《抗體制藥pa》ppt課件-文庫(kù)吧
2024-12-24 04:50 本頁(yè)面
【正文】 第五節(jié) 抗體工程 選擇方式： 淘選（ Panning） 而不是 篩選（ Screening） 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 一、噬菌體抗菌庫(kù)的構(gòu)建 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 篩選流程 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 二、噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)的特點(diǎn) 基因型和表型相統(tǒng)一 選擇能力和擴(kuò)增能力相結(jié)合 第五節(jié) 抗體工程 噬菌體展示技術(shù)最關(guān)鍵的優(yōu)勢(shì)有三： 第一，淘選的高效率使得在極低的存在水平下，挑選 到高親和力噬菌體成為可能； 第二，所挑選到的噬菌體可在微量存在的情況下，通 過(guò)感染細(xì)菌得到富集； 第三，展示的多肽或蛋白質(zhì)與其包含在噬菌體內(nèi)部的 基因密碼的連接，使得結(jié)合肽或蛋白質(zhì)的序列分析既 快速又簡(jiǎn)便。 第五節(jié) 抗體工程 噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)的優(yōu)勢(shì) ? 可實(shí)現(xiàn)單抗的小型化 ? 可實(shí)現(xiàn)單抗的多功能化 ? 簡(jiǎn)單易行、生產(chǎn)成本低、篩選容量大、 可通過(guò)發(fā)酵生產(chǎn)、大量制備 單克隆抗體 噬菌體抗體 雜交瘤技術(shù) 展示技術(shù) 宿主細(xì)胞 雜交瘤 細(xì)菌 篩選范圍 ~103 107~109 時(shí)間 幾個(gè)月 幾周 操作 繁雜 相對(duì)簡(jiǎn)單 免疫 必須 可避免 人源抗體 — + 費(fèi)用 高 低 生產(chǎn)量 有限 無(wú)限 基因獲取 再克隆 直接 應(yīng)用前景 有限 不可估 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 三、基因工程呢抗體的表達(dá) 原核表達(dá) 大腸桿菌 真核細(xì)胞表達(dá) 哺乳動(dòng)物細(xì)胞、昆蟲(chóng)細(xì)胞、酵母 轉(zhuǎn)基因植物表達(dá) 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物表達(dá) 第五節(jié) 抗體工程 抗體在體外人源化存在的問(wèn)題 ? 操作過(guò)程復(fù)雜 ? 需付出昂貴的代價(jià) ? 抗體的親和力降低 ? 抗體不是人體免疫系統(tǒng)天然產(chǎn)生 ? 異源抗體與免疫系統(tǒng)的配合 第五節(jié) 抗體工程 最理想的單克隆抗體 ? 100%人源 ?人類(lèi)免疫系統(tǒng)自然產(chǎn)生 第五節(jié) 抗體工程 全人抗體的理論基礎(chǔ) ? 癌癥、病毒、細(xì)菌對(duì)機(jī)體而言均為異己物 ? 人體不斷受異己物攻擊，但免疫系統(tǒng)同城游清除能力 ? 免疫系統(tǒng)通過(guò)體液免疫和細(xì)胞免疫對(duì)異己物做出反應(yīng) ? 體液免疫就是針對(duì)異己物天然地產(chǎn)生抗體 第五節(jié) 抗體工程 全人抗體面臨的關(guān)鍵問(wèn)題 ? 持續(xù)分泌抗體的人 B細(xì)胞 ? 抗體分泌細(xì)胞的保持 第五節(jié) 抗體工程 25年來(lái)的全人抗體的嘗試 鼠骨髓瘤不適合與人 B細(xì)胞融合 穩(wěn)定性差
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