（滬深兩市上市醫(yī)藥行業(yè)上市公司共計(jì) 40 家，其中滬市 22 家、深市 18 家）的有 25 家。由此可知跨行業(yè)從事生物制藥的上市公司多達(dá) 25 余家，占生物制藥行業(yè)板塊的 50%（詳細(xì)附錄四：我國涉及生物制藥的上市公司一覽表）。 50 家中有 3 家主營(yíng)生物制藥的是復(fù)星實(shí)業(yè)、天壇生物、海王生物。這些上市公司在生物制藥方面的基本情況均列于附錄五；（目前常見生物制藥產(chǎn)品的主要作用以及在部分上市公司中的開發(fā)情況見附錄六）。 可以看出，通過“主業(yè)變更”進(jìn)入生物制藥領(lǐng)域的上市 公司占生物制藥板塊總數(shù)的絕大部分。究其原因，主要由于生物制藥是高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，具有“知識(shí)經(jīng)濟(jì)”的顯著特點(diǎn)，符合經(jīng)濟(jì)發(fā)展的主流，“題材好”。因此，生物制藥上市公司在“市場(chǎng)”中也頗有“人緣”，與計(jì)算機(jī)、通信等“熱點(diǎn)”“并駕齊驅(qū)”（見圖四： 98 中每股收益對(duì)照?qǐng)D）。而且現(xiàn)代生物制藥的高附加值、高收益也對(duì)尋求“新經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)”的企業(yè)具有相當(dāng)?shù)奈Α? 圖四 ④⑩ ： 98 中期行業(yè)每股收益對(duì)照?qǐng)D “主業(yè)變更”是企業(yè)培育新增長(zhǎng)點(diǎn)以謀求發(fā)展的一種戰(zhàn)略和行為，當(dāng)行業(yè)內(nèi)部分制藥企業(yè)原有產(chǎn)品失去競(jìng)爭(zhēng)力或已進(jìn)入技術(shù)成熟期時(shí)便轉(zhuǎn)向 生物制藥領(lǐng)域；另有部分行業(yè)外企業(yè)為了實(shí)現(xiàn)多元化經(jīng)營(yíng)和結(jié)構(gòu)調(diào)整等，通過資本運(yùn)營(yíng)進(jìn)入生物制藥領(lǐng)域（不排除個(gè)別企業(yè)為了增加投資題材以及借機(jī)炒作等目的）。 0大盤平均計(jì)算機(jī)通信生物制藥冶金 紡織 商業(yè) 機(jī)械 化纖9 8 中每股收益9 行業(yè)研究 中國現(xiàn)代生物制藥業(yè)研究報(bào)告 跨行業(yè)投資生物制藥企業(yè)的具體運(yùn)作方式主要是與生物技術(shù)科研單位、大專院校合作或購并重組。最終實(shí)現(xiàn)以下類型：①以基礎(chǔ)研究和新產(chǎn)品開發(fā)為主，如張江高科、新黃浦、煙臺(tái)發(fā)展、亞泰集團(tuán)、江蘇吳中、大連國際等。這類企業(yè)多數(shù)目前尚未開發(fā)出成熟的產(chǎn)品投放市場(chǎng)，但其研究開發(fā)的成果一旦產(chǎn)業(yè)化，將會(huì)帶動(dòng)企業(yè)甚至全行業(yè)的高速發(fā)展，前瞻性好、投資風(fēng)險(xiǎn)也大；②為了調(diào)整結(jié)構(gòu)、實(shí)現(xiàn) 多元化以收購或控股成熟技術(shù)成果進(jìn)入生物技術(shù)領(lǐng)域，如長(zhǎng)春高新、浙江天然、聯(lián)合實(shí)業(yè)、上海醫(yī)藥、雙鶴藥業(yè)等，這類公司一般“見效”較前者快，但