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20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗體工程制藥(完整版)

2024-11-19 05:01上一頁面

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【正文】 性受體,白細(xì)胞介素-4可溶性受體-血液代用品:人血清白蛋白,血紅蛋白-導(dǎo)向毒素類:細(xì)胞因子導(dǎo)向毒素,單克隆抗體導(dǎo)向毒素216。 生物技術(shù)藥物與傳統(tǒng)藥物相比有哪些重要特點?特點:分子量大,分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜;存在種屬特異性;用量小,活性強,相對其他藥物副作用小、毒性低、安全性較高;不穩(wěn)定,易變性,易失活,也易被微生物污染和酶解破壞;生產(chǎn)過程中,基因、生產(chǎn)菌株或細(xì)胞系以及生產(chǎn)條件的穩(wěn)定性要求高,如發(fā)生變化將造成生物活性的變化;免疫原性:來源于動物的藥物可在人中產(chǎn)生免疫和過敏反應(yīng);在人體內(nèi)半衰期短,降解快,降解部位廣泛;生物技術(shù)藥物的批次間一致性和安全性的變化大于化學(xué)藥品生物技術(shù)制藥與傳統(tǒng)制藥相比的優(yōu)點:可使活性蛋白或多肽在各種生物反應(yīng)器中高效表達(dá),可獲得天然來源難以得到的生理活性物質(zhì),使之成為新藥,如人生長激素,胰島素等;可獲得足夠數(shù)量的生物活性物質(zhì)以對其結(jié)構(gòu)、功能和性質(zhì)進(jìn)行深入研究,從而改造天然生理活性物質(zhì),提高生理活性,開發(fā)更多的新型生理活性物質(zhì);如對白介素2和tPA的改造;通過對微生物的改造,可獲得新型化合物,擴大藥物來源,如紅霉素衍生物的研究。 冠心病抗體工程制藥u 簡述抗體藥物的概念和特點。 針對特定的靶分子定向制備抗體藥物216。 分子瘤苗治療腫瘤216。 可來源于中胚層細(xì)胞,如成纖維細(xì)胞、心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和成骨細(xì)胞;貼壁生長后呈成纖維細(xì)胞型形態(tài),細(xì)胞呈梭形或不規(guī)則三角形216。 當(dāng)貼附于支持物表面生長呈上皮或成纖維細(xì)胞型216。 具有明顯的貼壁依賴和接觸抑制的特性216。 包埋培養(yǎng):細(xì)胞被包埋或包裹在凝膠載體中216。逆轉(zhuǎn)錄病毒(retroviruses)優(yōu)點216。 病毒滴度低216。 只有短暫表達(dá)216。 未研究清楚216。 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)216。 抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞:抑制腫瘤病毒的增殖;直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖;改變腫瘤細(xì)胞表面的性能,誘發(fā)新抗原,從而易被免疫監(jiān)視細(xì)胞識別而清除;通過免疫調(diào)節(jié),增強機體抗腫瘤的能力,如激活巨噬細(xì)胞和增強NK細(xì)胞和ADCC效應(yīng)(抗體依賴的細(xì)胞毒作用 );抑制原癌基因的表達(dá)216。 雄激素誘導(dǎo)產(chǎn)生u 紅細(xì)胞生成素的生物學(xué)功能是什么?216。 巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage CSF, MGSF)216。 誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞終末分化216。 對滋養(yǎng)層細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和成骨細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用216。 抗腫瘤作用216。 抑制瘧原蟲生長、抑制病毒復(fù)制(腺病毒、皰疹病毒)、抑制病毒蛋白合成、抑制病毒顆粒產(chǎn)生和感染性以及殺傷病毒感染細(xì)胞216。 離子結(jié)合法:酶通過離子鍵結(jié)合于具有離子交換基的水不溶性載體(多糖類離子交換劑、高分子離子交換樹脂)上216。手性藥物(chiral drug):指其分子立體結(jié)構(gòu)和它的鏡像彼此不能夠重合,互為鏡像關(guān)系而不能重合的一對藥物,稱為對映體,對映體各有不同的旋光方向(左旋、右旋、外消旋)具有手性的藥物,它的兩個對映體在體內(nèi)以不同的途徑被吸收、活化或降解。(A vaccine is a substance that stimulates an immune response that can either prevent an infection or create resistance to an infection.)分類:傳統(tǒng)疫苗:216。如果將多種病原體的有關(guān)基因插入載體,則成為可表達(dá)多種保護性抗原的多價疫苗轉(zhuǎn)基因植物疫苗:用轉(zhuǎn)基因方法,將編碼有效免疫原的基因?qū)肟墒秤弥参锛?xì)胞的基因組中,免疫原即可在植物的可食用部分穩(wěn)定的表達(dá)和積累,人類和動物通過攝食達(dá)到免疫接種的目的u 乙肝疫苗對防治乙肝的意義在嬰兒時接受乙肝疫苗的接種是目前預(yù)防HBV 引起的疾病的最有效手段,根據(jù)免疫程序,幾乎所有的兒童都會受到保護,甚至可能是終生免疫,不再需要加強免疫。 缺點:細(xì)菌蛋白,重復(fù)使用會發(fā)生過敏反應(yīng);非特異性,全身性纖溶,出血傾向。 來源:血管內(nèi)皮細(xì)胞;216。 優(yōu)點:相對于UK而言具有血纖維蛋白專一性,降低了全身性纖溶引發(fā)嚴(yán)重出血的危險。 突變體:改變現(xiàn)有溶栓劑分子結(jié)構(gòu),提高對血纖維蛋白的親和力,延長體內(nèi)半衰期;例如E6010;216。 作用方式:切割纖溶酶原分子Arg560Val561,得到纖溶酶;催化活性部位His32Asp371和Ser478;216。 來源:尿216。生理止血的機制:v 受損局部及附近血管收縮,血流減緩,內(nèi)皮下組織暴露,激活血小板和血漿中的凝血系統(tǒng);v 激活的血小板粘附內(nèi)皮下組織,聚集形成止血栓;v 凝血系統(tǒng)激活使血漿中可溶的血纖維蛋白原變成不溶的血纖維蛋白多聚體。 死疫苗:選用免疫原性強的微生物標(biāo)準(zhǔn)株經(jīng)大量培養(yǎng)后,用物理或化學(xué)方法將其殺死或滅活而制成的預(yù)防制劑216。 間隙式攪拌罐反應(yīng)器216。 交聯(lián)法:利用雙功能或多功能試劑在酶分子之間或微生物細(xì)胞間或酶分子和載體之間進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)以共價鍵制備固定化酶的方法(交聯(lián)劑:戊二醛OHC(CH2)3CHO+酶或細(xì)胞)216。 促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化216。 敏感性因腫瘤細(xì)胞株不同而有較大差異216。GCSF:治療各種原因引起的中性粒細(xì)胞減少癥(腫瘤放化療后的輔助用藥;自體骨髓移植;骨髓再生不良綜合癥(MDS)引發(fā)的嗜中性粒細(xì)胞的減少和缺乏癥;再生障礙性貧血伴隨嗜中性粒細(xì)胞的減少和缺乏癥;重癥慢性粒細(xì)胞減少癥;AIDS)GMCSF:主要應(yīng)用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥(腫瘤病人放、化療所致的造血障礙;骨髓移植;治療骨髓異常增生綜合癥;再生障礙性貧血;艾滋病)MCSF:主要用于腫瘤放化療后加速造血功能的恢復(fù),增加血液中單核細(xì)胞的水平u 什么是腫瘤壞死因子?腫瘤壞死因子的類型和生物活性是什么?TNFα生物活性:216。 能維持和促進(jìn)紅系、巨核系、粒單系以及嗜酸系等造血前體細(xì)胞的存活和增殖分化216。 紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO)216。 誘導(dǎo)前期成紅細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞和后期成紅細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞生長分化為成熟的紅細(xì)胞216。 胎兒和新生兒,產(chǎn)生EPO主要器官是肝臟216。C的溫度處理。 需腺病毒輔助復(fù)制216。 可引起免疫反應(yīng)216。 插入容量有限腺病毒(adenoviruses)優(yōu)點216。 可穩(wěn)定整合到宿主基因組216。 結(jié)團培養(yǎng):以細(xì)胞本身作為基質(zhì),相互貼附后,再用懸浮的方式進(jìn)行培養(yǎng)基因治療和核酸藥物u 什么是基因治療?世界上第一個批準(zhǔn)的用于基因治療的藥物是什么?基因治療:通過改變病人遺傳基因來治療疾病的任何治療方案或藥物(“Any procedure intended to treat or alleviate disease by genetically modifying the cells of a patient” )2004,重組人p53腺病毒注射液(商品名:今又生)u 簡述各種基因治療方法的含義。 無致瘤性轉(zhuǎn)化細(xì)胞系216。 直接將動物的組織、器官經(jīng)破碎等處理后獲得的細(xì)胞懸浮液216。 可在培養(yǎng)液中懸浮生長,不依賴于支持物表面216。 尋找新的分子靶標(biāo)216。單克
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