抗體制藥pappt課件-免費(fèi)閱讀
【正文】 第六節(jié) 抗體診斷試劑 二、抗體治療藥物 障礙（原因）： 抗體相對分子量質(zhì)量大，穿透能力低，不能達(dá)到靶部位或攝取量低。除臨床診斷外，還能為探討發(fā)病機(jī)制探討發(fā)病機(jī)制提供手段。 b、免疫動(dòng)物和制備抗體血清： 動(dòng)物：家兔、馬、羊、豚鼠。 第五節(jié) 抗體工程 噬菌體抗體庫技術(shù)的優(yōu)勢 ? 可實(shí)現(xiàn)單抗的小型化 ? 可實(shí)現(xiàn)單抗的多功能化 ? 簡單易行、生產(chǎn)成本低、篩選容量大、 可通過發(fā)酵生產(chǎn)、大量制備 單克隆抗體 噬菌體抗體 雜交瘤技術(shù) 展示技術(shù) 宿主細(xì)胞 雜交瘤 細(xì)菌 篩選范圍 ~103 107~109 時(shí)間 幾個(gè)月 幾周 操作 繁雜 相對簡單 免疫 必須 可避免 人源抗體 — + 費(fèi)用 高 低 生產(chǎn)量 有限 無限 基因獲取 再克隆 直接 應(yīng)用前景 有限 不可估 第五節(jié) 抗體工程 第五節(jié) 抗體工程 三、基因工程呢抗體的表達(dá) 原核表達(dá) 大腸桿菌 真核細(xì)胞表達(dá) 哺乳動(dòng)物細(xì)胞、昆蟲細(xì)胞、酵母 轉(zhuǎn)基因植物表達(dá) 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物表達(dá) 第五節(jié) 抗體工程 抗體在體外人源化存在的問題 ? 操作過程復(fù)雜 ? 需付出昂貴的代價(jià) ? 抗體的親和力降低 ? 抗體不是人體免疫系統(tǒng)天然產(chǎn)生 ? 異源抗體與免疫系統(tǒng)的配合 第五節(jié) 抗體工程 最理想的單克隆抗體 ? 100%人源 ?人類免疫系統(tǒng)自然產(chǎn)生 第五節(jié) 抗體工程 全人抗體的理論基礎(chǔ) ? 癌癥、病毒、細(xì)菌對機(jī)體而言均為異己物 ? 人體不斷受異己物攻擊，但免疫系統(tǒng)同城游清除能力 ? 免疫系統(tǒng)通過體液免疫和細(xì)胞免疫對異己物做出反應(yīng) ? 體液免疫就是針對異己物天然地產(chǎn)生抗體 第五節(jié) 抗體工程 全人抗體面臨的關(guān)鍵問題 ? 持續(xù)分泌抗體的人 B細(xì)胞 ? 抗體分泌細(xì)胞的保持 第五節(jié) 抗體工程 25年來的全人抗體的嘗試 鼠骨髓瘤不適合與人 B細(xì)胞融合 穩(wěn)定性差 抗體產(chǎn)量低 非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒（ EBV）保存抗體分泌細(xì)胞 細(xì)胞株不穩(wěn)定 抗體的產(chǎn)量低 不能特異性地保存抗體分泌細(xì)胞 很難獲得人類骨髓瘤細(xì)胞株 第五節(jié) 抗體工程 全人抗體技術(shù)的最新突破 成功建立人骨髓瘤細(xì)胞系，人源抗體進(jìn)入新的里程 ? 用途：能穩(wěn)定的保持人 B細(xì)胞分泌抗體的能力 ? 發(fā)明人：英國劍橋大學(xué)的 Dr Karpas 教授 ? 意義： 1. 在整體水平研究人類產(chǎn)生的抗體 2. 開創(chuàng)人類抗體基因組學(xué)的研究 ? 評價(jià)： 1. 諾貝爾獎(jiǎng)得主 Dr Milstein 推薦發(fā)表在 PNAS 2.
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