【正文】 —沙利度胺,歷史回放： 1953年聯(lián)邦德國藥廠Chemie Grunenthal開始研究沙利度胺(反應(yīng)停)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，研究中發(fā)現(xiàn)該化合物具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應(yīng) 1957年10月反應(yīng)停正式投放歐洲市場，被廣泛使用為鎮(zhèn)靜劑及預(yù)防妊娠性嘔吐 1960年歐洲的醫(yī)生們開始發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)畸形嬰兒（海豹胎）的出生率明顯上升 1961年全世界市場召回及禁止上市 1963年正式退市 據(jù)保守估計(jì)因服用反應(yīng)停而導(dǎo)致畸形嬰兒有8000人，出生前就已經(jīng)因畸形死亡的嬰兒約5000到7000人 德國公司Chemie Grunenthal為此支付了1.1億西德馬克的賠償，被迫倒閉,20,第一章：構(gòu)建安全體系的必要性/典型案例,典型案例2 —沙利度胺,老藥新用后續(xù)研究動態(tài)： 1965年以色列醫(yī)生意外地發(fā)現(xiàn)反應(yīng)?？梢杂行У販p輕麻風(fēng)性皮膚結(jié)節(jié)紅斑的患者的皮膚癥狀 1991年發(fā)現(xiàn)它有抑制腫瘤壞死因子(TNFα)作用——抗炎作用 1994年發(fā)現(xiàn)它有抗血管新生作用——抗腫瘤作用 1998年美國聯(lián)邦食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)沙利度胺作為一種治療麻瘋性結(jié)節(jié)性紅斑的藥物上市銷售 2006年美國FDA又審查并且通過了沙利度胺可以治療多發(fā)性骨髓瘤或骨髓瘤 2003年我國SFDA也批準(zhǔn)常州制藥廠有限公司沙利度胺原料藥和片劑的生產(chǎn),21,第一章：立項(xiàng)目的與目標(biāo),典型案例2 —沙利度胺,在美國沙利度胺引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃： 根據(jù)FDA、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者處得到的信息進(jìn)行匯總、分析，制訂一個限制性處方的計(jì)劃：防止孕期服用 在所有藥品標(biāo)簽上注明“所有處方醫(yī)生、藥師和已登記患者，在服用沙利度胺時(shí)必須嚴(yán)格遵循在STEPS中列出的所有項(xiàng)目”，藥品包裝上的警示應(yīng)清楚鮮明 將教育資料發(fā)至處方醫(yī)師和注冊藥劑師處，確保所有患者都能從宣教材料和處方醫(yī)師處得到安全用藥的信息 患者在服藥前應(yīng)簽訂知情同意書，同時(shí)保證不將藥品分給他人服用，女性患者還必須進(jìn)行妊娠測試，此后定期復(fù)查（男女都應(yīng)避孕） 企業(yè)主動進(jìn)行患者調(diào)查，發(fā)現(xiàn)有任何胎兒致畸可能，及時(shí)告知FDA 處方量僅限28天，不能自動續(xù)方,22,第一章：立項(xiàng)目的與目標(biāo),國家相關(guān)法規(guī)與管理規(guī)定1,高度關(guān)注國家權(quán)威部門網(wǎng)站 SFDA官方網(wǎng)站：http://www.sfda.gov.cn/ 上市前研究： 國家藥品審評中心：http://www.cde.org.cn/ 《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》 《中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則》（2009.2） 中藥工藝相關(guān)問題的處理原則等5個藥品審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（2008.6） 化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等5個藥品審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（2008.6） 《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》（2008.5） 《上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》（2008.5） 《化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求》（2008.1） 《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》（2008.1） 《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》（2007.12） 《吸入制劑質(zhì)量控制等5個藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（2007.10）,23,第一章：構(gòu)建安全體系的必要性/相關(guān)法規(guī),國家相關(guān)法規(guī)與管理規(guī)定2,上市前研究： 《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）（2007.7） 《中藥天然藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》（2007.4） 《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（2006.12） 《手性藥物質(zhì)量控制研究等4個技術(shù)指導(dǎo)原則》（2006.12） 《非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則》（2006.10） 《國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究等6個技術(shù)指導(dǎo)原則》（2006.8） 《中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則》（2006.6） 《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號）》（2006.3） 《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第2號）（2003.8） 《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）（2003.8） 《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》（2000.1）,24,第一章：立項(xiàng)目的與目標(biāo),國家相關(guān)法規(guī)與管理規(guī)定3,上市后生產(chǎn)： 國家藥品認(rèn)證中心：http://www.ccd.org.cn/ 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（第二次征求意見稿）》及有關(guān)附錄（2009.12） 《中藥注射劑安全性再評價(jià)》質(zhì)量控制要點(diǎn) （2009.7） 《藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度》（2009.4） 依據(jù)98版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》制訂《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》（2007.10） 《非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則》（2006.10） 《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令第14號）（2004.8） 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）（局令第9號）》（1999.6） 《關(guān)于國家基本藥物品種檢驗(yàn)工作的指導(dǎo)意見》（09.11） 《關(guān)于加強(qiáng)基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管工作的意見》（09.11） 已頒布的12個企業(yè)“GMP審計(jì)模板”和“無菌藥品生產(chǎn)關(guān)鍵控制”指導(dǎo),25,第一章：立項(xiàng)目的與目標(biāo),國家相關(guān)法規(guī)與管理規(guī)定4,上市后評價(jià)： 國家藥品評價(jià)中心：http://www.cdr.org.cn/ 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法（修訂草案）》（征求意見稿）（2009.6） 《藥品重點(diǎn)監(jiān)測管理規(guī)范（試行）》（2008.6） 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》（局令第7號）（2004.3）,26,第一章：立項(xiàng)目的與目標(biāo),常見問題與相關(guān)隱患 組織保障上的缺陷 藥品研發(fā)體系中存在的問題 藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系（GMP）中存在的問題 藥物警戒體系中存在的問題 相關(guān)隱患,組織管理結(jié)構(gòu)上的重大缺陷,部分企業(yè)的質(zhì)量安全體系缺乏有效的組織機(jī)構(gòu)的管理支撐，一般僅安排一位副總級領(lǐng)導(dǎo)兼管 特別是一些大型集團(tuán)，由于生產(chǎn)場地均在下屬企業(yè)中，所以集團(tuán)的安全管理形同虛設(shè)，而一旦發(fā)生問題可能對上級集團(tuán)的沖擊影響最大 上市后的安全與風(fēng)險(xiǎn)控制幾乎為空白 對于危機(jī)處理和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警未設(shè)立相關(guān)管理程序，一旦發(fā)生安全事件極可能出現(xiàn)重大危機(jī) 通過一次安全事件壓力測試就可將問題暴露無遺,28,第二章：常見問題與相關(guān)隱患/組織保障,藥品研發(fā)體系中存在