《抗體制藥pa》ppt課件-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 配合 第五節(jié) 抗體工程 最理想的單克隆抗體 ? 100%人源 ?人類(lèi)免疫系統(tǒng)自然產(chǎn)生 第五節(jié) 抗體工程 全人抗體的理論基礎(chǔ) ? 癌癥、病毒、細(xì)菌對(duì)機(jī)體而言均為異己物 ? 人體不斷受異己物攻擊，但免疫系統(tǒng)同城游清除能力 ? 免疫系統(tǒng)通過(guò)體液免疫和細(xì)胞免疫對(duì)異己物做出反應(yīng) ? 體液免疫就是針對(duì)異己物天然地產(chǎn)生抗體 第五節(jié) 抗體工程 全人抗體面臨的關(guān)鍵問(wèn)題 ? 持續(xù)分泌抗體的人 B細(xì)胞 ? 抗體分泌細(xì)胞的保持 第五節(jié) 抗體工程 25年來(lái)的全人抗體的嘗試 鼠骨髓瘤不適合與人 B細(xì)胞融合 穩(wěn)定性差 抗體產(chǎn)量低 非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒（ EBV）保存抗體分泌細(xì)胞 細(xì)胞株不穩(wěn)定 抗體的產(chǎn)量低 不能特異性地保存抗體分泌細(xì)胞 很難獲得人類(lèi)骨髓瘤細(xì)胞株 第五節(jié) 抗體工程 全人抗體技術(shù)的最新突破 成功建立人骨髓瘤細(xì)胞系，人源抗體進(jìn)入新的里程 ? 用途：能穩(wěn)定的保持人 B細(xì)胞分泌抗體的能力 ? 發(fā)明人：英國(guó)劍橋大學(xué)的 Dr Karpas 教授 ? 意義： 1. 在整體水平研究人類(lèi)產(chǎn)生的抗體 2. 開(kāi)創(chuàng)人類(lèi)抗體基因組學(xué)的研究 ? 評(píng)價(jià)： 1. 諾貝爾獎(jiǎng)得主 Dr Milstein 推薦發(fā)表在 PNAS 2. 世界權(quán)威雜志“科學(xué)”發(fā)表了新聞評(píng)述 3. 劍橋大學(xué)開(kāi)了新聞發(fā)布會(huì) 第五節(jié) 抗體工程 人 人雜交瘤技術(shù) ? 開(kāi)發(fā)針對(duì)未知抗原的全人治療用抗體的唯一技術(shù) ? 分離、保存穩(wěn)定分泌天然抗體的 B細(xì)胞先進(jìn)方法 ? 尋找新型腫瘤相關(guān)抗原的捷徑 第五節(jié) 抗體工程 人 人雜交瘤技術(shù)的優(yōu)勢(shì) ⑴ 迅速高效的生產(chǎn)天然人類(lèi)單克隆抗體 抗原選定和抗體產(chǎn)生都由人類(lèi)免疫系統(tǒng)完成，不會(huì) 引起自身免疫反應(yīng)，與人體免疫系統(tǒng)配合良好，能 獲得最佳親和力和中和活性的抗體，更合理的自然 選擇藥物設(shè)計(jì)方式，加速抗原的發(fā)現(xiàn)和抗體的開(kāi)發(fā) 過(guò)程。在體外， 由于抗原性狀和反應(yīng)條件不同，可發(fā)生凝集或沉淀等 可見(jiàn)反應(yīng)，故可用已知抗體來(lái)鑒定抗原，做病原學(xué)診 斷和血型測(cè)定，稱(chēng)為 血清學(xué) 鑒定，抗體診斷藥物基本 分為三類(lèi)： 血清學(xué)鑒定用的 和 免疫標(biāo)記技術(shù)用的抗體 制劑 ，以及 體內(nèi)導(dǎo)向診斷藥物 。 b、免疫動(dòng)物和制備抗體血清： 動(dòng)物：家兔、馬、羊、豚鼠。 第六節(jié) 抗體診斷試劑 C、診斷方法： RPHA（ reverse passive hemaggluti nation），反向被動(dòng)血凝反應(yīng)）法。除臨床診斷外，還能為探討發(fā)病機(jī)制探討發(fā)病機(jī)制提供手段。能測(cè)出 ng/ml ，甚至 pg/ml水平的微量抗原物質(zhì)。 第六節(jié) 抗體診斷試劑 二、抗體治療藥物 障礙（原因）： 抗體相對(duì)分子量質(zhì)量大，穿透能力低，不能達(dá)到靶部位或
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