《藥物分布》ppt課件(文件)
【正文】 磺胺類(lèi)藥物蛋白結(jié)合率 ?，腦脊液濃度 ?，治療流行性腦膜炎常首選 磺胺嘧啶（蛋白結(jié)合率 2060%）。 ? 置換作用對(duì)低分布容積和高蛋白結(jié)合率的藥物影響大 ? 藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度： 高度結(jié)合率 ?80% 中度結(jié)合率 ≌ 50 低度結(jié)合率 ? 20% 26 ? 保泰松 /吲哚美辛 /長(zhǎng)效磺胺 +口服抗凝血藥華法林 ? 血中游離的華法林的濃度 ?，而有導(dǎo)致出血的危險(xiǎn)。 3. 制備納米載藥系統(tǒng)粒，粒徑小于 100nm，對(duì)納米粒進(jìn) 行表面進(jìn)行聚乙二醇修飾 4. 利用腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在的特異性載體，如氨 基酸載體、己糖載體、單羧酸載體等，在載藥微粒表 面連接上相應(yīng)的配體，促進(jìn)藥物透過(guò)血腦屏障。 2. 穿過(guò)血管壁，在組織間隙積聚。 （五）病理生理狀況對(duì)分布的影響 52 三、微粒給藥系統(tǒng)的制劑設(shè)計(jì) 1．根據(jù)微粒分布特性進(jìn)行給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì) 2．根據(jù)微粒粒徑進(jìn)行給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì) 3．對(duì)微粒進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì) 4．根據(jù)物理化學(xué)原理的微粒給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì) 53 1．根據(jù)微粒分布特性進(jìn)行給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì) ? 銻劑和砷劑 : 脂質(zhì)體包裹 → 治療利什曼病 毒性 ↓ 療效 ↑ ? 阿霉素：脂質(zhì)體包裹 → 化療；毒性 ↓ 療效 ↑ 54 2．根據(jù)微粒粒徑進(jìn)行給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì) ? 較大微粒（ 1244μm ）：肺靶向分布 ? 的微粒：肝和脾靶向分布 ? 小于 的微粒：減少吞噬作用， 增加作用部位的分布 ? 小于 的納米粒：增加腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn) 55 3．對(duì)微粒進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì) ? 聚乙二醇（ PEG）的修飾： ? 靶向頭基的修飾 56 4．根據(jù)物理化學(xué)原理的微粒給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì) ① 磁性微粒的設(shè)計(jì) ② 熱敏微粒的設(shè)計(jì) ③ pH敏感性微粒的設(shè)計(jì) 。 4. 細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。 五、提高藥物腦內(nèi)分布的方法 38 第五節(jié) 藥物在紅細(xì)胞內(nèi)的分布 一、紅細(xì)胞的組成與特性 血紅蛋白、糖類(lèi)、蛋白質(zhì)、類(lèi)脂、核酸、酶、電解質(zhì)等 ? 意義：紅細(xì)胞常被用作生物膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)模型，需要了解其轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 39 ? 體外藥物的紅細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)： 影響因素：解離狀態(tài)、脂溶性；分子大小、電荷性質(zhì) ? 體內(nèi)藥物的紅細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn) ： 與藥物血漿動(dòng)力學(xué)具有平行性質(zhì) 影響因素：游離藥物濃度（血漿蛋白結(jié)合率） 二、藥物的紅細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn) 機(jī)制： 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（大多數(shù)藥物） 促進(jìn)擴(kuò)散（糖類(lèi)） 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（離子） 40 第六節(jié) 藥物的胎兒內(nèi)分布 胎盤(pán)構(gòu)成 胎兒絨毛膜、絨毛間隙、子宮基蛻膜 胎盤(pán)屏障（血、胎屏障） 脂質(zhì)屏障 滋養(yǎng)上皮層、絨毛結(jié)締組織、毛細(xì)血管內(nèi)層 41 42 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 被動(dòng)擴(kuò)散：大部分藥物 促進(jìn)擴(kuò)散：葡萄糖 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：無(wú)機(jī)離子、內(nèi)源性物質(zhì) 影響因素： 解離度與脂溶性 分子量 (600Da) 血漿蛋白結(jié)合率 胎盤(pán)功能改變 43
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