【正文】 他抗菌藥物聯(lián)合用于某些盆腔、腸道、腹腔手術(shù)的預(yù)防用藥。 新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準備或局部用藥。 35 碳青霉烯 耐藥的機理 主要是能水解碳青霉烯的 β內(nèi)酰胺的金屬酶（ Bush3組酶），該酶能水解所有的典型和非典型β內(nèi)酰胺，而銅綠假單胞菌的耐藥機理尚有外膜 D2蛋白的缺失等。它們對綠膿桿菌和腸桿菌科等革蘭陰性菌有很強的抗菌活性，抗革蘭陽性菌的作用與第三代氨噻肟頭孢烯相似，頭孢他啶抗革蘭陰性菌作用較頭孢哌酮強，但頭孢他啶抗革蘭陽性菌作用很弱。 Neucef 頭孢地嗪 HR－ 211 第四代 Cefepime Maxipime 頭孢吡肟 頭孢吡肟 Cefpirome 頭孢匹羅 HR－ 810 (續(xù)前表） 14 注射用第一代頭孢菌素，在國內(nèi)最常應(yīng)用的、進入國家基本藥物目錄的只有頭孢唑林一種，國內(nèi)應(yīng)用的還有頭孢拉定，頭孢特唑近年在國內(nèi)上市，頭孢硫脒在近年來由地標上升為國標，頭孢噻吩現(xiàn)已很少應(yīng)用。 二、品種選擇 合理選用抗菌藥在掌握類別共性特征的基礎(chǔ)上，分清品種之間個性特征差別，并應(yīng)根據(jù)各種臨床指南來進行選擇。頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。 適用于敏感菌所致中重度肺炎中性粒細胞缺乏患者發(fā)熱后經(jīng)驗治療，尿路感染、皮膚軟組織感染等，血液感染、腹腔及盆腔感染（聯(lián)用甲硝唑），以及青霉素耐藥的肺炎鏈球菌感染。 氨基糖苷類抗生素以抗需氧革蘭氏陰性桿菌、假單胞菌屬、結(jié)核菌屬、革蘭氏陽性菌的葡萄球菌屬或腸球菌屬為特點，本類抗菌素對厭氧菌無效。 51 米 諾 環(huán) 素 米諾環(huán)素的脂溶性極高，易于在前庭充脂細胞中濃集導(dǎo)致眩暈，通常在治療 2—3日后出現(xiàn)頭暈、平衡失調(diào)、頭眩、惡心、耳鳴等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 60 抗菌藥的給藥方案選擇必須兼顧 PK/PD/ADR相結(jié)合的原則 ， 才能保證藥物使用過程中的安全性和有效性 。 79 （三） 時間依賴性抗菌藥 一、短半衰期抗菌藥 β內(nèi)酰胺類（無較長 PAE，特別是半衰期短的藥物） 效 時 量 T 1/2長有利， β 內(nèi)酰胺一般半衰期較短，小于等于 2小時。 ② CAP入住 ICU B組靜脈注射環(huán)丙沙星或左氧氟沙星聯(lián)合氨基糖苷。 118 ② 盆腔炎中國指南 04年版 （ 1）宜選藥物：頭孢噻肟聯(lián)合多西環(huán)素或慶大霉素聯(lián)合克林霉素。對以上兩類菌有效的碳青霉烯類，頭霉素對兩類菌都有效但對銅綠假單胞菌無效。 但兩者密切關(guān)聯(lián)，難以絕對區(qū)分。 69 時間依賴性 PK/PD評價參數(shù) 代表性類別 代表性品種 無較長 PAE （ TMIC） β －內(nèi)酰胺類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可酰胺類 磺胺 /甲氧芐啶 惡唑烷酮 青霉素、頭孢菌素等 紅霉素 克林霉素 SMZ/TMP 利奈唑酮 有較長 PAE （ AUC24/MIC） 酮內(nèi)酯類類 鏈陽菌素類 糖肽類 四環(huán)素類 阿奇霉素 泰利霉素 奎奴普丁 /達福普丁 萬古霉素 多西環(huán)素 － 70 時間依賴型抗菌藥主要參數(shù)指標是 T MIC ≥40％，即血藥濃度達到或超過 MIC 的時間達到兩次給藥間期的 ≥ 40％，細菌清除率可達 85％以上。口服也可用于艱難棱菌所致的假膜性腸炎、與其他藥物聯(lián)合用于幽門螺桿菌所致的胃竇炎、牙周感染、加德鈉菌陰道炎。 鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。 并對非發(fā)酵菌的銅綠假單胞菌和不動桿菌有強大抗菌作用 ， 但對非發(fā)酵菌的嗜麥芽窄食單胞菌無效 。 24 對銅綠假單胞菌有效的注射用 第三代頭孢菌素 對銅綠假單胞菌有效的注射用第三代頭孢菌素主要有頭孢他啶和頭孢哌酮。 12 臨床應(yīng)用的注射用頭孢烯類的分類 外文名 中文名 第一代 一般名 商品名 一般名 商品名 Cefazolin Cefamezin 頭孢唑啉 先鋒霉素 5號 Cefradine Velosef A 頭孢拉定 先鋒霉素 6號 第二代 Cefotiam Pansporin 頭孢替安 頭孢噻乙胺唑 Cefuroxime Zinacef 頭孢呋新 呋肟頭孢菌素 Cefamandole Mandol 頭孢孟多 羥芐四唑頭孢菌素 Cefonicid 頭孢尼西 13 第三代 Cefotaxime Claforan 頭孢噻肟 氨噻肟頭孢菌 Cefmenoxime Bestcall 頭孢甲肟 氨噻肟唑頭孢菌 Cefoperazone Cefobid 頭孢哌酮 先鋒必 Ceftizoxime Epocelin 頭孢唑肟 益保世靈 Ceftazidime Fortum 頭孢他啶 復(fù)達欣 Ceftriaxone Rocephin 頭孢曲松 菌必治 Cefodizime Kenicef。 概 述 4 （一） β 內(nèi)酰胺類：青霉素 類 一、 臨床常用的青霉素類抗生素的分類 抗菌譜分類 亞 分 代 代表性藥物 天然青霉素 不耐酶 青霉素 G 窄譜青霉素 耐酶青霉素（異惡唑） 氯唑西林 氨芐西林 中譜青霉素 不耐酶 氨基青霉素 阿莫西林 羧基青霉素 替卡西林 廣譜青霉素 不耐酶 抗銅綠假單胞菌 酰脲基青霉素類 哌拉西林 阿莫西林 / 克拉維酸鉀 廣譜青霉素 含酶抑制劑 復(fù)方 哌拉西林 / 三唑巴坦 5 復(fù)方制劑的臨床適應(yīng)癥 1）阿莫西林 /克拉維酸鉀 適用于產(chǎn) β 內(nèi)酰胺酶流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌所致的下呼吸道感染、中耳炎、鼻竇炎；產(chǎn) β內(nèi)酰胺酶金葡菌和產(chǎn)酶腸桿菌科細菌所致的尿路和皮膚軟組織感染等；亦可用于腸球菌所致的輕、中度感染。 16 頭孢唑林在藥效學(xué)上與頭孢噻吩相當(dāng)，而在藥動學(xué)方面，半衰期和峰濃度為其他第一代注射頭孢菌素的 2～ 3倍，這是由于頭孢唑林的整體結(jié)構(gòu)單元，即 3位和 7位側(cè)鏈得到了合理的搭配的優(yōu)化組合。 八、注射用第四代頭孢菌素 27 九、頭霉素和氧頭孢烯類抗生素 分代 分類 中文名 外文名 縮寫 第一代 頭霉素類 頭霉素 C CephamycinC 第二代 頭孢西丁 Cefoxitin CFX 頭孢美唑 Cefmetazole CMZ 頭孢替坦 Cefotetan CTT 第三代 頭霉素類 頭孢拉宗 Cefbuperazone CBPZ 頭孢米諾 Cefminox CMN 氧頭孢烯類 拉氧頭孢 Latamoxef LMOX 氟氧頭孢 Flomoxef FMCX 28 頭孢美唑 適用于需氧菌的金葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌屬和厭氧菌的擬桿菌屬、消化球菌和消化鏈球菌需氧菌敏感菌株所引起的：敗血癥，下呼吸道感染，腹腔感染，盆腔感染，尿路感染，頜骨炎和頜旁蜂窩組織炎等。臨床選用氨基糖苷類抗生素的原則主要用 高效、低毒、耐酶的品種 ?；诿字Z環(huán)素的神經(jīng)毒性，美國疾病控制中心（ CDC)提出該藥不再作腦膜炎球菌帶菌者的治療藥物，也不再作為腦膜炎球菌感染的治療藥物。 根據(jù) PK/PD相結(jié)合的原則 ， 時間依賴性抗菌藥 ，特別是半衰期短的品種 ， 應(yīng)一日多次給藥；濃度依賴性抗菌藥可一日劑量一次給藥 ， 但要根據(jù)病人對藥物不良反應(yīng)的耐受性來權(quán)衡利弊 。（頭孢曲松 8小時） 4~5MBC殺菌率飽和 T MIC= 80 抗菌藥濃度 大于 MIC的時間 MIC 時間 T MIC是血藥濃度維持在 MIC以上的時間 81 短半衰期的碳青霉烯的給藥方案 一天一次給藥中樞毒性 多次給藥 PK PD ADR TMIC （ 1） PD是時間依賴性 （ 2） ADR（中樞）是濃度依賴性 Cmax/ MIC 82 抗菌藥濃度 大于 MIC的時間 MIC90 時間 T MIC是血藥濃度維持在 MIC以上的時間 短半衰期藥物