【正文】 后出現(xiàn)頭暈、平衡失調(diào)、頭眩、惡心、耳鳴等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 中、重度銅綠假單胞菌感染。 氨基糖苷類抗生素以抗需氧革蘭氏陰性桿菌、假單胞菌屬、結(jié)核菌屬、革蘭氏陽性菌的葡萄球菌屬或腸球菌屬為特點，本類抗菌素對厭氧菌無效。 34 ② 第二類碳青霉烯 包括美羅培南 、 比阿培南 、亞胺培南 、 帕尼培南和多里培南等五種 。 適用于敏感菌所致中重度肺炎中性粒細(xì)胞缺乏患者發(fā)熱后經(jīng)驗治療，尿路感染、皮膚軟組織感染等，血液感染、腹腔及盆腔感染（聯(lián)用甲硝唑），以及青霉素耐藥的肺炎鏈球菌感染。 氨噻肟頭孢烯 22 2）氨噻肟第三代頭孢的品種選擇 在致病菌或藥敏結(jié)果未知時的經(jīng)驗治療及其他 11種適應(yīng)征中的調(diào)整建議為： 由首選頭孢曲松或頭孢噻肟改為首選頭孢曲松，次選頭孢噻肟。頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。 重癥感染、病情好轉(zhuǎn)后的口服頭孢菌素類 ，用于輕、中度感染或序貫治療，發(fā)展為 3代。 二、品種選擇 合理選用抗菌藥在掌握類別共性特征的基礎(chǔ)上，分清品種之間個性特征差別，并應(yīng)根據(jù)各種臨床指南來進(jìn)行選擇。 7 （二） β 內(nèi)酰胺類： 頭孢菌素類抗生素 一、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 頭孢菌素類抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為兩類： 頭孢烯和碳頭孢烯主要抗需氧菌 頭霉烯和氧頭霉烯 抗需氧菌和厭氧菌 8 在 《 國家基本藥物目錄 》 和 《 國家醫(yī)保目錄 》 的頭孢菌素，只按分代來進(jìn)行分類。 Neucef 頭孢地嗪 HR－ 211 第四代 Cefepime Maxipime 頭孢吡肟 頭孢吡肟 Cefpirome 頭孢匹羅 HR－ 810 (續(xù)前表） 14 注射用第一代頭孢菌素，在國內(nèi)最常應(yīng)用的、進(jìn)入國家基本藥物目錄的只有頭孢唑林一種，國內(nèi)應(yīng)用的還有頭孢拉定，頭孢特唑近年在國內(nèi)上市，頭孢硫脒在近年來由地標(biāo)上升為國標(biāo)，頭孢噻吩現(xiàn)已很少應(yīng)用。 19 注射用第三代頭孢菌素可以分為兩類，即氨噻肟第三代頭孢和對假單胞菌有作用的第三代頭孢菌素。它們對綠膿桿菌和腸桿菌科等革蘭陰性菌有很強的抗菌活性，抗革蘭陽性菌的作用與第三代氨噻肟頭孢烯相似，頭孢他啶抗革蘭陰性菌作用較頭孢哌酮強，但頭孢他啶抗革蘭陽性菌作用很弱。 32 一、臨床應(yīng)用的碳青霉烯類抗生素 碳青霉烯類 腎肽酶抑制劑名稱 復(fù)方名稱 亞胺培南 imipenem 西司他丁 cilastatin 泰能 tienem 帕尼培南 panipemem 倍他米隆 bectamipron 克倍寧 carbenin 美洛培南 meropenem 不需與腎肽酶 抑制劑同用 美平，倍能 merrem 比阿培南 Biapenem 不需與腎肽酶 抑制劑同用 安信 厄他培南 Ertapenem 不需與腎肽酶 抑制劑同用 Invanz 怡萬之 33 二 、 碳青霉烯的分類 ① 第一類碳青霉烯以厄他培南為代表 。 35 碳青霉烯 耐藥的機理 主要是能水解碳青霉烯的 β內(nèi)酰胺的金屬酶（ Bush3組酶），該酶能水解所有的典型和非典型β內(nèi)酰胺，而銅綠假單胞菌的耐藥機理尚有外膜 D2蛋白的缺失等。 177。 新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備或局部用藥。 對耐藥菌 MRSA、 PRSP、 VRE及多數(shù)革蘭氏陰性桿菌等，都具有良好的抗菌活性， 2022年 7月FDA批準(zhǔn)用于復(fù)雜性皮膚軟組織感染和復(fù)雜性腹腔感染，目前正在進(jìn)行 CAP和 HAP的 Ⅲ 期臨床試驗。與其他抗菌藥物聯(lián)合用于某些盆腔、腸道、腹腔手術(shù)的預(yù)防用藥。 二、 PK參數(shù)主要應(yīng)用體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)，如峰濃度 Cmax、半衰期（血濃度下降一半的時間， t1/2）、和 AUC24（曲線下24h的面積）等。 71 (二 ) 濃度依賴性抗菌藥 一、氨基糖苷給藥方案的選擇 藥效學(xué)取決于 PD和 PK相結(jié)合的濃度指標(biāo) Cmax/MIC8~12 72 1 MIC C Cmax/MIC8~12 T 73 氨基糖苷的給藥方案 一天一次給藥耳、腎毒性 ≤多次給藥 PK PD ADR Cmax/ MIC 一次給藥消除加快 dC/dt=－ kC 飽和性積累，多次給藥體內(nèi)積累多 （ 1） PD是濃度依賴性 （ 2） ADR是時間依賴性 74 二、氟喹諾酮的給藥方案選擇 以喹諾酮為代表的濃度依賴性抗菌藥，亦可用 Cmax/MIC作體內(nèi)抗菌作用的指標(biāo)，但更適合用于用 AUC/MIC作為體內(nèi)抗菌療效的指標(biāo)，抗革蘭陰性菌一般要求AUC/MIC125～ 250，其體內(nèi)藥效高且耐藥率低。 總之 ， 當(dāng)手術(shù)野暴露時有足夠的血濃度和組織濃度 。 106 一、應(yīng)對耐藥菌和 / 或增加療效的聯(lián)合 1. 為了應(yīng)對耐藥菌和 /或增加抗菌活性以獲得協(xié)同或相加作用 ， 最好的聯(lián)合方案是聯(lián)合不同作用機制的抗菌藥物 ， 即聯(lián)合作用于不同靶位的抗菌藥 ， 即選擇不同作用機理的抗菌藥進(jìn)行聯(lián)合 。 利福平。 117 但要注意病原菌的耐性在增加：如頭孢西丁、頭孢替坦和克林霉素的耐藥率分別為 425%、 1787%和 1644%。 ① 性傳播盆腔炎 阿奇霉素 1g單劑量口服，加（淋病患者）頭孢曲松 250mg單劑量肌肉注射或靜脈給藥。 很多文獻(xiàn)指出：由于克林霉素的耐藥率較高，且有抗菌藥相關(guān)性腸炎發(fā)生率較高，最好選用頭孢曲松聯(lián)合甲硝唑。磷霉素作用于金葡菌細(xì)胞壁合成的早期靶位，糖肽類作用于中期靶位，聯(lián)合應(yīng)用時對粘肽合成的早期和中期產(chǎn)生雙重阻斷，從而產(chǎn)生協(xié)同作用。 108 ① CAP入住 ICU Ａ組靜脈注射呼吸喹諾酮聯(lián)合氨基糖苷。這種限制可稱作 “ 安全滴注給藥的時間窗 ” 。 但由于有消化道或中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)不耐受的病人可采取分次給藥 。 濃度依賴性： 呈量 /效關(guān)系（劑量依賴性），是利用結(jié)合參數(shù) Cmax/MIC或AUC24/MIC 的比值。 56 替卡西林 /克拉維酸 哌拉西林 /他唑巴坦 頭孢哌酮 /舒巴坦 57 58 （九）喹諾酮類抗菌藥 59 分類 第一代 第二代 第三代 第四代 喹啉類 *諾氟沙星 *環(huán)丙沙星 *氧氟沙星 *左氧氟沙星 蘆氟沙星 洛美沙星 氟羅沙星 魯利沙星 莫西沙星 加替沙星 巴洛沙星 萘啶類 萘啶酸 依諾沙星 帕珠沙星 吉米沙星 嘧啶并吡啶 *吡哌酸 喹諾酮類抗菌藥的分類及分代 *為國家基本藥物。 53 克林霉素具有廣譜抗厭氧菌作用和抗革蘭陽性需氧菌的雙重廣譜作用。=18h。 ：缺乏臨床試驗或 30～ 60％敏感菌； O：臨床無效或敏感菌少于 30％ S：與青霉素（氨芐西林）有協(xié)同作用 42 六、氨基糖苷的抗厭氧菌作用 氨基糖苷類 厭氧菌 慶大霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 放線菌 O O O O 脆弱擬桿菌 O O O O 產(chǎn)黑素普雷澳氏菌 O O O O 艱難梭菌 O O O O 消化鏈球菌 O O O O 43 七、 適應(yīng)證 中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。 是抑制蛋白質(zhì)合成 、靜止期殺菌性抗生素 。 但對非發(fā)酵菌和 MRSA等無效 。 26 頭孢吡肟 頭孢吡肟兼有兩種三代頭孢 ——頭孢曲松和頭孢他啶雙重特性，且對染色體介導(dǎo)和 Ampc酶較三代頭孢穩(wěn)定，對腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬等優(yōu)于第三代頭孢。由于具有良好的通透性和較強抗菌活性，可用于治療腦膜炎。主要適用于甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥和心內(nèi)膜炎等；亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感