【正文】 進行改造，增加化合物脂溶性。 4 第一節(jié) 概述 分布（ distribution）： 循環(huán)系統(tǒng) → 體內(nèi)各臟器組織 ? 分布速度 ﹥ 消除速度； ? 不均勻； ? 與療效密切相關(guān)（作用速度、強度） ? 與體內(nèi)蓄積、毒副作用密切相關(guān) ?藥物分布特性對于評價制劑的有效性和安全性有重要意義。 2. 穿過血管壁，在組織間隙積聚。 功能：保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境 33 腦屏障的生理基礎(chǔ)： – 神經(jīng)膠質(zhì)細胞 – 無膜孔的毛細血管壁 – 脂質(zhì)屏障 毛細血管內(nèi)皮細胞被一層神經(jīng)膠質(zhì)細胞（富含髓磷脂）包圍，連接致密，形成脂 質(zhì)屏障； 腦屏障的種類： － 血液 腦組織屏障 － 血液 腦脊液屏障 － 腦脊液 腦屏障 34 ?腦脊液充滿于腦室與蛛網(wǎng)膜下隙 ?成人腦脊液總量約為 120 ml ?腦脊液中蛋白質(zhì)含量比血漿少得多，其他成分 差別不大， ?腦脊液 pH值比血漿偏酸 。 5 ? 藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運的基本過程 藥物與血漿蛋白結(jié)合達到平衡 游離藥物透過毛細血管壁 進入細胞間液，與組織蛋白結(jié)合達到平衡 透過細胞膜進入細胞 一、組織分布和藥效 6 作用部位 R + D RD D‘ P＇ D D 代謝 非特異性結(jié)合 貯存 血漿 D + P D＇ PD 分布 分布 排泄 吸收 一般組織 D 藥理效應(yīng) 排泄物 D + D＇ D：藥物； D＇：代謝物； P：血漿蛋白； P＇： 組織蛋白； R：受體 藥物的體內(nèi)分布過程 7 ? 分布特征： 1）與靶組織結(jié)合 特異性結(jié)合 (藥理效應(yīng) ) 2）與藥理作用無關(guān)的成分結(jié)合 非特異性結(jié)合 ( 局部滯留作用 ) ? 藥物在血液中的形式： P+D ?PD ? 藥物從血液向組織器官分布速度取決于血液灌流速度和組織器官親和力 ? 分布速度與靶器官藥物濃度 →→ 藥物起效快慢、強弱、持續(xù)時間 ? 血藥濃度 → 藥效 ? 消除速度 → 藥效持續(xù)時間 8 二、組織分布與化學(xué)結(jié)構(gòu) ? 結(jié)構(gòu)差異（脂溶性） 戊巴比妥與硫噴妥 ? 構(gòu)型差異 普萘洛爾 、環(huán)己烯巴比妥、布洛芬 9 三、藥物的體內(nèi)分布與蓄積 ?蓄積概念：藥物連續(xù)應(yīng)用時，某組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢 ?蓄積產(chǎn)生原因 ?藥物對某些組織有特殊親和性 ?藥物從組織解脫入血的速度比進入組織速度慢 ?藥物貯庫和蓄積中毒 10 蓄積發(fā)生在非藥理作用部位，往往產(chǎn)生毒副作用 例如： ? 四環(huán)素沉積于骨骼、牙齒 ? 汞、銻