【正文】 分布特性進行給藥系統(tǒng)設計 ? 銻劑和砷劑 : 脂質(zhì)體包裹 → 治療利什曼病 毒性 ↓ 療效 ↑ ? 阿霉素：脂質(zhì)體包裹 → 化療；毒性 ↓ 療效 ↑ 54 2．根據(jù)微粒粒徑進行給藥系統(tǒng)設計 ? 較大微粒（ 1244μm ）：肺靶向分布 ? 的微粒：肝和脾靶向分布 ? 小于 的微粒：減少吞噬作用， 增加作用部位的分布 ? 小于 的納米粒：增加腦內(nèi)轉(zhuǎn)運 55 3．對微粒進行結(jié)構修飾的給藥系統(tǒng)設計 ? 聚乙二醇（ PEG）的修飾： ? 靶向頭基的修飾 56 4．根據(jù)物理化學原理的微粒給藥系統(tǒng)設計 ① 磁性微粒的設計 ② 熱敏微粒的設計 ③ pH敏感性微粒的設計 。 五、提高藥物腦內(nèi)分布的方法 38 第五節(jié) 藥物在紅細胞內(nèi)的分布 一、紅細胞的組成與特性 血紅蛋白、糖類、蛋白質(zhì)、類脂、核酸、酶、電解質(zhì)等 ? 意義：紅細胞常被用作生物膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運模型，需要了解其轉(zhuǎn)運機制 39 ? 體外藥物的紅細胞轉(zhuǎn)運： 影響因素：解離狀態(tài)、脂溶性；分子大小、電荷性質(zhì) ? 體內(nèi)藥物的紅細胞轉(zhuǎn)運 ： 與藥物血漿動力學具有平行性質(zhì) 影響因素：游離藥物濃度（血漿蛋白結(jié)合率） 二、藥物的紅細胞轉(zhuǎn)運 機制： 被動轉(zhuǎn)運（大多數(shù)藥物） 促進擴散（糖類） 主動轉(zhuǎn)運（離子） 40 第六節(jié) 藥物的胎兒內(nèi)分布 胎盤構成 胎兒絨毛膜、絨毛間隙、子宮基蛻膜 胎盤屏障（血、胎屏障） 脂質(zhì)屏障 滋養(yǎng)上皮層、絨毛結(jié)締組織、毛細血管內(nèi)層 41 42 藥物轉(zhuǎn)運機制 被動擴散：大部分藥物 促進擴散：葡萄糖 主動轉(zhuǎn)運：無機離子、內(nèi)源性物質(zhì) 影響因素： 解離度與脂溶性 分子量 (600Da) 血漿蛋白結(jié)合率 胎盤功能改變 43 胎兒內(nèi)的分布 特點：血漿蛋白含量低、體內(nèi)各組織屏障尚未成熟 藥物易透過血腦屏障（苯妥英鈉、嗎啡等） 44 第七節(jié) 脂肪組織分布 脂溶性藥物、農(nóng)藥、殺蟲劑 體 內(nèi)藥物貯庫 影響因素：藥物的解離度、脂溶性 及蛋白結(jié)合率等 45 第八節(jié) 藥物的體內(nèi)分布與制劑設計 微粒系統(tǒng)給藥后的體內(nèi)分布過程 1. 在血液中分布，并隨血液進行全身循環(huán)。 ?血漿蛋白結(jié)合對療效的影響需綜合考慮治療濃度范圍、藥物與蛋白的結(jié)合性質(zhì)、內(nèi)在清除率、分布容積、藥動 藥效平衡時間、給藥方式等諸多因素。1 第四章 藥物的分布 2 本章要求 ? 掌握藥物分布過程及其影響因素 ? 掌握表觀分布容積的重要意義 ? 掌握蛋白質(zhì)結(jié)合與藥效的關系 ? 熟悉藥物從血液、組織間隙和消化道向淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運過程以及主要影響因素 ? 熟悉藥物腦內(nèi)轉(zhuǎn)運特點和提高腦內(nèi)分布的策略。 21 ?血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，血漿蛋白結(jié)合率的改變（ ?） → 游離藥物濃度 ↑ → 顯著影響藥效。 5. 通過鼻腔途徑給藥，嗅神經(jīng)通路、嗅黏膜上皮通路、 血液循環(huán)