藥物工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇(ppt56)-醫(yī)藥保健(編輯修改稿)
2024-09-19 17:28 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 法，可以想到其前體化合物需為環(huán)已醇；若從雙烯的逆合成考慮，可以想象到其前體化合物為丁二烯與乙烯通過(guò) DielsAlder反應(yīng)得到。 O H+ HH 2 N H 2 CHC O O HClC O O C H 3C H 2C H 2Cl C H 2C H C O O C H 3+止血藥氨甲環(huán)酸（凝血酸， Tranexamic acid) Diels－ Alder 反應(yīng) 姜黃素（ Curcumin) O OOOO OBOO C H3OOH C H OO HOHO M eM e O+B2O3++BO2(BuO )2B73%乙酰丙酮 香蘭醛 ClaisenSchmidt反應(yīng) 對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的藥物即合成路線不明顯的各種化學(xué)結(jié)構(gòu)只好揣測(cè)。通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研，改進(jìn)他人尚不完善的概念來(lái)進(jìn)行藥物工藝路線設(shè)計(jì)?？赡M類似化合物的合成方法。故也稱文獻(xiàn)歸納法。 如祛痰藥杜鵑素（ Farreol）和紫花杜鵑素（ Mateucinol）都屬于二氫黃酮類化合物 。 OOC H3OHCH3O HO R杜 鵑 素 R ＝ H紫花杜鵑素 R ＝ CH3 因此可以模擬二氫黃酮的合成途徑進(jìn)行合成設(shè)計(jì)。 C H3O HO HCH3OH R O CHC H C O C lR O CHC H C O O HOO ROC H3OHCH3O HC H3O HO HCH3OHC O C H3R O C H OCHC HO HO ROC H3OHCH3O H, Al C l3, PPA或150 ℃， H3BO3CH3C N , Z nC l2H oe schH ou be n 反 應(yīng)R ＝ H (24 5)R =C H3(24 6)查耳酮 黃連素（ Berberine， 2－ 47)的合成路線設(shè)計(jì)也是一個(gè)很好的模擬類推法的例子。 它是模擬巴馬汀 (Palmatine,248)和鎮(zhèn)痛藥延胡索酸乙素（四氫巴馬汀硫酸鹽， Tetrahydropalamatine sulfate, 249)的合成方法。它們都具有母核二苯并 [a,g]喹啉，含有異喹啉環(huán)的特點(diǎn)。 OONO M eO M eNO M eO M eM e OM e ONO M eO M eM e OM e ONN+Cl黃 連素+OH+1 / 2 SO42巴 馬 汀 延胡 索素 乙 素4 H 喹啉ag二苯并 喹啉 CH2 O M eO M eC O O HCH2 O M eO M eC O C lOOC H2C H2N H2OON HO M eO M eOOONO M eO M eOON HO M eO M eOON HO M eO M eBrOONO M eO M eBrOONO M eO M eOONO M eO M eSOC l2POC l3Bi schl erN api eral ski 反 應(yīng)N aBH4Br2， AcOHHCHOPi cte t S pen g l er 反 應(yīng)Z n, N aO H電解氧化或 HgI+ C l黃 連素 從合成化學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看，這條線路是合理的。但是由于線路較長(zhǎng)，收率不高，且使用昂貴試劑，因而不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。 1969年 Muller等發(fā)表了巴馬汀的合成法。 N H2M e OM e OO M eO M eC H ONC HM e OM e OO M eO M eNM e OM e OO M eO M eM e OM e OO M eO M eNM e OM e ONHO M eO M eC H OC H O+還 原， HCOOH++ C l O4● H C lO4二氫巴馬汀 巴馬汀 參照上述巴馬汀的合成，設(shè)計(jì)了從胡椒乙胺與鄰甲氧基香蘭醛出發(fā)合成鹽酸黃連素的工藝路線，并試驗(yàn)成功 。 N H2OOO M eO M eC H ONOOO M eO M eNHOOO M eO M eNOOO M eO M eC H OC H O+ 活 性鎳HCl， H C O O H+Cl鹽酸黃 連素 在應(yīng)用模擬類推法設(shè)計(jì)藥物工藝路線時(shí)，還必需和已有的方法對(duì)比，并注意對(duì)比類似化學(xué)結(jié)構(gòu)、化學(xué)活性的差異。模擬類推法的要點(diǎn)在于類比和對(duì)有關(guān)化學(xué)反應(yīng)的了解。 如諾氟沙星（氟哌酸， Norfloxacin)和環(huán)丙沙星（ Ciprofloxacin)的合成工藝路線比較。 NNH NOC2H5F C O O HNNH NOF C O O H諾氟 沙星 環(huán) 丙沙星 ClClClCl N O2FClN O2FCl N H2C2H5O C H C ( C O O C
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