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抗雌激素類藥物ppt課件(留存版)

2025-02-19 11:35上一頁面

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【正文】 經(jīng) 腰臀 比 HRT P+E 初潮 年齡 12 HRT 單 E OOX 年齡 35 來自 NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project)研究結(jié)果: 13388名婦女隨機(jī)分為 安慰劑組 和 他莫西芬組(20mg/d),入選的標(biāo)準(zhǔn)為中度到高度乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)者,每 5年乳腺癌發(fā)病率: 安慰劑組為 47/1000, 他莫西芬組為 23/1000, 相對(duì)危險(xiǎn)度為 。 WHO將無排卵婦女分 3類 : WHOⅠ : 內(nèi)源性 Gn降低,內(nèi)源性 E產(chǎn)生很低; WHOⅡ : 無排卵或稀發(fā)排卵、各種月經(jīng)失調(diào)、Gn相對(duì)正?;蚱摺⒂忻黠@內(nèi)源性雌激素產(chǎn)生證據(jù)的婦女; WHOⅢ : 卵巢早衰。 【 臨床應(yīng)用 】 1.常用于晚期、復(fù)發(fā)及不能手術(shù)治療的乳腺癌,尤其是作為絕經(jīng)期高齡患者的首選藥物,既往用過化療者不影響其療效。 降低雌二醇誘發(fā)的一些絕經(jīng)后婦女的陰道角化指數(shù),產(chǎn)生抗雌激素作用;也可減少促性腺激素( FSH和 LH)的血清濃度,又具有雌激素樣作用。 【 禁忌癥 】 患有子宮內(nèi)膜增生癥或嚴(yán)重肝衰竭患者禁止長(zhǎng)期服用枸櫞酸托瑞米芬。 安全性較高。 【 毒理研究 】 遺傳毒性: 致突變作用。該藥于 1988年由芬蘭首次上市 。 【 藥理作用 】 其結(jié)構(gòu)與 雌激素 相似,具有 Z、 E兩種異構(gòu)體,是雌激素部分激動(dòng)劑, E具輕度雌激素樣作用, Z有明顯抗雌激素作用。 競(jìng)爭(zhēng)性阻抑雌激素與受體的結(jié)合,對(duì)抗內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋,使促性腺激素分泌增加。 三、藥理作用 選擇性 ER調(diào)節(jié)活性,不同的藥物對(duì)不同部位的 ER起到不同的作用(激動(dòng)或拮抗)??偟恼f來,順式結(jié)構(gòu) (Z)的藥物表現(xiàn)為抗雌激素效應(yīng),而反式結(jié)構(gòu) (E)化合物則表現(xiàn)為雌激素活性。 結(jié)果分析:正常人 LH增加 72% 245%; FSH增加 45%~130%;睪丸酮增加 22% 40%。多囊卵巢患者,應(yīng)給予低劑量,以防卵巢進(jìn)一步增大或形成囊腫。 【 不良反應(yīng) 】 治療初期出現(xiàn)一過性骨和腫瘤疼痛加重。托瑞米芬組和三苯氧胺組 5年 DFS分別為 72%和 69%, OS分別為 85%和 81%, 托瑞米芬組值高于三苯氧胺組,兩組中 ER(+)者結(jié)
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