【正文】 動(dòng)脈（ 10cm/s）或毛細(xì)管（ ）的線性血流速率時(shí)，磁性載體（ ＜ 1μ m＝ 被截留在靶部位，并可能被靶組織的內(nèi)皮細(xì)胞吞噬。這些研究結(jié)果充分表明，磁性介導(dǎo)的納米給藥系統(tǒng)可使藥物有效地靶向作用部位。目前國(guó)內(nèi)、外正在研究的熱介質(zhì)射頻誘導(dǎo)加溫方式十分引人注目。根據(jù) SPIO 產(chǎn)品的顆粒大小可分為兩種類型 [25]。 USPIOs 由于顆粒小，主要進(jìn)入淋巴結(jié)組織及骨髓組織中。 由于其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，超順磁性氧化鐵納米粒即使在較弱的磁場(chǎng)中也可產(chǎn)生較大的磁性，而外磁場(chǎng)撤消后磁性也迅速消失，即具有所謂超順磁性。 有人用三種劑量的 AMI227 在 16 例病人身上進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。免疫磁性納米粒和免疫磁性微球的應(yīng)用有很多相似之處。相對(duì)而言，免疫磁性微球具有操作簡(jiǎn)便、分離迅速完全、細(xì)胞純度高等優(yōu)點(diǎn)，尤其在操作簡(jiǎn)便省時(shí)方面，其它分離方法很難比擬。 (5) 體外誘變 體外誘變有很多方法，大部分采用核苷酸介導(dǎo)的誘變，可以使 DNA 特定部位精確改變。在應(yīng)用 PCR 前先用免疫磁珠進(jìn)行處理就可以解決這個(gè)問題。體外凈化骨髓已發(fā)展起來(lái)多種方法。首先，將骨髓與 4 種單克隆抗體（ CDl0、CDl CD CD 22）一起培養(yǎng)，再與包有二抗的 磁性微球一起培養(yǎng)，最后通過(guò)分離裝置。三人在術(shù)后的無(wú)病存活期分別為 2 2 27 個(gè)月。用此方法清除了三個(gè)數(shù)量級(jí)的 T 細(xì)胞。用免疫磁珠分離出 CD2+， CD4+， CD8+， CDl9+后用血球計(jì)數(shù)板測(cè)定形成花環(huán)的靶細(xì)胞數(shù)目，這種方法可用于臨床檢測(cè) AIDS 病人的 T4 和 T8 的比例。這種方式可以避免對(duì)所要分離的膜泡的損傷，因?yàn)樗∪チ朔磸?fù)濃集和重新懸浮的的過(guò)程。目前已有人將 RNA、 DNA 這些遺傳基因包載在陽(yáng)離子脂質(zhì)體中，并進(jìn)行了臨床研究與評(píng)價(jià)，這為基因治療提供了新的途徑和方法。但目前能夠滿足上述要求的磁性藥物載體還不多，并且有關(guān)磁性介質(zhì)體內(nèi)蓄積、代謝、排泄等問題還尚待深入研究。其余 18 例中， 16 或 18人沒有復(fù)發(fā)（中期檢查： 16 月，范圍 742 月）。這些細(xì)胞往往不易勻漿。Hanen 和 Hannestad 更發(fā)展了應(yīng)用免疫磁珠的直接分型方法。結(jié)果表明，免疫磁性分離后運(yùn)用 40μ g/mL 的 4HC 清除殘余的癌細(xì)胞可獲得 個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)的癌細(xì)胞清除率。 (3) 用于清除白血病細(xì)胞 KorblingLl 等人收集了 3 例復(fù)發(fā)的急性淋巴細(xì)胞白血?。?ALL）患者的骨髓，收集時(shí)間為二次緩解期的早期。結(jié)果表明，在有核骨髓細(xì)胞中混有 1％的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞（ cell line CHPl00） 時(shí)，用 IMMS可清除掉 ％的腫瘤細(xì)胞。 4．免疫磁性微球在自身骨髓移植中的應(yīng)用 在過(guò)去 l0 多年中，高劑量化療后給予自身骨髓移植（朋 MT）已經(jīng)成為某些患有急性白血病、何杰金氏病或非何杰金氏淋巴瘤（ NHL）、神經(jīng)母細(xì)胞瘤及 wilms 腫瘤的可選療法。陽(yáng)性率高于 ISO， IMSPlating， SalmonellaTek ELISA 等方法。這種方法特別適于自動(dòng)化，可以很快地制備大量樣品，供應(yīng)給裝有加熱 /冷卻系統(tǒng)的 工作站進(jìn)行測(cè)序。 針對(duì)單核細(xì)胞的單克隆抗體的發(fā)展使得分離帶有特異表面標(biāo)記的細(xì)胞成為可能。脂質(zhì)體作為一種藥物載體，在磁共振造影中應(yīng)用可以降低造影劑的毒性，并依其顆粒的大小將造影劑變成網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)造影劑或血池造影劑。 (3) 在肝磁共振血管成像（ MRA）中的應(yīng)用 有人對(duì)臨床疑診肝細(xì)胞癌的病人靜注 SHU 555A， 然后通過(guò)計(jì)算機(jī)重建得到了三維 MRA 影像，結(jié)果圖像上清楚地顯示了肝細(xì)胞癌、門脈及肝靜脈。有人報(bào)道副作用的發(fā)生率為 20%，包括：心動(dòng)過(guò)速、心率不齊、熱感、腰腹痛、頭痛、臉紅、低血壓等，但都比較輕微，可在 25min 內(nèi)自行恢復(fù)。吞噬細(xì)胞吞噬超順磁性氧化鐵顆粒后使相應(yīng)區(qū)域信號(hào)減低，而腫瘤組織因不含正常的吞噬細(xì)胞而保持信號(hào)不變。 1．超順磁性氧化鐵納米粒的一般性能 科學(xué)家 從 80 年代以來(lái)對(duì)超順磁性氧化鐵進(jìn)行了廣泛 、深入的研究，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，開發(fā)了一系列不同的 SPIO 產(chǎn)品。結(jié)果病人對(duì)表阿霉素磁性納米粒耐受良好。 磁性納米粒可以用于載藥磁性納米?；蜉d藥磁性脂質(zhì)體的制備。 磁性納米載體在生物醫(yī)藥中的應(yīng)用 作為抗癌藥物載體的應(yīng)用 通常而言，治療物質(zhì)都普遍存在毒副作用，而抗 腫瘤藥物則更是存在嚴(yán)重的全身毒副作用，因而長(zhǎng)期以來(lái)人們就期望能夠?qū)⒅委熚镔|(zhì)特異性的遞送到特定的病變組織或器官，實(shí)現(xiàn)局部病變（ Local diseases）局部治療（ Local therapy）的目的。 X 衍射測(cè)定 用 X 衍射測(cè)定儀可以分析磁性納米粒的結(jié)構(gòu)，判定磁性物質(zhì)的類型等。 質(zhì)量磁化率和磁化強(qiáng)度 采用法拉第天平測(cè)定樣品的質(zhì)量磁化率（ Xm） ,結(jié)果應(yīng)該符合實(shí)驗(yàn)要求。 微球與抗體的連接有吸附結(jié)合與共價(jià)結(jié)合兩種形式，吸附結(jié)合依靠微球表面對(duì)抗體的非特異吸附力，而共價(jià)結(jié)合依靠微球表面的活性基團(tuán)與抗體共價(jià)反應(yīng)。有天然的也有合成的，可以單獨(dú)應(yīng)用也可以合用作骨架材料。 9．表面活性劑處理法：脂質(zhì)薄膜、多層脂質(zhì)體或單層脂質(zhì)體與膽酸鹽、脫氧膽酸鹽等表面活性劑混合，通過(guò)離心法或凝膠過(guò)濾法或透析法除去表面活性劑，就可獲得中等大小的單層脂質(zhì)體。 制備脂質(zhì)體的方法原則都可用于制備磁性脂質(zhì)體。取棉籽油 100mL 并加熱至 100℃ ~150℃之間，加熱后置于 1500rpm 的加熱振蕩器上，維持溫度進(jìn)行振蕩，將超聲后的混懸液以（ 100177。有的磁性載藥系統(tǒng)已進(jìn)入臨床研究階段；有更多的磁性納米粒以及磁性載體系統(tǒng)正處于不同的試驗(yàn)研究階段?？梢栽O(shè)想，隨著納米科技的進(jìn)展和納米生物新材料的不斷出現(xiàn)，磁性納米粒將給生物醫(yī)藥帶來(lái)新的變革和快速的發(fā)展。 1）滴 /min 的速度滴入預(yù)熱振蕩的棉籽油中，振蕩加熱維持 10min，然后置于冰塊中冷卻至25℃ , 用 60mL 無(wú)水乙醚洗滌 4 次，磁性納米粒經(jīng)凍干，在 4℃儲(chǔ)存?zhèn)溆谩? 1．薄膜分散法：磷脂與膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物溶于氯仿（或其它有機(jī)溶劑）中，將該氯仿液于玻璃瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) ,使在玻璃瓶的內(nèi)壁上形成一薄膜；將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液中，加入玻璃瓶后不斷攪拌，即得。此法適合于制備脂溶性蛋白類藥物的脂質(zhì)體。這些骨架材料應(yīng)該性質(zhì)穩(wěn)定、強(qiáng)度較 高、無(wú)毒副作用。吸附結(jié)合只有在微球具有非常大的表面積時(shí)才有可能比較牢固。 磁化強(qiáng)度是評(píng)價(jià)磁性納米粒磁響應(yīng)性的重要指針。如以 Cu 為靶源，在 40kV和 35mA 下測(cè)定磁性納米粒的 X 射線衍射圖，然后與 ?三氧化二鐵和四氧化三鐵的標(biāo)準(zhǔn)圖 譜進(jìn)行比對(duì)，判斷磁性納米粒的特征峰是否與 ?三氧化二鐵和四氧化三鐵的特征峰一致，從而確定其結(jié)構(gòu)類型。這種構(gòu)想的實(shí)現(xiàn)將降低藥物使用劑量（ Dose of administration）和毒副作用（ Side effects）、提高藥物的治療效率、拓展某些藥物的使用范圍、減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可以說(shuō)這是治療物質(zhì)使用的又一次革命。有人 [18]用 10nm~50nm 的氧化鐵磁性納米粒制備了含 3H 放線菌素 D 的聚氰基丙烯酸烷基酯 NP，其粒徑為 220nm。通過(guò)磁共振技術(shù)、藥物動(dòng)力學(xué)與組織檢查，表明一半的病人身上磁性納米粒成功地靶向輸送到了腫瘤部位，而且在治療中器官毒性沒有增加，只有當(dāng)藥物劑量超過(guò) 50mg/m2 時(shí)，有表阿霉素相關(guān)的毒性出現(xiàn)。 SPIO 的基本結(jié)構(gòu)是以氧化鐵顆粒為核芯，外包裹葡聚糖等，以使其更好地分散，直徑一般在 nm 數(shù)量級(jí)。 超順磁性氧化鐵的粒徑大小對(duì)其進(jìn)入網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的部位有較大影響，一般直徑較大的 SPIOs 主要為肝、脾的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所攝入。 總體上講， SPIOs 和 USPIOs 是兩類安全性較高的 MR 對(duì) 比劑。有人用 SHU 555A 在 48 位病人身上進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明，靜注 SHU 555A 明顯改善了門脈系統(tǒng)的顯示，三級(jí)分支的顯示率從增強(qiáng)前的 %上升到增強(qiáng)后的 %。用脂質(zhì)體包裹的超順磁性氧化鐵納米粒，可應(yīng)用于鑒別淋巴結(jié)反應(yīng)性增生和腫瘤轉(zhuǎn)移， 同時(shí)脂質(zhì)膜上結(jié)合特定的功能團(tuán)可使脂質(zhì)體包裹的造影劑成為靶向造影劑，如含乳糖基?；拾贝嫉闹|(zhì)體可用于肝細(xì)胞靶向給藥，含聚乙烯二醇醚的脂質(zhì)體可靶向于梗塞心肌等。一般有三類不同的方法， 243 即流式細(xì)胞儀技術(shù)（ FACS）、表面聯(lián)上二抗的異體紅細(xì)胞花環(huán)技術(shù)、將抗體被動(dòng)吸附在聚苯乙烯組織培養(yǎng)板上的 Panning 技術(shù)。已經(jīng)應(yīng)用于巨細(xì)胞病毒、沙眼衣原體、惡性瘧原蟲、 HIVl 型病毒，人類基因等。 Ben 等則對(duì)用 IMBELISA 分離檢測(cè)食品中的大腸桿菌 O157 進(jìn)行了評(píng)價(jià)。最近，朋 MT 用于小細(xì)胞肺癌、睪丸癌和乳腺癌也取得了令人鼓舞的結(jié)果。而對(duì)正常細(xì)胞的損害極小，通過(guò)分離裝置后，細(xì)胞的活性超過(guò)了 98％。免疫磁性處理過(guò)程為自身骨髓與連接在磁性微球上的一組單抗一起培養(yǎng)。 免疫磁性微球用于骨髓中癌細(xì)胞的清除也有一些缺點(diǎn)，主要是在方法學(xué)、靶細(xì)胞種類、檢測(cè)方法的靈敏度等方面變異性較大，但仍不失為一種安全、簡(jiǎn)便、有效的方法。在磁珠上連接抗人多態(tài)型 HLA 決定族，通過(guò)評(píng)價(jià)細(xì)胞和磁珠之間形成花環(huán)的程度來(lái)直接進(jìn)行分型。應(yīng)用免疫磁珠技術(shù)則可避免這類缺陷。 KaplanMeier 分析表明血液中 Kras 突變細(xì)胞的檢測(cè)結(jié)果與無(wú)病存活期顯著相關(guān)（ p）。 參考文獻(xiàn) 1 Gregoriadis G, Senior J, Trouet A. 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Polyacrolein microspheres as a new tool in 。 248 磁性脂質(zhì)體作為基因輸送的載體 隨著人類基因組計(jì)劃的初步完成，基因治療漸漸走進(jìn)了臨床應(yīng)用，使得基因的輸送變成了無(wú)法回避的問題。調(diào)節(jié)磁場(chǎng)至一個(gè)合適的強(qiáng)度，使洗滌液自由流下的同時(shí)磁珠及其吸附物維持于瓶中。 Brinchmann 等設(shè)計(jì)了一種快速、 247 直接從血中定量各個(gè)淋巴細(xì)胞亞類絕對(duì)數(shù)目的方法。 Vartdal 等對(duì)直接 T 細(xì)胞清除法作了改進(jìn)，磁珠 首先與羊抗鼠 IgG 相聯(lián)，然后再與抗 CD2 和 CD3 的單克隆抗體結(jié)合。自身骨髓移植后，在 3 例病人中都能觀測(cè)到血相重建。 (2) 用于清除淋巴瘤細(xì)胞 De Rosa 等人將 IMMS 應(yīng)用于 2 例淋巴瘤病人的自身骨髓移植。因此，在體外清除骨髓中的癌細(xì)胞是保證 ABMT 成功的必要條件。影響 PCR 直接應(yīng)用于臨床診斷的一個(gè)因素是樣品，如糞便和血液中的某些成分會(huì)影響 Taq 酶的靈敏度。用此方法從人染色體克隆人類阿樸脂蛋白 E 基因片斷，可以獲得 90％以上的正確重組體。 FACS 價(jià)格昂貴，技術(shù)復(fù)雜，經(jīng)常會(huì)被所分選細(xì)胞的容量、活性、無(wú)菌度等問題所困擾；紅細(xì)胞花 環(huán)技術(shù)無(wú)法處理大量的細(xì)胞，另外，至今尚無(wú)一成熟、簡(jiǎn)便的方法能夠?qū)⒖贵w偶聯(lián)至紅細(xì)胞膜上； Panning 技術(shù)也有很多局限性，它難于放大操作，步驟煩瑣，不能定量，靶細(xì)胞經(jīng)?；祀s著非特異吸附在培養(yǎng)板底部的其它細(xì)胞。 另外，用磁性納米粒制備的免疫磁性微球 在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用也非常廣泛，而且發(fā)展較快，國(guó)外已有產(chǎn)品上市。 SHU 555A 濃度越高，肝實(shí)質(zhì)信號(hào)的強(qiáng)度下降就越顯著，門脈系統(tǒng)的對(duì)比度就越大，其中以門 脈左主支表現(xiàn)最為明顯。常見的順磁性 MR 對(duì)比劑如 GdDTPA，由于含