【正文】 到的生理活性物質(zhì)，使之成為新藥，如人生長(zhǎng)激素，胰島素等；可獲得足夠數(shù)量的生物活性物質(zhì)以對(duì)其結(jié)構(gòu)、功能和性質(zhì)進(jìn)行深入研究，從而改造天然生理活性物質(zhì)，提高生理活性，開(kāi)發(fā)更多的新型生理活性物質(zhì)；如對(duì)白介素2和tPA的改造；通過(guò)對(duì)微生物的改造，可獲得新型化合物，擴(kuò)大藥物來(lái)源，如紅霉素衍生物的研究。 自身免疫性疾病216。 哮喘、牛皮癬、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、急性心梗、膿毒癥、多發(fā)性硬化癥及其他自身免疫性疾病216。 如CHO細(xì)胞、小鼠的L929細(xì)胞216。 微載體培養(yǎng)216。 僅感染分裂中的細(xì)胞216。 無(wú)毒、無(wú)致病性缺點(diǎn)216。 抑制某些細(xì)胞的生長(zhǎng)(cytostatic)，增殖：降低DNA合成；使細(xì)胞停留在Go/G1靜止期 ；降低cmyc、cfos等原癌基因轉(zhuǎn)錄水平；降低某些生長(zhǎng)因子受體表達(dá)，如EGF R、胰島素I R和MCSFR等；抑制成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞的增殖216。 粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocytemacrophage CSF, GMCSF)216。 增強(qiáng)巨噬細(xì)胞抗白色念珠菌和抗腫瘤的活性216。 抗感染216。 熱處理法u 簡(jiǎn)述手性藥物的概念。 基因工程疫苗：DNA 疫苗（DNA Vaccine）：用病原體中編碼有效免疫原的基因構(gòu)建到載體中后直接免疫機(jī)體，轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，使其表達(dá)保護(hù)性抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的疫苗重組抗原疫苗(rebinant antigen vaccine)：利用DNA重組技術(shù)制備的只含保護(hù)性抗原的純化疫苗重組載體疫苗(rebinant vector vaccine)：將編碼病原體有效免疫原的基因構(gòu)建到載體（減毒的病毒或細(xì)菌疫苗株）基因組中，接種后，隨疫苗株在體內(nèi)的增殖，大量所需的抗原得以表達(dá)。 缺點(diǎn)：抗原性組織型纖溶酶原激活劑（tPA）216。 嵌合體：選擇性的聯(lián)接纖溶酶原激活劑的不同功能區(qū)，通過(guò)優(yōu)化組合提高其特異性，減少副作用；例如將纖溶酶原的血纖維蛋白結(jié)合區(qū)與tPA的催化蛋白酶區(qū)結(jié)合形成重組嵌合體；216。 種類(lèi)：高分子量（MW54000），低分子量（MW33000）216。 類(lèi)毒素：%甲醛處理，使其毒性減弱而保留其免疫原性新型疫苗216。 包埋法：將聚合物的單體和酶溶液混合后，再借助聚合促進(jìn)劑的作用進(jìn)行聚合，將酶包埋于聚合物（膠格包埋、微囊包埋、脂質(zhì)體包埋）中的固定方法固定化細(xì)胞：將細(xì)胞限制或固定于特定空間位置216。 使溶酶體穩(wěn)定性降低，引起細(xì)胞溶解216。 影響成熟髓系細(xì)胞的功能216。 調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的血紅色素化216。II型干擾素：不能耐受PH＝2的酸溶液處理；且不能耐受60176。 插入基因能力有限單純皰疹病毒（herpes simplex）腺相關(guān)病毒（adenoassociated viruses, AAV）優(yōu)點(diǎn)216。 生物學(xué)特性研究清楚216。 細(xì)胞在某種轉(zhuǎn)化過(guò)程中，常常由于染色體的斷裂變成了異倍體，從而失去了正常細(xì)胞的特點(diǎn)，獲得了無(wú)限增殖的能力216。 如血液中的淋巴細(xì)胞216。 體外培養(yǎng)法，10 μg/ml216。 應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤，216。 應(yīng)用導(dǎo)向IL2受體的融合毒素治療腫瘤，216。 動(dòng)物體內(nèi)誘生法， 520 mg/ml小結(jié)：1. 用特定的抗原免疫動(dòng)物；2. 從脾中取出B淋巴細(xì)胞，2. 骨髓瘤細(xì)胞；3. 獲得雜交瘤細(xì)胞；4. 培養(yǎng)并篩選能產(chǎn)生抗體的單個(gè)雜交瘤細(xì)胞；5. 優(yōu)化培養(yǎng)目的雜交瘤細(xì)胞；6. 純化單克隆抗體u 什么是基因工程抗體？有哪幾種基因工程抗體？各種基因工程抗體的含義是什么？人－鼠嵌合抗體：在基因水平上將鼠源性單克隆抗體的可變區(qū)和人源性抗體恒定區(qū)連接起來(lái)并在適當(dāng)?shù)乃拗骷?xì)胞中表達(dá)形成的抗體改形抗體：改形抗體又叫CDR移植抗體（CDR grafting antibody），將鼠單抗的CDR移植到人Ig分子的骨架區(qū)中換下其CDR序列而形成的抗體（具有鼠源性單克隆抗體的抗原結(jié)合特異性；抗體分子中鼠源部分只占很小的比例，可基本消除免疫原性）鑲面抗體：在人－鼠嵌合抗體的基礎(chǔ)上將來(lái)自鼠單抗可變區(qū)中決定免疫原性的暴露于抗體表面的Aa用相應(yīng)位置的人Ig的Aa代替而形成的抗體（理論基礎(chǔ)：抗體表面所暴露的Aa位置和數(shù)量都很保守，不因種屬和型別而改變；抗體表明暴露的Aa是鼠源可變區(qū)免疫源性的主要來(lái)源）小分子抗體：（優(yōu)點(diǎn)：分子質(zhì)量小，免疫原性低；易于進(jìn)入實(shí)體瘤周?chē)奈⒀h(huán)甚至進(jìn)入實(shí)體瘤的內(nèi)部；無(wú)Fc片段，不易與具有Fc受體的非靶細(xì)胞結(jié)合，用于免疫診斷時(shí)成像清晰，本底低；構(gòu)建較簡(jiǎn)單，易于操作和改造；可在細(xì)菌中表達(dá)，易于大量生產(chǎn)；可與多種效應(yīng)分子如毒素、前體藥物轉(zhuǎn)化酶等構(gòu)建多種雙功能抗體分子 缺點(diǎn)：多為單價(jià)抗體，與抗原結(jié)合活性相對(duì)較弱；半衰期短，能很快從血液中清除，從而可能影響治療底有效濃度）u 簡(jiǎn)述抗體在制藥中的重要用途和發(fā)展趨勢(shì)抗體的主要用途：216。 生產(chǎn)干擾素的Namalwa細(xì)胞216。 可自發(fā)；可用病毒或化學(xué)試劑誘導(dǎo)；還可以從腫瘤組織中獲得u 用于動(dòng)物離體細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)基有哪幾種？什么是無(wú)血清培養(yǎng)基？分類(lèi)：天然培養(yǎng)基：血漿凝塊；血清；淋巴液；胚胎浸液；羊水；腹水（早期使用，成分復(fù)雜，組分不確定，來(lái)源有限）合成培養(yǎng)基；氨基酸，維生素，糖類(lèi)，無(wú)機(jī)鹽，核酸前體，氧化還原劑，動(dòng)物血清（提供生長(zhǎng)因子和激素，提供貼附因子和伸展因子，提供可識(shí)別金屬、激素、維生素和脂類(lèi)的結(jié)合蛋白，提供脂肪酸，提供微量元素）（成分明確，組分穩(wěn)定，可批量生產(chǎn)）無(wú)血清培養(yǎng)基：在合成培養(yǎng)基中加入不同種類(lèi)的添加劑后而形成的適于大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)基。 可高效轉(zhuǎn)入復(fù)制狀態(tài)中的細(xì)胞216。 基因組小216。C的溫度處理。 調(diào)節(jié)外周血紅細(xì)胞的數(shù)量u 重組人紅細(xì)胞生成素生產(chǎn)細(xì)胞和適應(yīng)癥是什么？u 新型紅細(xì)胞生成素有哪些？有哪些優(yōu)缺點(diǎn)？EPO 模擬肽：采用噬菌體表面展示技術(shù)在肽庫(kù)中篩選與Epo受體結(jié)合并能促進(jìn)紅系造血的肽分子稱(chēng)Epo的模擬肽高度糖基化EPO：將天然人Epo 的五個(gè)氨基酸改變(Ala30Asn , His32Thr , Pro87Val , Trp88Asn ,和Pro90Thr) ,同時(shí)在第30 和第88 位氨基酸位置引入了兩個(gè)新的N2糖基化位點(diǎn),其產(chǎn)物稱(chēng)為Darbepoetin (或NESP)Epo二聚體：將兩個(gè)Epo以長(zhǎng)17 個(gè)氨基酸的柔性接頭[A－( GGGGS)3－T]相連或使用含9 個(gè)氨基酸的接頭( Gly－Ser－Gly4－Ser－Gly－Ala) 連接兩個(gè)Epo 分子雙因子融合蛋白：GMCSF/ Epo ，IL23/ Epo ，Epo/ Tpou 什么是白細(xì)胞介素？已上市的重組人白細(xì)胞介素是哪些？主要適應(yīng)癥分別是什么？白細(xì)胞介素：由各種白細(xì)胞產(chǎn)生的，介導(dǎo)細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子，主要由激活的淋巴細(xì)胞分泌IL2，用于腫瘤治療，抗感染治療，先天性和后天性免疫缺陷癥IL11，用于腫瘤化療后導(dǎo)致的血小板減少癥，治療急性骨髓抑制正在研究中，治療銀屑病的臨床試驗(yàn)取得初步療效u 什么是集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）？主要又哪幾類(lèi)？又稱(chēng)髓系細(xì)胞造血因子,是造血細(xì)胞在體外培養(yǎng)過(guò)程中形成