【正文】 ,49% p=0.0326,任一心血管事件(sh236。,2型糖尿病患者(hu224。,分子學(xué)作用機(jī)制(jīzh236。,血管緊張素 II 胰島素信號 ↑ 胰島血流↑ 氧化應(yīng)激↑ 交感活性↑ 脂肪(zhīf225。,內(nèi)容(n232。爭議1：MS是否存在及是否應(yīng)該臨床診斷(zhěndu224。?：由高胰島素葡萄糖鉗夾試驗(yàn)測定的葡萄糖利用率低于下1/4分?jǐn)?shù)。ng)總結(jié),代謝綜合征與胰島素抵抗。)緩激肽 一氧化氮途徑,激活(jī hu243。,Mueller, Molecular Medicine 6(11):907933,2000.,格列美脲增加(zēngjiā)外周組織對胰島素的敏感性,第六十八頁，共七十四頁。,對GLUT4轉(zhuǎn)位(zhuǎn w232。n),63,Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23。,拜唐蘋174。 3 (Suppl 1):S11–S19.,第五十八頁，共七十四頁。))，肌肉葡萄糖攝取率增加38%，全身葡萄糖攝取增加44% .,第五十六頁，共七十四頁。 w249。n)比例 (%),隨機(jī)化后年,任何(r232。n)改善代謝綜合征組成部分,高血糖 175。r jiǎ)雙胍 (n=29),安慰劑 (n=15),p=NS,前臂血流增加(zēngjiā)的比例（%）,二甲(232。r jiǎ)雙胍: 有效降低心血管的發(fā)生危險(xiǎn),胰島素敏感性 纖溶作用 營養(yǎng)性毛細(xì)血管(m225。,二甲(232。ngzh236。,二甲雙胍增加(zēngjiā)肝臟胰島素敏感性1030%,基礎(chǔ)肝糖(ɡān t225。n)胰島素的敏感性 胰島素: 生理濃度的胰島素具有抗炎作用，抑制動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞和單核細(xì)胞的NFkB活性，減少炎癥細(xì)胞因子和粘附分子的表達(dá) TZDs,他汀類，ACEI，ARB,雙胍類藥物也具有一定的抗炎作用,第四十二頁，共七十四頁。目前青少年肥胖發(fā)生率逐漸升高(shēnɡ ɡāo)，他們將成為潛在的代謝綜合征人群。ow249。nɡ yā) （3）調(diào)脂 （4）抗凝 （5）改善微循環(huán),第三十六頁，共七十四頁。ixi232。,胰島素抵抗及代謝綜合征治療(zh236。 fǎnɡ)時(shí)間6.9年,代謝綜合征 – 對3570歲人群(r233。)綜合征 – 對3570歲人群心血管事件的影響,,,0,5,10,15,20,25,冠心病,心梗,卒中,無代謝(d224。,IR,高胰島素血癥,內(nèi)皮功能障礙 慢性(m224。)綜合征的危害,第二十六頁，共七十四頁。n 233。)胰島素作用的缺陷。,氧化應(yīng)激與胰島素抵抗(dǐk224。,MS及IR的分子(fēnzǐ)機(jī)制研究進(jìn)展,第十七頁，共七十四頁。,什么(sh233。tǐ)成分的獨(dú)立因子(如來源肝、血管和免疫的分子) 組合,中心(zhōngxīn)性肥胖與IR“核心”之爭？,第十二頁，共七十四頁。n chu225。)4項(xiàng)中的任何2項(xiàng)： 1.TG 150 mg/dL (1.7 mmol/L), 或應(yīng)用降TG藥物 2.HDL：男性 40 mg/dL (0.9 mmol/L) ，女性 50 mg/dL (1.1 mmol/L), 或應(yīng)用升高HDL藥物者。)以下成分中的3個(gè)或全部者為“代謝綜合癥” 1.體重指數(shù)≥25.0kg／m2 或男性腰圍85cm、女性腰圍80cm。)成人組第三次報(bào)告,腰圍 男性(n225。n)標(biāo)準(zhǔn),第三頁，共七十四頁。ixi232。)綜合征WHO定義（1999）,1.糖耐量或空腹血糖異常(IGT / IFG)或糖尿病 2.胰島素抵抗（由高胰島素葡萄糖鉗夾技術(shù)測定的葡萄糖 利用 率低于下位(xi224。ng)時(shí)可診斷為代謝綜合征：,第五頁，共七十四頁。 4.空腹TG≥1.70mmol／L及／或空腹血HDLC：男性＜0.9mmol／L，女性＜1.0mmol／L。,MS的概念：爭議(zhēngy236。)2：MS的工作定義不同,MS的工作定義有10余種之多 1999年WHO:以IR作為診斷的必要指標(biāo)；是以學(xué)術(shù)研究為目的制定 2001年ATPⅢ：沒有規(guī)定IR或肥胖作為診斷的必要指標(biāo) 2005年IDF：以腹圍作為診斷的必要指標(biāo)，并規(guī)定了不同種族的標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn) ATPⅢ 和IDF以臨床篩選高危人群為目的制定，有強(qiáng)的操作性。因此提出肥胖是MS的始動(dòng)因素，而IR是MS的中心環(huán)節(jié),第十三頁，共七十四頁。,代謝綜合征選擇性通路(tōngl249。,炎癥(y225。,氧化應(yīng)激引起胰島素抵抗(dǐk224。ng),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：由于某種原因使細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生理功能發(fā)生紊亂，導(dǎo)致蛋白質(zhì)折疊障礙或錯(cuò)誤折疊的一種亞細(xì)胞病理狀態(tài)，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)合成暫停、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白表達(dá)(biǎod225。,“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激學(xué)說(xu233。ng),代償(d224。)動(dòng)脈 粥樣硬化的發(fā)生,心血管疾病(j237。b236。ixi232。ixi232。ixi232。ow249。)的藥物 非TZDs植物天然PPAR 激動(dòng)劑：CLX0900, 0901和09021, 0940 非TZD L酪氨酸基高度選擇性PPAR激動(dòng)劑 RXR拮抗劑 蛋白－酪氨酸磷酸酶抑制劑,第三十九頁，共七十四頁。li225。ng)胰島素敏感性 ?1030% ? ? ?,雙胍類,TZD類,磺脲類,糖苷酶抑制劑,第四十三頁，共七十四頁。,二甲(232。j249。,二甲(232。 ɡuǎn)血流 血液流變學(xué) 缺血后血流,改善(gǎish224。 Sch228。 20% 膽固醇 175。nzh242。n chu225。ng)作用 TZD與白蛋白尿 TZD與多囊卵巢綜合征,第五十七頁，共七十四頁。,拜唐蘋174。,拜唐蘋174。t225。 格列美脲可增加胰島素抵抗性的脂肪 細(xì)胞和大鼠橫膈的 GLUT4轉(zhuǎn)運(yùn)子數(shù)目 并增強(qiáng)(zēngqi225。,ACEI/ ARB類藥物,第七十頁，共七十四頁。,小 結(jié),MS是多重代謝危險(xiǎn)因素的聚集,盡管在諸多方面仍存在爭議,但早期有效的干預(yù)有利于糖尿病和心血管疾病的預(yù)防(y249。n)為代謝綜