【正文】 40．種族對血脂水平有影響嗎？ HDL 低下？ 42．哪些方面的資料證實(shí)膽固醇與冠心病發(fā)病密切相關(guān)？ 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 3 頁 共 53 頁 43．證實(shí)膽固醇與冠心病關(guān)系的重要流行病學(xué)研究有哪些？ 44．有哪些重要的臨床試驗(yàn)證實(shí)降低血漿膽固醇能減少冠心病發(fā)病率和死亡率？ 45． LDL 如何引起動(dòng)脈粥樣硬化？ 46．有哪些資料支持血漿 HDLC 低下是冠心病的重要危險(xiǎn)因素？ 47. HDL 為什么有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 ? 48．甘油三酯與冠心病關(guān)系如何？ 49．脂蛋白 (a)與冠心病關(guān)系如何？ 50．目前臨床上有多少類降血脂藥物？ 51. 膽酸螯合劑臨床應(yīng)用要點(diǎn)及其注意事項(xiàng)有哪些？ 52．煙酸臨床應(yīng)用要點(diǎn)及其注意事項(xiàng)有哪些？ 53．洛伐他汀的降脂作用特點(diǎn)及其不良反應(yīng)有哪些？ 54．辛伐 他汀的降脂作用特點(diǎn)及其不良反應(yīng)有哪些？ 55. 普伐他汀的降脂作用特點(diǎn)及其不良反應(yīng)有哪些？ 56．氟伐他汀的降脂作用特點(diǎn)及其不良反應(yīng)有哪些？ 57. 阿托伐他汀的降脂作用特點(diǎn)及其不良反應(yīng)有哪些？ 58．五種他汀類藥物的降脂療效如何比較？ 59. 他汀類藥物防治冠心病的作用機(jī)制是什么？ 60．他汀類藥物在急性冠脈綜合征早期應(yīng)用有價(jià)值嗎？ 61．為什么要強(qiáng)調(diào)在晚上服用他汀類藥物？ 62. 他汀類藥物引起橫紋肌溶解癥診 斷依據(jù)有哪些？ 63. 他汀類藥物為什么會(huì)引起橫紋肌溶解癥？ 64. 他汀類藥物引起橫紋肌溶解癥應(yīng)如何處理？ 65. 他汀類藥物引起橫紋肌溶解癥有哪些誘因？ 66．貝特類的臨床應(yīng)用特點(diǎn)及其不良反應(yīng)有哪些？ 67. 有哪些藥物可升高血漿 HDLC 水平 ? 68．單純性血漿膽固醇升高如何選擇藥物？ 69. 血漿甘油三酯升高如何選擇藥物？ 70. 混合型高脂血癥如何選擇藥物？ 71．什么情況下考慮聯(lián)合應(yīng)用降脂 藥物？ 72．他汀類藥物與貝特類藥物可以聯(lián)合應(yīng)用嗎？ 73．今后有可能出現(xiàn)哪些新型的降脂藥物？ 74．合理飲食在降脂治療中的地位如何？ 75．飲食治療的原則是什么？ 76．飲食治療的血脂標(biāo)準(zhǔn)以及需達(dá)到的目標(biāo)值是什么？ 77. 飲食治療的步驟與方案如何？ 78．合理飲食的具體方案是什么？ 79．血漿凈化療法降血脂的適應(yīng)證和注意事項(xiàng)有哪些？ 80．有哪些外科手術(shù)方法可用于高脂血癥治療？ 81．基因治療高脂血癥的現(xiàn)狀如何？ 82． 臨床上進(jìn)行血脂測定時(shí)應(yīng)注意什么？ 83．如何確定個(gè)體的基礎(chǔ)血脂水平？ 84．哪些疾病或其他情況會(huì)對血脂濃度產(chǎn)生影響？ 85. 臨床上測定 Apo AI 和 Apo B100 意義如何 ? 86．當(dāng)血漿甘油三酯＞ mmol/L 時(shí)，為什么不能采用公式計(jì)算 LDLC 濃度？ 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 4 頁 共 53 頁 87．冠心病患者降脂治療的目標(biāo)如何？ 88．已知冠心病的危險(xiǎn)因素有哪些？ 89．選擇合適的降脂藥物的標(biāo)準(zhǔn)是什么？ 90．臨床應(yīng)用降脂藥物的基本注意事項(xiàng)是 什么？ 91．血脂已降至目標(biāo)值后還需繼續(xù)服降脂藥嗎？ 92．糖尿病的血脂異常如何治療？ 93．女性血脂異常診斷和治療有何特殊性？ 94．老年人血脂異常診斷和治療有何特殊性？ 95．如何診斷和治療兒童、青少年血脂異常？ 96．降脂治療有助于中風(fēng)的預(yù)防嗎？ 97．降脂治療對腎病有益嗎？ 98. 血漿膽固醇濃度降至太低有危險(xiǎn)嗎？ 99．降脂藥物對脂肪肝治療有效嗎？ 100．他汀類降脂藥物能預(yù)防骨 折嗎？ 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 5 頁 共 53 頁 , 有何生理功能 ? 脂質(zhì)是指人體內(nèi)的中性脂肪 (甘油三酯和膽固醇 )和類脂 (磷脂、糖脂、固醇、類固醇 )的總稱。由于甘油三酯和膽固醇都是疏水性物質(zhì) , 不能以單獨(dú)游離的形式存在于血漿中 , 必需是與其他脂質(zhì)如磷脂和蛋白質(zhì)一起組成復(fù)合物才能在血液中被轉(zhuǎn)運(yùn)。這種特殊的蛋白質(zhì)就是載脂蛋白。影響脂蛋白在電埸中遷移速率的重要因素是顆粒和電荷大小。 5. 目前已認(rèn)識(shí)的血漿脂蛋白有哪些物理、化學(xué)特性 ? 目前已認(rèn)識(shí)的血漿脂蛋白有 6 大類 , 即乳糜微粒 (CM)、極低密度脂蛋白 (VLDL)、中間密度脂蛋白 (IDL)、低密度脂蛋白 (LDL)和高密度脂蛋白 (HDL)。 *其 NaCl溶液中密度為 。由于 LDL 是血漿中膽固醇含量最多的一種脂蛋白 , 其膽固醇的含量 (包括膽固醇酯和游離膽固醇 )占總成份的一半以上。即 LDL LDL2 和 LDL3。例如 , CM 來源于小腸 , 主要含 Apo B48。127。目前了解較為清楚的脂蛋白受體有 LDL 受體。 12. 血漿中有哪些重要的脂蛋白代謝酶 , 他們的作用是什 ? 在血漿脂蛋白代謝過程中 , 有許多脂酶起著很重要的作用 , 包括脂蛋白脂酶 (LPL)、肝臟甘油三酯脂酶 (HTGL)或簡稱肝脂酶 (HL)和 LCAT。目前認(rèn)為 HL 有兩種功能 , 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 8 頁 共 53 頁 其一 , 是繼續(xù) LPL 的工作 , 進(jìn)一步催化水解 VLDL 殘骸顆粒中的甘油三酯 , 其二 , 參予 IDL 向LDL 轉(zhuǎn)化的過程。 14. VLDL 在何處合成 , 其代謝過程如何 ? VLDL 是在肝臟合成。 小顆粒的、含甘油三酯少的 VLDL清除較慢 , 而且有 40%左右轉(zhuǎn)變成 LDL。游離膽固醇可摻入細(xì)胞漿膜中 , 被細(xì)胞膜所利用或轉(zhuǎn)換成其他物質(zhì)。而 LDL 的聚集體被認(rèn)為更有利于 LDL 被巨噬細(xì)胞吞噬。 有何亞類 , 其臨床意義如何 ? 血漿 HDL 是一類顆粒大小不均一的脂蛋白 , 可分為兩個(gè)大的亞群 (或亞組分 ), 即 HDL2 和HDL3。濃度和 LpAI:AII水平無差別。有人認(rèn)為可能還低估了吸煙的作用 , 因?yàn)槲鼰熍c飲酒常常相伴隨 , 而飲酒與血漿 HDLC 水平正相關(guān)。當(dāng) HDL 與其受體結(jié)合時(shí) , 可產(chǎn)生一種信號 , 這種信號則誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的 游離膽固醇向細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移 , 最后進(jìn)入 HDL。在培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中 , 膽固醇能被氧化 ,并轉(zhuǎn)變?yōu)?27羥膽固醇和 3β 羥 5 膽固烯酸 , 后兩者為親水性分子。近年 來 , 已逐漸認(rèn)識(shí)到血漿中高密度脂蛋白 膽固醇 (HDLC)降低也是一種血脂代謝紊亂。 血漿 HDLC 濃度 (40mg/dL)認(rèn)定為低 HDLC 血癥。角膜弓又稱老年環(huán) , 若見于 40 歲以下者 , 則多伴有高脂血癥 , 以家族性高膽固醇血癥為多見 , 但特異性并不很強(qiáng)。此種黃色瘤對診斷 III 型高脂蛋白血癥有一定的價(jià)值。主要見于高甘油三酯血癥。已知可引起高脂血癥的基因異常包括 : LDL 受 體突變 , Apo B100 缺陷 , Apo E 突變 , LPL 和 ApoCII 異常等。 表 6. 抗高血壓藥物對血脂水平的影響 ───────────────────────────────── 藥物名 稱 總膽固醇 LDLC HDLC 甘油三酯 (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) ───────────────────────────────── 利尿劑 + + NO + β阻滯劑 NO NO NO + 心臟選擇性 NO NO NO 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費(fèi)資源共享 ) 第 13 頁 共 53 頁 內(nèi)在擬交感性 + α 阻滯劑 + 中樞交感活性劑 NO NO 轉(zhuǎn)換酶抑制劑 NO NO NO 鈣離子拮抗劑 NO NO NO NO ───────────────────────────────── + 示增加 。此型在臨床上較為罕見。此型臨床上相當(dāng)常見。 (6)V型高脂蛋白血癥 : 血漿中乳糜微粒和 VLDL水平均升高。有些家族性高脂血癥的遺傳基因缺陷已基本清楚，而多數(shù)家族性高脂血癥的基因缺陷尚不清楚。常較早發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化 , 多在 10歲時(shí)就出現(xiàn)冠心病的臨床癥狀和體征 , 如得不到有效的治療 , 這些病人很難活到 30歲。 FDB 所引起的血脂異常以及合并冠心病的危險(xiǎn)性與 FH 相類似。在作出 FCH 的診斷時(shí) ,首先要注意排除繼發(fā)性高脂血癥。 ⑦ LDLC/Apo B 比例變低 。在這個(gè)過程中 , Apo E起著關(guān)鍵的作用。診斷 FD 最可靠的生化標(biāo)記是 Apo E 表型或 ApoE 基因型的測定。 FHTG 患者的另一個(gè)特征是 , 血漿 LDLC 和 HDLC 水平低于一般人群的平均值。重度高甘油三酯血癥與冠心病的關(guān)系尚不十分明確。一般認(rèn)為飽和脂肪酸攝入量占總熱量的 14%(即多 7%), 可致血膽固醇增高大約 (20mg/dL), 其中多數(shù)為 LDLC。 （ 1）對 HDL 的作用 大量飲酒可升高 HDL2 和 HDL3，而中量飲酒主要是升高 HDL3。對健康志愿者進(jìn)行觀察 , 每天攝入 30～ 75g酒精 , 血漿 VLDLC 和甘油三酯水平無改變或僅稍有增加。隨著年齡的增加 , 體重也會(huì)增加。婦女絕經(jīng)后總膽固醇可增高大約 (20mg/dL)。 (1)遺傳：家族性低α 脂蛋白血癥系常染色體顯性遺傳 , 其主要特征為血漿 HDLC 水平低于年齡、性別相匹配對照者的第 10 百分位值。 （ 3）臨床上也觀察到 , 重度血漿膽固醇濃度升高的患者如純合子型家族性高膽固醇血癥可在青少年時(shí)期就出現(xiàn)嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 , 反復(fù)發(fā)生心肌梗死。通過 30年的追蹤觀察證實(shí)，血漿總膽固醇高于 (300mg/dL)者中，90％的患