《生化遺傳病》ppt課件(文件)
【正文】 四聚體 特點(diǎn)：Ｈ bＡ ↓ 都表現(xiàn)為低色素性貧血 α 鏈合成減少 /缺如 —— α 地中海貧血 ， 簡(jiǎn)稱 α 地貧 。 35 ? 地中海貧血（ ? 地貧） 正常人： ?2 ?１ ／ ?2 ?１ ?2 ?1 ?2 ?1 ? 地貧的類型 ： 純合子 雜合子 (?o地貧 ) (?＋ 地貧 ) – ?／ – ? – ?／ ? ? – –／ – – – –／ ? ? ? ? ? ? ? ? 36 α地貧的臨床類型 見于 Gene缺失程度不同 ， 臨床癥狀表現(xiàn)不同 ， 地貧分為四類： Gene缺失 Gene型 類 型 產(chǎn) 物 臨床癥狀 4 / α0地貧 無(wú) α鏈 ， γ4 HbBarts胎兒水腫 純合子 （ 嚴(yán)重缺氧 、 貧血 、 心衰 ） 3 / α α0α+ α鏈 ↓， β4 HbH 溶血性貧血 雜合子 2 /αα α0αA α鏈 ↓， 代償 輕型 ， 輕或無(wú)癥狀 雜合子 合成 α/ α α+純合子 1 α/αα α+αA 代償合成 α鏈 靜止型 無(wú)癥狀 雜合子 ? 37 38 39 α地貧的分子基礎(chǔ) ? 依 αGene改變： ? Gene缺失型 （ 缺失 1～４ Gene） ， 不等交換 。 突變通常發(fā)生在下列區(qū)域： 45 1/ 編碼區(qū)突變 使生成的 mRNA 穩(wěn)定性降低 ，形成無(wú)功能的 mRNA， 從而不能合成 β鏈 。 例： 28位 A→G 4/ RNA 裂解信號(hào) β珠蛋白 Gene3側(cè)翼序列中保守序列 AATAAA→AACAAA， 不能準(zhǔn)確裂解和加 poly A。 。 通常是 mRNA的第一個(gè)核苷酸 。 ⑵ 新的切點(diǎn)產(chǎn)生 同義突變 →激活 →I和 Exon隱蔽裂解位點(diǎn) 如： GGT→AGT 產(chǎn)生新的剪切點(diǎn) 47 3/ 啟動(dòng)子區(qū)突變 降低 mRNA的轉(zhuǎn)錄效率→β+地貧 。 40 （二）、 β地中海貧血 β 珠蛋白 Gene 突變或缺失降或缺如 → β 珠蛋白鏈合成速率下 降 → 溶血性貧血 β 0 地貧： β 鏈完全不能合成 β 地中海貧血 β +地貧： β 鏈部分合成 41 臨床類型 Gene型 Gene產(chǎn)物 癥 狀 重型 β地貧 β+/β+ β0/ β0 純合子 β0/β+ 雜合子 β鏈無(wú) or↓ HbA無(wú) or↓ γ鏈合成 ↑， HbF， HbA2↑
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