【文章內(nèi)容簡介】 合， 15%與白蛋白結(jié)合 * ? 強(qiáng)的松龍約 50%與血漿蛋白結(jié)合 * ? 合成的糖皮質(zhì)激素較天然的生物活性強(qiáng)，主要原因是與血漿蛋白結(jié)合少，而游離的部分多 ** ? 甲強(qiáng)龍在體內(nèi)與白蛋白和 CBG形成弱的，可解離的結(jié)合。結(jié)合型甲強(qiáng)龍約為 40%， *** 蛋白結(jié)合力 GCS 轉(zhuǎn)運蛋白 (CBG) 白蛋白 氫化可的松 100 100 強(qiáng)的松 6 68 強(qiáng)的松龍 58 61 甲強(qiáng)龍 1 74 去炎松 1 倍他米松 1 100 地塞米松 1 100 ** 《臨床用藥匯編》 1995 *** Data from PNU file 來自 中國最大的資料庫下載 常用糖皮質(zhì)激素藥理學(xué)特性比較 氫化可的松 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 甲強(qiáng)龍 去炎松 地塞米松 2℃ 狀態(tài)下胎兒肺細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體親和力 受 體 親 和 力 100 5 220 1190 190 710 GC必 須與細(xì)胞內(nèi)存在于胞漿和胞核中的 GC受體結(jié)合后才能 起到激活受體的作用《培訓(xùn)手冊》 * data from PNU file 甲強(qiáng)龍 比強(qiáng)的松龍有更強(qiáng)的支氣管肺泡的滲透能力 J Allergy Clin Immunol 1989 甲強(qiáng)龍 比強(qiáng)的松龍在肺內(nèi)有更高的濃度 Am Rev Resp Dis 1991 來自 中國最大的資料庫下載 常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較 血漿半衰期 (min) 生物半衰期(hr) 氫化可的松 90 812 強(qiáng)的松 60 1236 強(qiáng)的松龍 200 1236 甲強(qiáng)龍 180 1236 去炎松 300 1236 地塞米松 100300 3654 *Data from Pharmaciaamp。Upjohn file 來自 中國最大的資料庫下載 常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較 相當(dāng)劑量 HPA抑制時間 HPA抑制強(qiáng)度 (mg) (天 ) 氫化可的松 20 1 強(qiáng)的松 5 4 強(qiáng)的松龍 5 4 甲強(qiáng)龍 4 5 去炎松 4 50 地塞米松 50 *Data from Pharmaciaamp。Upjohn file 來自 中國最大的資料庫下載 常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較 人體血漿皮質(zhì)醇分泌的正常節(jié)律 20 15 10 5 0 8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. day night day night 24 Hour period 24 Hour period 血漿皮質(zhì)醇 181。g/100ml *G. Delespesse, Corticotherapy 來自 中國最大的資料庫下載 常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較 早晨 8點給予單劑甲強(qiáng)龍監(jiān)測用藥后血漿皮質(zhì)醇的濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲強(qiáng)龍使用后對人體正常的皮質(zhì)醇分泌影響很小，在用藥當(dāng)天對人體的正常分泌影響很小，在用藥后 24小時就完全恢復(fù)正常。 20 15 10 5 0 8AM 4PM 12Mid. day night 8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM day night day night 短效激素－甲基強(qiáng)的松龍 24 Hour Day ON period 24 Hour Day OFF period 24 Hour Day ON period 血漿 17羥類固醇 ug/100ml 正常分泌 外源激素使用后 G. Delespesse, Corticotherapy 來自 中國最大的資料庫下載 常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較 早晨 8點給予單劑地塞米松監(jiān)測用藥后血漿皮質(zhì)醇的濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地塞米松使用后對人體正常的皮質(zhì)醇分泌影響很大，在用藥當(dāng)天就顯著減少人體正常皮質(zhì)醇的分泌 (基本不分泌 )并一直持續(xù) 48小時之久 。 20 15 10 5 0 8AM 4PM 12Mid. day night 8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM day night day night 長效激素－地塞米松 24 Hour period 24 Hour period 24 Hour period *G. Delespesse, Corticotherapy 來自 中國最大的資料庫下載 甲強(qiáng)龍的藥代動力學(xué) 0 2 4 6 8 10 12 16 24 1 用藥后時間 (小時 ) 甲強(qiáng)龍平均血漿濃度 (mcg/100ml) 24名健康志愿者一次性口服 32mg甲強(qiáng)龍 的血漿濃度曲線 來自 中國最大的資料庫下載 甲強(qiáng)龍的藥代動力學(xué) 40mg IV 40mg IM 40mg片劑口服 平均峰值濃度 1727 454 357 (ng/ml) 平均 AUC 2612 2597 2105 (ngxhr/ml) 平均達(dá)峰時間 (hr) 甲強(qiáng)龍 片劑口服生物利用度約為靜脈注射的 81% *Edward etc. Journal of pharmacokiics and Biopharmaceutics, Vol 11, 1983 來自 中國最大的資料庫下載 甲強(qiáng)龍的藥代動力學(xué) 40mg IV 40mg IM 40mg片劑口服 半衰期 (hr) 血漿清除率 /F*(L/hr) 腎清除率 /F**(L/hr) 平均殘留時間 (hr) 平均吸收時間 (hr) 分布容量 (Varea/F) * F等于系統(tǒng)生物利用度 **腎清除率用尿中原型復(fù)合物回收量修正的血漿清除來計算 *Edward etc. Journal of pharmacokiics and Biopharmaceutics, Vol 11, 1983 來自 中國最大的資料庫下載 劑量與游離的 GCS的關(guān)系 1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 80 70 6