藥物分布ppt課件(完整版)
【正文】 如蛋白、脂肪、 DNA、酶以及粘多糖等與藥物非特異性結(jié)合，引起特征分布 ? 貯存方式 ? 維持藥效 ? 積蓄中毒 25 五、藥物相互作用對分布的影響 ? 競爭結(jié)合作用，主要影響分布容積、半衰期、清除率、受體結(jié)合量，最終導致藥效和毒性的改變。 3 ? 了解胎盤轉(zhuǎn)運、紅細胞內(nèi)分布和脂肪組織分布的主要影響因素 ? 了解微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)的分布特性及其影響因素對新劑型設(shè)計的指導意義。 V 偏小 ：藥物在體內(nèi)分布范圍有限，多與血漿蛋白結(jié)合，組織攝取少 偏大 ：藥物在體內(nèi)分布廣泛，或藥物與生物大分子大量結(jié)合 極大 ：藥物在某特定組織中蓄積 V 15 第二節(jié) 影響分布的因素 一、血液循環(huán)與血管透過性對分布的影響 二、藥物血漿蛋白結(jié)合力對分布的影響 三、藥物理化性質(zhì)對藥物分布的影響 四、藥物與組織親和力的影響 五、藥物相互作用對分布的影響 16 一 、血液循環(huán)與血管透過性 ? 血液循環(huán)速度（血流量） 腦、肝、腎 ﹥ 肌肉、皮膚 ﹥ 脂肪、結(jié)締組織 ? 毛細血管的通透性 不同臟器間存在差異 （肝、腦） ? 水溶性小分子：微孔途徑 ? 脂溶性分子： 類脂途徑 17 二、藥物血漿蛋白結(jié)合對分布的影響 ? 藥物和體內(nèi)蛋白反應生成藥物 蛋白質(zhì)復合物的過程稱為藥物 蛋白結(jié)合 ? 常見的結(jié)合蛋白： 白蛋白 α1 酸性糖蛋白 (AAG) 脂蛋白 18 （一）蛋白結(jié)合與體內(nèi)分布 ? 血漿蛋白結(jié)合率 ][][][])[]([][f1fbbDKnPnPDDD????? ?? ][][][][][][f1f1fbfDKnPDKDDD?????? ???—— Df和 nP是影響血漿蛋白結(jié)合率的重要因素 ])[]([][bb21DnPDDkkKf ???—— 結(jié)合常數(shù) K值越大，藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合能力越強 19 血漿蛋白 ? 轉(zhuǎn)運速度取決于血液中游離型藥物濃度 ? 蛋白結(jié)合的可逆性、飽和性、競爭性 ? 蛋白結(jié)合可作為藥物貯庫 ? 置換現(xiàn)象 ? 血漿蛋白結(jié)合的特點 20 （二）蛋白結(jié)合與藥效 ? 藥物在血漿中的一種貯存形式 ? 可降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間 ? 有減毒和保護機體的作用 ? 血漿游離藥物濃度和藥物療效 磺胺類藥物蛋白結(jié)合率 ?，腦脊液濃度 ?，治療流行性腦膜炎常首選 磺胺嘧啶（蛋白結(jié)合率 2060%）。 3. 制備納米載藥系統(tǒng)粒，粒徑小于 100nm，對納米粒進 行表面進行聚乙二醇修飾 4. 利用腦毛細血管內(nèi)皮細胞上存在的特異性載體，如氨 基酸載體、己糖載體、單羧酸載體等，在載藥微粒表 面連接上相應的配體，促進藥物透過血腦屏障。 （五）病理生理狀況對分布的影響 52 三、微粒給藥系統(tǒng)的制劑設(shè)計 1．根據(jù)微粒分布特性進行給藥系統(tǒng)設(shè)計 2．根據(jù)微粒粒徑進行給藥系統(tǒng)設(shè)計 3．對微粒進行結(jié)構(gòu)修飾的給藥系統(tǒng)設(shè)計 4．根據(jù)物理化學原理的微粒給藥系統(tǒng)設(shè)計 53 1．根據(jù)微粒
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