【正文】 β 0 地貧： β 鏈完全不能合成 β 地中海貧血 β +地貧： β 鏈部分合成 41 臨床類型 Gene型 Gene產(chǎn)物 癥 狀 重型 β地貧 β+/β+ β0/ β0 純合子 β0/β+ 雜合子 β鏈無 or↓ HbA無 or↓ γ鏈合成 ↑， HbF， HbA2↑ 溶血性貧血 （ 依賴輸血 ） 地貧面容 （ 顏面顱骨變形 ） 肝脾顯著增大 輕型 β+/βA β0/βA雜合子 β鏈部分合成 HbF↑ HbA2↑ 輕度溶血性貧血 中間型 β+/β+變異純合子 合成較多的 β鏈 癥狀介于重和輕之間 （ 不需輸血 ） 臨床類型 主要有四種類型 胎兒 RBC持續(xù)增多癥 缺失 /突變 δ、 β和 γ鏈合成增加 成人 HbF 增加，無癥狀 42 43 44 β 地中海貧分子基礎(chǔ) ?Gene → 突變 → 轉(zhuǎn)錄 → 翻譯 ，障礙 ， 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物加工缺陷 。 例： 28位 A→G 4/ RNA 裂解信號 β珠蛋白 Gene3側(cè)翼序列中保守序列 AATAAA→AACAAA， 不能準(zhǔn)確裂解和加 poly A。 例： HbS（鐮形細胞貧血癥） 谷氨酸 纈氨酸 ?6 GAA → GUA 22 纈氨酸替代谷氨酸 缺氧 異常 Hb聚合 紅 細胞 鐮變 C膜脆性增加 微循環(huán)阻塞 RBC 裂解 貧血 ?臨床癥狀 ： ? 骨嚴重受損； ? 內(nèi)臟器官損傷：心臟、肺臟、腎臟損傷； ? 腦血管意外； ? 嚴重的慢性溶血性貧血等 患者多在成年期死亡 診斷：① 血涂片 “ 鐮變試驗 ” 陽性 ② 電泳：有一 “ Ｓ ” 區(qū)帶 S Ａ 23 正常 RBC 鐮狀 RBC 24 25 Sickle cell anemia Diagnosis: hemoglobin electrophoresis Hb A Hb s Hb C/A2 26 27 無義突變： 原密碼子 → 終止密碼 例： Hb MckeesRock ?145AAG UAU CAC UAA 賴 酪 組 終止 AAG UAA CAC UAA 賴 終止 28 例： Hb Constant Spring ?142CGU UAA→ CGU CAA GCU UAA ?173 精 終止 精 谷胺 丙 谷 終止密碼突變： 終止密碼 → 編碼氨基酸密碼，肽連延長。 3）網(wǎng)織紅細胞含有 α 、 β 珠蛋白 mRNA ，便于克隆 α、 β珠蛋白 cDNA。 α 珠蛋白 Gene 5個