20xx副溶血弧菌耐藥現(xiàn)狀及耐藥機(jī)制(編輯修改稿)
2025-01-13 22:27 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 Ottaviani等[21]對(duì)意大利地中海的貝類樣本和臨床樣本中分離的副溶血弧菌進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，%的菌株為多耐藥，不同來源的菌株多耐藥指數(shù)沒有明顯差別；分析發(fā)現(xiàn)，臨床菌株對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥率遠(yuǎn)高于環(huán)境菌株，其它藥物的耐藥率沒有明顯差別，詳見表1.
有研究對(duì)中國副溶血弧菌流行株進(jìn)行系統(tǒng)綜述，共篩出290株臨床和環(huán)境株。發(fā)現(xiàn)目前中國的大流行株在耐藥譜方面無明顯差異，對(duì)氨芐西林的耐藥率較高，對(duì)頭孢唑林、阿米卡星、頭孢呋辛等氨基糖苷類抗生素中度耐藥，對(duì)其他大部分常用抗生素如美羅培南、四環(huán)素、左氧氟沙星等比較敏感，其中未發(fā)現(xiàn)多耐藥菌株[22].
2 副溶血弧菌耐藥機(jī)制
固有耐藥指細(xì)菌對(duì)某些抗生素的天然不敏感，主要由染色體基因介導(dǎo)，一般比較穩(wěn)定。固有耐藥的產(chǎn)生主要包括兩個(gè)方面，一是細(xì)菌缺乏對(duì)特定抗生素的易感靶位；二是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)不同，導(dǎo)致副溶血弧菌能天然抑制萬古霉素等糖肽類抗生素進(jìn)入細(xì)胞[23].
獲得耐藥
獲得耐藥是細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生和擴(kuò)散的主要原因。獲得耐藥指細(xì)菌在抗生素作用下產(chǎn)生了自身突變，耐藥基因通過接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)換等方式水平轉(zhuǎn)移，使細(xì)菌捕獲或缺失某些遺傳信息從而產(chǎn)生耐藥性。耐藥基因的轉(zhuǎn)移和傳播主要由質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、整合子等可移動(dòng)遺傳元件介導(dǎo)[2425].
副溶血弧菌獲得耐藥產(chǎn)生的生化機(jī)制主要概括為以下幾方面：①通過增加藥物排出或減少藥物滲入，減少抗生素到達(dá)靶細(xì)胞；②通過基因突變或修飾，改變與抗生素結(jié)合的靶位，使抗生素不能發(fā)揮作用；③通過產(chǎn)生耐藥酶，水解、轉(zhuǎn)移或滅活抗生素[23].
減少抗生素到達(dá)靶細(xì)胞
細(xì)胞膜的通透性
細(xì)菌的細(xì)胞膜是阻礙抗生素進(jìn)入細(xì)胞的天然屏障。革蘭陰性菌的肽聚糖結(jié)構(gòu)通透性較差，因此副溶血弧菌等革蘭陰性菌對(duì)萬古霉素等抗生素天然不敏感。
外排泵作用
外排泵是一類膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，能將抗生素等物質(zhì)有選擇性地或無選擇性地排出到細(xì)胞外。主要的藥物外排泵系統(tǒng)包括四類：主要協(xié)助蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)超家族（MFS）、小多耐藥蛋白超家族（SMR）、耐藥結(jié)節(jié)分化超家族（RND）、 ATP結(jié)合盒超家族（ABC）[26].所有細(xì)菌都攜帶編碼多藥外排泵的基因[23],有的位于質(zhì)粒上，可以在細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移。多藥外排泵在細(xì)菌多重耐藥性方面發(fā)揮了重要作用，是細(xì)菌產(chǎn)生多重耐藥性的主要機(jī)制[27].
從現(xiàn)有的基因組序列獲得的數(shù)據(jù)估計(jì)，副溶血弧菌中含有約50種多藥外排泵，其中最主要的是NorM蛋白，這是一種諾氟沙星外排蛋白，含有許多疏水殘基和12個(gè)跨膜區(qū)域[28],屬于多藥和毒性化合物外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族（Multi Antimicrobial Extrusion,MATE）這一新型家族成員，MATE家族可以保護(hù)細(xì)菌不與藥物及其它毒物結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)，副溶血弧菌的NorM蛋白是一種Na+驅(qū)動(dòng)的反向轉(zhuǎn)運(yùn)的多藥外排泵，該蛋白跨膜區(qū)域上的酸性氨基酸殘基Asp3Glu251和Asp367參與藥物外排的過程，介導(dǎo)了副溶血弧菌對(duì)諾氟沙星和卡那霉素的耐藥[29] .
生物膜系統(tǒng)
生物膜是細(xì)菌附著在固體表面生長，并形成由菌體及其分泌的基質(zhì)包裹在一起的膜狀復(fù)
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