【正文】 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化； . . 生產(chǎn)過程中設(shè)備發(fā)生異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量； . . 產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移。 . . 包裝工序調(diào)換品種時，多余的標簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。 . . 直接接觸藥品的設(shè)備材質(zhì)均采用不銹鋼，表面光潔平整易清潔消毒，不與藥品發(fā)生理化反應(yīng)，所使用潤滑劑、冷卻劑對藥品不造成污染。 . . 藥材及其中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法不改變藥效、質(zhì)量。 . . 氯化物：取純化水 50ml，加硝酸 5 滴與硝酸銀試液 1ml，不得發(fā)生渾濁。 . . 呼吸器更換周期：每兩年更換一次，當呼吸器阻力大于初始阻力兩倍時應(yīng)即時更換。 3. 3. 如影響整批產(chǎn)品質(zhì)量的，則根據(jù)質(zhì)量管理部的簽署意見，按程序作相應(yīng)的處理。 . . 配電箱狀態(tài)標志，要時時掛在明顯的部位。 2. 2. 將該箱產(chǎn)品放置在規(guī)定的地點，由包裝工序班長負責檢查清點數(shù) 量并做好記錄，上鎖保管。 4. 4. 標簽必須按品種、規(guī)格、批號分類，專柜存放，并上鎖專人管理。 . . 嚴禁煙火及其它易燃、易爆物品進車間， 操作人員必須熟悉消防器材的作用。 6. 6. 片劑 . . 壓片：壓片前應(yīng)試壓，并檢查片重、硬度、厚度、崩解時限和外觀，必要時可根據(jù)品種要求，檢測含量、溶出度或均勻度。 4. 4. 車間工藝員經(jīng)常進行崗位操作法執(zhí) 行情況及生產(chǎn)情況的檢查，生產(chǎn)部負責人應(yīng)經(jīng)常檢查車間工藝員的工藝查證情況。 2. 2. 不可利用的尾料：生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的已污染的物料。 9. 9. 中間站的潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。 . . 一般生產(chǎn)事故：設(shè)備零部件損壞或人員受輕傷，修理費用或醫(yī)療費用在 500元以下或影響當日產(chǎn)量 10%以下者。 . . 對事故責任者應(yīng)按情節(jié)輕重、責任大小、態(tài)度好壞給予批評教育或行政和經(jīng)濟處罰，觸犯法律的要追究刑事責任。 周轉(zhuǎn)容器管理 ： 1. 1. 周轉(zhuǎn)容器指的是生產(chǎn)過程中用于盛放固體或液體半成品的有蓋桶等。 12. 12. 用后及時清洗，并保證清洗效果。 . . 生產(chǎn)部有責任根據(jù)倉儲物料情況及生產(chǎn)需求情況周密地安排生產(chǎn)計劃，如因生產(chǎn)計劃安排不當所導(dǎo)致的損失一律由生產(chǎn)部承擔。 . . 因生產(chǎn)事故造成停產(chǎn)，應(yīng)積極組織設(shè)備的搶修，在未修復(fù)之前，要采取有效的補救措施盡快恢復(fù)生產(chǎn)，對因工負傷者公司辦公室要及時安排治療。 . . 車間主任迅速報告生 產(chǎn)部，由工程部檢查現(xiàn)場，匯同車間分析事故原因，檢查設(shè)備狀況。 6. 6. 中間站必須隨時保持清潔，不得有撒落在地上的物料，如物料撒落在地上則不得回收。 . . 壓片崗位：開車前未正常的片子和結(jié)束生產(chǎn)時剩余的少許顆粒。 詳細的藥品生產(chǎn)各階段質(zhì)量控 制點見附表。 4. 4. 干燥：嚴格控制干燥溫度，防止顆粒融熔、變質(zhì)，并定時記錄溫度。 技術(shù)安全、勞動保護管理： 1. 1. 技術(shù)安全 . . 各種儀表（電表、空壓表、水表、蒸汽表、及其它管道、設(shè)備指示表）應(yīng)經(jīng)常檢查，確保正常、準確指示。 . . 接班時未仔細查看有關(guān)記錄即開始生產(chǎn)，由此產(chǎn)生的事故責任由接班者負責。 2. 2. 車間生產(chǎn)用的工具 (容器、運料車、設(shè)備、 清潔工具、取料工具、自修設(shè)備工具等 )，應(yīng)按工藝要求指定放置區(qū)，并用顯目的粗色線條劃定。 . . 容器清潔狀態(tài)標志：已清潔、未清潔。如質(zhì)監(jiān)員能直接正確判斷與處理，則由質(zhì)監(jiān)員決定，立即采取相應(yīng)的補救或糾正措施，異常情況須記入批生產(chǎn)記錄中，質(zhì)監(jiān)員對其決定產(chǎn)生的結(jié)果負責。 . . 發(fā)生異常情況或不合格，增加監(jiān)控檢測頻率。 . . 隨時查看純化水生產(chǎn)線自動監(jiān)測 系統(tǒng)顯示器上的數(shù)據(jù)，連續(xù)用水時，每兩小時記錄一次，測定純化水的電導(dǎo)率、酸堿度、氯離子、氨鹽含量，并做好記錄。 . . 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的氣體、 汽、噴霧物等，有排放措施，操作室保持相對負壓，防止擴散。 . . 固體制劑、口服液制劑在 30 萬級潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)。 . . 室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜品及上批產(chǎn)品遺留物。 . . 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量與實際用量之間的比較，并適當考慮允許正常 的偏差，正常偏差值是根據(jù)同品種的行業(yè)水平和本廠歷史水平、技術(shù)條件制訂的。 . . 按表格內(nèi)容填寫，不得有空格，如無內(nèi)容填時一律用“ ”表示。 . . 不同品種或同一品種不同規(guī)格的產(chǎn)品不得在同一操作室進行，但如同時安排兩個批號的同品種產(chǎn)品在同一室內(nèi)包裝時，必須有高于 米以上的隔離攔板設(shè)施分隔。 年 月 日 如果一天有多批，加杠 — 如： 030916表示為 20xx年 9月 16日開始投料生產(chǎn)的產(chǎn)品 0309082表示 20xx年 9月 8日投料生產(chǎn)的第二批產(chǎn)品。 14. 14. 物料平衡及偏差處理 按《物料平衡的檢查與偏差的處理》（編碼： CQ/MS020xx00） 規(guī)定執(zhí)行。 7. 7. 不合格品管理 按《不合格 物料處理標準操作規(guī)程》（編碼： CQ/MS0106402）； 《不合格中間體、半成品、成品處理標準操作規(guī)程》（編碼： CQ/MS0106502）； 《不合格品銷毀管理制度》（編碼：CQ/MS0106601） 執(zhí)行。存放半成品的中間站，應(yīng)按“待檢”、“合格”、“不合格”分別標示存放。 2. 2. 防止設(shè)備事故的發(fā)生： . . 操作人員嚴格按設(shè)備安全操作規(guī)程進行操作； . . 機器運行中，操作人員不得離開； . . 機器上的安全防護設(shè)備必須按要求安裝，否則不得開 機； . . 發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象應(yīng)停機檢查； . . 在運行中的設(shè)備萬一發(fā)生故障，必須立即關(guān)閉總電閘，防止故障漫延； . . 電器出現(xiàn)問題時必須找電工來檢查維修，非專業(yè)人員不得從事電器維修。 2. 2. 工藝管理制度 . . 車間的一切生產(chǎn)活動均應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行簽發(fā)的產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位標準操作規(guī)程嚴格進行，任何人不得自行變動操作程序和方法等。 . . 藥品包裝零頭應(yīng)按《 產(chǎn)品合箱管理制度 》（編碼： CQ/MS0202100）合箱 ，做到僅兩個相鄰批號的藥品拼箱。 . . 及時填寫批包裝記錄，做好標簽、說明書的物料平衡與偏差分折。可進行生產(chǎn)、流轉(zhuǎn)過程的質(zhì)量跟蹤。 6. 6. 生產(chǎn)批號一經(jīng)給定就具專一性。 批生產(chǎn)記錄和原始記錄管理 ： 1. 1. 生產(chǎn)部下達生產(chǎn)指令時，同時將批生產(chǎn)記錄下達給生產(chǎn)車間。 4. 4. 整理審查 . . 每批生產(chǎn)完成后，及時將批生產(chǎn)原始記錄送交車間工藝員匯集、整理、審核 。 . . 生產(chǎn)部和質(zhì)量管理部派人到車間督促檢查偏差處理情況。如不符合要求，清場人須重新清場，直至符合要求。 . . 口服制劑生產(chǎn)用純化水。 6. 6. 衛(wèi)生 . . 直接接觸藥品的人 員，每年進行一次健康檢查，建立健康檔案，患有皮膚病、傳染病等調(diào)離工作崗位。但保證各使用點每月至少取樣一次。 3. 3. 計算的復(fù)核： . . 計算包括配制指令的計算，投料（用料）的計算，片（粒）重的計算，原輔料、包裝材料用量的復(fù)核； . . 各崗位物料平衡的計算必須經(jīng)復(fù)核確認； . . 所有的計算復(fù)核要以原始記錄為依據(jù)進行復(fù)核、計算確認。 . . 操作室或設(shè)備的生產(chǎn)過程狀態(tài)標志：附有品名、規(guī)格、批號、數(shù)量。 6. 6. 傳遞柜內(nèi)物品取出后，柜門須及時關(guān)閉。 7. 7. 由包裝工序班長檢查裝箱單的填寫是否正確，并核對裝箱情況是否與裝箱單內(nèi)容相符。 7. 7. 生產(chǎn)時的使用 . . 各種標簽須得車間質(zhì)監(jiān)員的核實和認可后方可投入使用。 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制點監(jiān)測管理： 1. 1. 原輔料：使用前應(yīng)目檢其物理外觀，核對凈重并過篩。灌裝后應(yīng)定時抽樣檢查平均裝量，并進行裝量差異檢查。進入潔凈區(qū)人員，每次不超過 5 人。每次加入量不得超過本批投料量的 5％。做到未取檢驗合格報告單不流入下工序。 . . 自然事故：因自然災(zāi)害造成的設(shè)備損壞為自然事故。 2. 2. 生產(chǎn)指令（包括包裝指令）執(zhí)行程序管理制度： . . 生產(chǎn)部將簽發(fā)好的生產(chǎn)指令單先后 下達給倉庫和車間。 5. 5. 不同潔凈區(qū)的容器僅限在本區(qū)內(nèi)使用，不得跨區(qū)交叉使用。 6. 6. 已盛放物料的容器應(yīng)掛狀態(tài)標志，標明內(nèi)容物的品名、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期等，標牌應(yīng) 標在容器外部。 . . 核查待發(fā)物料的品名，規(guī)格及其庫存數(shù)量能否滿足生產(chǎn)需要。在事故停止后，保護現(xiàn)場，不接觸和移動現(xiàn)場物品，以便分析事故原因。 13. 13. 如有質(zhì)量檢驗要求而沒有質(zhì)量合格檢驗單的物料 ,不許發(fā)料出站 (庫 )。 中間站管理 ： 1. 1. 待加工的顆粒、膠囊、素片等半成品、中間體須進入中間站暫存，待檢驗合格后方可進入下一道工序。 4. 4. 將個人物品留存值班室，按《進入潔凈區(qū)人員管理制度》（編碼：CQ/MS0400901）規(guī)定進出潔凈區(qū)。 8. 8. 中藥提取依提取方式制定 ：揮發(fā)油得率、浸膏（藥液）數(shù)量、性狀、浸膏的含醇量、相對密度、水份及中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制點。過篩后的原輔料應(yīng)粉碎至規(guī)定細度；對于特殊藥材罌粟殼的投料必須由質(zhì)監(jiān)員核對其數(shù)量是否與生產(chǎn)指令一致。做到：領(lǐng)用數(shù)量 =實際使用 數(shù)量 +剩余數(shù)量 +破損數(shù)量。 車間交接班管理： 1. 1. 交接內(nèi)容：生產(chǎn)情況、制造記錄、物料使用情況、設(shè)備運行情況、設(shè)備重要部件運行情況、生產(chǎn)工具、生產(chǎn)工房及設(shè)備衛(wèi)生情況、應(yīng)引起注意事項等。 車間污物、廢物管理 ： 1. 1. 車間必須設(shè)有污物、廢物臨時貯存器。 . . 計量儀器的狀態(tài)標志：合格（綠色）、待校驗（黃色）、停用（紅色）。 5. 5. 工作的復(fù)核 . . 鋁塑包裝機以及標簽、合格證、大中小盒所蓋批號均要復(fù)核確認。 . . 每次純化水生產(chǎn)線及其輸送管道清洗消毒后，質(zhì)量管理部做一次檢測，包括微生 物含量。 . . 工人常洗澡、理發(fā)、剪指甲、養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。 4. 4. 物料 . . 使用的原輔料經(jīng)檢驗合格后使用。 7. 7. 清場結(jié)束后，掛上“已清潔”狀態(tài)標志，填寫清場記錄。 . . 實施完成后 ,車間將偏差處理情況及相關(guān)資料匯入 批生產(chǎn)記錄 。 5. 5. 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容：制劑批生產(chǎn)記錄包括批包裝記錄。 內(nèi)容要全面、準確地反映生產(chǎn)操作情況及半成品、成品質(zhì)量情況。 7. 7. 有效期的劃定：根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，確定產(chǎn)品的有效期。用多臺分裝機、壓片機、膠囊填充機分裝、壓片、填充同一批的混合物料的藥品，通過驗證，確認具 有相同性質(zhì)和質(zhì)量時，經(jīng)批準可編為一個批號。記錄內(nèi)容應(yīng)根據(jù)工藝程序、操作要點和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容設(shè)計 并編寫。 5. 5.