《抗體制藥pa》ppt課件-全文預(yù)覽
【正文】 原菌診斷和血型鑒定。 第五節(jié) 抗體工程 人 人雜交瘤技術(shù)的優(yōu)勢 ⑵ 簡便、低費用的抗原抗體研究生產(chǎn)方式 與其他抗體改良技術(shù)相比操作更簡便 起始抗體分泌水平較高，可直接用于工業(yè)規(guī)模生產(chǎn) 避免了改良技術(shù)引起的抗體失活 無需發(fā)現(xiàn)抗原和對抗元進(jìn)行功能確定 第五節(jié) 抗體工程 人 人雜交瘤技術(shù)的優(yōu)勢 ⑵ 簡便、低費用的抗原抗體研究生產(chǎn)方式 與其他抗體改良技術(shù)相比操作更簡便 起始抗體分泌水平較高，可直接用于工業(yè)規(guī)模生產(chǎn) 避免了改良技術(shù)引起的抗體失活 無需發(fā)現(xiàn)抗原和對抗元進(jìn)行功能確定 第五節(jié) 抗體工程 人 人雜交瘤技術(shù)的優(yōu)勢 ⑶ 唯一研究人抗體圖譜的技術(shù) 確實人來免疫識別系統(tǒng)，確定人類免疫系統(tǒng)在不同 的生理、病理以及發(fā)育條件下得到的抗體圖譜。 利用噬菌體抗體庫，篩選并富集特異性抗體的過 程，稱為 噬菌體抗體庫技術(shù) ?？贵w蛋白和噬菌體外殼蛋白以融合蛋白的形式表達(dá)在載體表面，再感染后，能使目的克隆得以擴增。第五節(jié) 抗體工程 一、 1890年 Behring發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素為代表，其特點 是用抗原免疫動物來獲得多克隆抗體 二、以 1975年 Kohler創(chuàng)建雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗 體為代表。 第五節(jié) 抗體工程 現(xiàn)在普遍使用的噬菌粒（ phagemid）載 體，具有噬菌體和質(zhì)粒的共同特點。 第五節(jié) 抗體工程 遺傳工程鼠 人抗體鼠： 將小鼠 lg基因滅活，然后轉(zhuǎn)入人 lg基因，生產(chǎn)出人單抗 第五節(jié) 抗體工程 噬菌體抗體庫技術(shù) 將抗體全套可變區(qū)間基因組裝到噬菌體載體，并 表達(dá)于噬菌體表面，所得到的多樣性噬菌體抗體的集 合，稱為 噬菌體抗體庫 。 第五節(jié) 抗體工程 噬菌體抗體庫技術(shù)的優(yōu)勢 ? 可實現(xiàn)單抗的小型化 ? 可實現(xiàn)單抗的多功能化 ? 簡單易行、生產(chǎn)成本低、篩選容量大、 可通過發(fā)酵生產(chǎn)、大量制備 單克隆抗體 噬菌體抗體 雜交瘤技術(shù) 展示技術(shù) 宿主細(xì)胞 雜交瘤 細(xì)菌 篩選范圍 ~103 107~109 時間 幾個月 幾周 操作 繁雜 相對簡單 免疫 必須 可避免 人源抗體 — + 費用 高 低 生產(chǎn)量 有限 無限 基因獲取 再克隆 直接 應(yīng)用前景 有限 不可估 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 三、基因工程呢抗體的表達(dá) 原核表達(dá) 大腸桿菌 真核細(xì)胞表達(dá) 哺乳動物細(xì)胞、昆蟲細(xì)胞、酵母 轉(zhuǎn)基因植物表達(dá) 轉(zhuǎn)基因動物表達(dá) 第五節(jié) 抗體工程 抗體在體外人源化存在的問題 ? 操作過程復(fù)雜 ? 需付出昂貴的代價 ? 抗體的親和力降低 ? 抗體不是人體免疫系統(tǒng)天然產(chǎn)生 ? 異源抗體與免疫系統(tǒng)的
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