【正文】 析和對根本原因的調(diào)查，更加沒有針對根本原因制訂糾正和預(yù)防措施，以防止問題再次發(fā)生。質(zhì)量部們對培訓(xùn)計劃沒有批準權(quán)，培訓(xùn)實施過程也沒有進行監(jiān)控 部分企業(yè)產(chǎn)品放行責任人級別較低（如QA經(jīng)理），缺少書面授權(quán)，放行容易受到上級干擾 質(zhì)量部門的人員數(shù)量不足，難以開展偏差調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）跟蹤、產(chǎn)品質(zhì)量回顧等動態(tài)的質(zhì)量監(jiān)控,32,第二章：常見問題與相關(guān)隱患/生產(chǎn)問題,缺少產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險管理 未針對產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量特性建立質(zhì)量風(fēng)險管理 QA監(jiān)控體系未按照產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險管理構(gòu)建 日常監(jiān)控、偏差調(diào)查、自檢等監(jiān)控活動中未進行動態(tài)的質(zhì)量管理 產(chǎn)品工藝合理不合法現(xiàn)象 部分產(chǎn)品存在與注冊批準不符的問題，存在違規(guī)生產(chǎn)風(fēng)險 如某中藥固體制劑工藝因主要生產(chǎn)設(shè)備的更新?lián)Q代，使得生產(chǎn)工藝發(fā)生了變更，與注冊批準的工藝不一致 如某固體制劑配方中，批準的成分是明礬（以硫酸鋁計），但實際投料是化學(xué)試劑硫酸鋁鉀，與注冊批準不一致 注冊批準的標準限制了產(chǎn)品質(zhì)量改進 上市后產(chǎn)品的研發(fā)投入不足 企業(yè)普遍存在對在生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝和質(zhì)量標準提高的研發(fā)工作投入不足，主要原因表現(xiàn)在資金和人力投入不足,33,生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題2,第二章：常見問題與相關(guān)隱患/生產(chǎn)問題,生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題3,雜質(zhì)控制不夠 未按照《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求針對產(chǎn)品進行雜質(zhì)研究，并形成雜質(zhì)檔案 目前企業(yè)普遍未進行雜質(zhì)的研究，尤其對于注射劑和高敏感的高風(fēng)險產(chǎn)品，雜質(zhì)可能是嚴重不良反應(yīng)的原因。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等藥監(jiān)部門也分別報告了類似病例，最終導(dǎo)致全國十余人死亡； 8月3日,衛(wèi)生部連夜發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品“欣弗”；8月4日，SFDA發(fā)出緊急通知，要求各?。▍^(qū)、市）對轄區(qū)內(nèi)所有藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)銷售和使用的“欣弗”藥品采取控制措施，6月以來華源共生產(chǎn)約370萬瓶“欣弗”，主要銷往全國各地 8月10日，SFDA公布調(diào)查結(jié)果： 未按照批準的工藝參數(shù)滅菌：降低滅菌溫度、縮短滅菌時間、增加滅菌柜裝載量 生產(chǎn)記錄不完整,17,第一章：構(gòu)建安全體系的必要性/典型案例,典型案例1 —欣弗事件,歷史回放（2） 10月16日，SFDA宣布處理結(jié)果： 沒收該企業(yè)違法所得，并處2倍罰款 責成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督該企業(yè)停產(chǎn)整頓，收回企業(yè)大容量注射劑《藥品GMP證書》 撤銷企業(yè)的“欣弗”藥品的批準文號 由安徽省藥監(jiān)部門依法監(jiān)督銷毀召回的“欣弗”藥品 11月1日，安徽華源總經(jīng)理裘祖貽在家中自殺身亡； 隨后幾年安徽華源生物藥業(yè)有限公司陷入了漫長的法律訴訟和經(jīng)濟補償爭議之中,18,第一章：構(gòu)建安全體系的必要性/典型案例,典型案例1 —欣弗事件,成因分析與事后反思 SFDA注冊審批： 申報注冊資料不真實，導(dǎo)致實際生產(chǎn)工藝與申報工藝不符的違法現(xiàn)象，缺乏現(xiàn)場工藝核查 產(chǎn)品研發(fā)過程不嚴謹，資料相互抄襲，明知生產(chǎn)工藝存在嚴重問題，由于是仿制藥，所以只能“將錯就錯” 生產(chǎn)質(zhì)量管理： 人員培訓(xùn)不到位，質(zhì)量意識不強 車間24小時生產(chǎn)，沒有清潔、設(shè)備維護保養(yǎng)時間 產(chǎn)量與車間主任、工人的工資掛鉤。藥品質(zhì)量檢驗只能采用抽檢，被抽驗的樣品代表一個批次的檢驗結(jié)果，并非每個產(chǎn)品都通過檢驗 藥品抽樣檢驗報告代表不了整個批次的質(zhì)量 國際公認：用抽取的少量樣品代表一個批次的檢驗結(jié)果，其藥品批次合格的報告只是統(tǒng)計學(xué)結(jié)論，這一結(jié)論不一定可靠 不能單純通過檢驗報告判斷藥品是否安全，藥品生產(chǎn)階段的安全保障必須基于完善的藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系（GMP） 現(xiàn)階段我國實施GMP的水平還亟待提高，也就是說持有GMP證書并不代表產(chǎn)品就一定安全、有效 現(xiàn)階段產(chǎn)業(yè)政策的不協(xié)調(diào)和行業(yè)內(nèi)惡性競爭慘烈，致企業(yè)的社會道德和誠信底線均被突破，危險加劇,14,第一章：構(gòu)建安全體系的必要性/相關(guān)知識,根據(jù)美國藥典一份對注射劑無菌指標的相關(guān)測試報告可以看到： 注射劑藥品的無菌不合格對于患者是致命的，任何一支不合格注射劑都可使患者產(chǎn)生熱原反應(yīng)，如搶救不及時很快就能導(dǎo)致患者死亡 現(xiàn)行國家藥典規(guī)定檢驗20支合格就可放行！,15,第一章：構(gòu)建安全體系的必要性/相關(guān)知識,藥品安全背景知識（5）,藥品質(zhì)量差異是否是客觀存在？,我國目前有近5000家藥品生產(chǎn)企業(yè)，這些企業(yè)的藥品存在質(zhì)量差異是業(yè)界不爭的共識 同樣是GMP認證合格的企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量是否應(yīng)該是相同的呢？如果僅僅依據(jù)GMP的理論，答案應(yīng)該是肯定的。構(gòu)建企業(yè)藥品安全體系 任重而道遠,目錄 構(gòu)建藥品安全體系的必要性與緊迫性 控制藥品安全方面常見問題與相關(guān)隱患 構(gòu)建企業(yè)藥品安全體系的相關(guān)建議 實施方案與應(yīng)急措施,構(gòu)建企業(yè)藥品安全體系的必要性與緊迫性 企業(yè)風(fēng)險管理分類與結(jié)構(gòu) 構(gòu)建安全體系的必要性 藥品安全背景知識 藥品安全事件案例 國家相關(guān)政策法規(guī),企業(yè)風(fēng)險管理結(jié)構(gòu),第一章：構(gòu)建安全體系的必要性/風(fēng)險管理分類與結(jié)構(gòu),4,戰(zhàn)略風(fēng)險管理,PEST分析 政治、經(jīng)濟、社會、技術(shù)等 Porter分析 競爭者、新加入者、替代品、供應(yīng)商、客戶等 SWOT分析 優(yōu)勢、劣勢、機會、威脅,第一章：構(gòu)建安全體系的必要性/風(fēng)險管理分類與結(jié)構(gòu),5,First, Do right thing! Then, Do thing rightly!,業(yè)務(wù)風(fēng)險分析,研發(fā)風(fēng)險：技術(shù)、資金、人才風(fēng)險 投資風(fēng)險：投資項目、合作伙伴的風(fēng)險 供應(yīng)風(fēng)險：原輔料質(zhì)量、交貨時間、價格、 匯率和供應(yīng)商穩(wěn)定性的風(fēng)險 生產(chǎn)風(fēng)險：產(chǎn)品質(zhì)量、交貨時間的風(fēng)險 銷售風(fēng)險：市場、價格、招投標、營銷策略 的風(fēng)險 售后服務(wù)風(fēng)險：客戶滿意度、不良反應(yīng)、召 回風(fēng)險,6,第一章：構(gòu)建安全體系的必要性/風(fēng)險管理分類與結(jié)構(gòu),資源風(fēng)險分析,人力資源風(fēng)險：數(shù)量、素質(zhì)風(fēng)險 財務(wù)風(fēng)險：現(xiàn)金流、利率、匯率等風(fēng)險 資產(chǎn)風(fēng)險：安全、效率風(fēng)險 信息風(fēng)險：競爭情報與內(nèi)部信息可靠性、及 時性風(fēng)險,第一章：構(gòu)建安全體系的必要性/風(fēng)險管理分類與結(jié)構(gòu),7,法務(wù)風(fēng)險分析,前通用電氣CEO說： 其實并不是GE的業(yè)務(wù)使我擔心