【正文】 216。 抗體人源化216。 抗體藥物的高效化216。 抗體藥物分子的小型化216。 抗體融合蛋白動(dòng)物細(xì)胞制藥u 什么是動(dòng)物細(xì)胞制藥？利用動(dòng)物細(xì)胞體外培養(yǎng)和擴(kuò)增來開發(fā)、測(cè)試和生產(chǎn)藥物的工程技術(shù)，屬于動(dòng)物細(xì)胞技術(shù)（animal cell technology）或稱動(dòng)物細(xì)胞工程（animal cytotechnology)u 動(dòng)物離體培養(yǎng)細(xì)胞根據(jù)培養(yǎng)特點(diǎn)可分為哪幾種類型？根據(jù)獲得途徑不同又可分為哪幾類？分類貼壁依賴型（anchoragedependent）：貼壁細(xì)胞216。 培養(yǎng)過程中依靠自身分泌的或培養(yǎng)基中的貼附因子才能在支持物表面生長(zhǎng)、增殖216。 可來源于中胚層細(xì)胞，如成纖維細(xì)胞、心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和成骨細(xì)胞；貼壁生長(zhǎng)后呈成纖維細(xì)胞型形態(tài)，細(xì)胞呈梭形或不規(guī)則三角形216。 可來源于外胚層和內(nèi)胚層，如表皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等；貼壁生長(zhǎng)后呈上皮樣細(xì)胞型形態(tài)，細(xì)胞呈扁平的不規(guī)則多角形非貼壁依賴型（anchorageindependent）：懸浮細(xì)胞216。 可在培養(yǎng)液中懸浮生長(zhǎng)，不依賴于支持物表面216。 如血液中的淋巴細(xì)胞216。 生產(chǎn)干擾素的Namalwa細(xì)胞216。 細(xì)胞呈圓形兼性貼壁細(xì)胞216。 可貼附于支持物表面生長(zhǎng)，也可在培養(yǎng)基中呈懸浮狀態(tài)生長(zhǎng)216。 如CHO細(xì)胞、小鼠的L929細(xì)胞216。 當(dāng)貼附于支持物表面生長(zhǎng)呈上皮或成纖維細(xì)胞型216。 當(dāng)懸浮培養(yǎng)時(shí)呈圓形根據(jù)獲得途徑分：原代細(xì)胞216。 直接將動(dòng)物的組織、器官經(jīng)破碎等處理后獲得的細(xì)胞懸浮液216。 1g組織約有109個(gè)細(xì)胞216。 需要大量的動(dòng)物，費(fèi)錢費(fèi)力216。 用得最多的如雞胚細(xì)胞、兔腎或鼠腎細(xì)胞、以及淋巴細(xì)胞二倍體細(xì)胞系216。 原代細(xì)胞經(jīng)傳代、篩選、擴(kuò)增，從多種細(xì)胞成分中挑選并純化出的某種具有一定特征的細(xì)胞系216。 染色體的核型仍然是2n216。 具有明顯的貼壁依賴和接觸抑制的特性216。 只有有限的增殖能力216。 無致瘤性轉(zhuǎn)化細(xì)胞系216。 細(xì)胞在某種轉(zhuǎn)化過程中，常常由于染色體的斷裂變成了異倍體，從而失去了正常細(xì)胞的特點(diǎn)，獲得了無限增殖的能力216。 可自發(fā)；可用病毒或化學(xué)試劑誘導(dǎo)；還可以從腫瘤組織中獲得u 用于動(dòng)物離體細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)基有哪幾種？什么是無血清培養(yǎng)基？分類：天然培養(yǎng)基：血漿凝塊；血清；淋巴液；胚胎浸液；羊水；腹水（早期使用，成分復(fù)雜，組分不確定，來源有限）合成培養(yǎng)基；氨基酸，維生素，糖類，無機(jī)鹽，核酸前體，氧化還原劑，動(dòng)物血清（提供生長(zhǎng)因子和激素，提供貼附因子和伸展因子，提供可識(shí)別金屬、激素、維生素和脂類的結(jié)合蛋白，提供脂肪酸，提供微量元素）（成分明確，組分穩(wěn)定，可批量生產(chǎn)）無血清培養(yǎng)基：在合成培養(yǎng)基中加入不同種類的添加劑后而形成的適于大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)基。添加劑：激素和生長(zhǎng)因子，結(jié)合蛋白，貼附和伸展因子，其他有利于細(xì)胞生長(zhǎng)的因子和元素（提高了細(xì)胞培養(yǎng)的可重復(fù)性；減少了由血清帶來的各種微生物的污染；可工廠化生產(chǎn)，供應(yīng)充足、穩(wěn)定；細(xì)胞產(chǎn)品易于純化；避免了血清中某些因素對(duì)有些細(xì)胞的毒性；便于產(chǎn)品的檢測(cè)）u 簡(jiǎn)述用于動(dòng)物離體細(xì)胞培養(yǎng)的方法。懸浮培養(yǎng)：將細(xì)胞自由地懸浮于培養(yǎng)基內(nèi)生長(zhǎng)增殖，適用于非貼壁依賴性細(xì)胞、兼性貼壁細(xì)胞（優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)單，培養(yǎng)條件均一，傳質(zhì)和傳氧較好，易于擴(kuò)大培養(yǎng)；缺點(diǎn)：細(xì)胞的培養(yǎng)密度較低）貼壁培養(yǎng)：將細(xì)胞貼附在某種基質(zhì)上生長(zhǎng)培養(yǎng)，適用于一切貼壁依賴型細(xì)胞，兼性貼壁細(xì)胞（優(yōu)點(diǎn)：適用的細(xì)胞種類多，易采用灌流培養(yǎng)，可使細(xì)胞達(dá)到高密度；缺點(diǎn)：操作麻煩，需要合適的貼壁材料，培養(yǎng)條件不一，難控制）貼壁懸浮培養(yǎng)：分216。 微載體培養(yǎng)216。 包埋培養(yǎng)：細(xì)胞被包埋或包裹在凝膠載體中216。 微囊培養(yǎng)：將包埋的顆粒經(jīng)液化處理而成為微囊216。 結(jié)團(tuán)培養(yǎng)：以細(xì)胞本身作為基質(zhì)，相互貼附后，再用懸浮的方式進(jìn)行培養(yǎng)基因治療和核酸藥物u 什么是基因治療？世界上第一個(gè)批準(zhǔn)的用于基因治療的藥物是什么？基因治療：通過改變病人遺傳基因來治療疾病的任何治療方案或藥物（“Any procedure intended to treat or alleviate disease by genetically modifying the cells of a patient” ）2004，重組人ｐ５３腺病毒注射液（商品名：今又生）u 簡(jiǎn)述各種基因治療方法的含義?；蛑脫Q（gene replacement）：用正常基因原位替換病變細(xì)胞內(nèi)的缺陷基因（細(xì)胞內(nèi)的缺陷基因不再存在；細(xì)胞完全恢復(fù)正常；最理性，技術(shù)上難）基因矯正（gene correction）：將突變基因的突變基因序列矯正，正常部分保留（能使致病基因完全恢復(fù)；操作要求高，技術(shù)上難）基因增補(bǔ)（gene augmentation therapy, GAT）：用于基因失活引起的疾病，缺陷基因仍存在，增加正?；虻目截悢?shù)增加正?；虻谋磉_(dá)產(chǎn)物使疾病細(xì)胞恢復(fù)正常功能主要用于單基因遺傳病基因失活（gene inactivation）：特異性地抑制有害基因的表達(dá)216。 核酶（ribozyme）降解或修復(fù)mRNA216。 三鏈寡核苷酸（tripleforming oligonucleotides）抑制基因轉(zhuǎn)錄216。 反義核酸（antisense oligos）反義DNA和反義RNA216。 RNA干擾（RNAi）免疫調(diào)節(jié)（immune adjustment）：將抗體、抗原或細(xì)胞因子的基因?qū)氩∪梭w內(nèi)，通過改變病人免疫狀態(tài)來預(yù)防和治療疾病其他，如增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療地敏感性u(píng) 簡(jiǎn)述用于基因治療的病毒載體的種類和特點(diǎn)。逆轉(zhuǎn)錄病毒（retroviruses）優(yōu)點(diǎn)216。 基因組小并且簡(jiǎn)單216。 可穩(wěn)定整合到宿主基因組216。 生物學(xué)特性研究清楚216。 可高效轉(zhuǎn)入復(fù)制狀態(tài)中的細(xì)胞216。 對(duì)宿主細(xì)胞無害缺點(diǎn)216。 隨機(jī)整合216。 僅感染分裂中的細(xì)胞216。 病毒滴度低216。 可能會(huì)與其他有復(fù)制能力的病毒重組216。 插入容量有限腺病毒（adenoviruses）優(yōu)點(diǎn)216。 可感染分裂或不分裂的細(xì)胞216。 適于原位使用，尤其是肺216。 病毒滴度高216。 生物學(xué)特性清楚缺點(diǎn)216。 不與宿主基因組整合216。 只有短暫表達(dá)216。 病毒蛋白可在宿主中表達(dá)216。 可引起免疫反應(yīng)216。 插入基因能力有限單純皰疹病毒（herpes simplex）腺相關(guān)病毒（adenoassociated viruses, AAV）優(yōu)點(diǎn)216。 基因組小216。 可特異性整合到人19號(hào)染色體216。 以人細(xì)胞作為宿主216。 無毒、無致病性缺點(diǎn)216。 未研究清楚216。 攜帶外源基因能力有限216。 需腺病毒輔助復(fù)制216。 難獲得高滴度病毒基因重組生長(zhǎng)激素u 生長(zhǎng)激素是怎樣和受體相互作用的？生長(zhǎng)激素缺乏會(huì)導(dǎo)致什么后果？結(jié)合時(shí)，首先通過位點(diǎn)1和一個(gè)受體結(jié)合，然后