【正文】 肝臟216。 抗病毒作用：可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生不同的抗病毒因子；可誘導(dǎo)多種細(xì)胞表達(dá)組織相容性抗原，促進(jìn)細(xì)胞加工和提呈抗原，增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的毒性；能激活NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)其抗病毒活性；可誘導(dǎo)氧化氮（NO）合成酶的表達(dá)，抑制病毒復(fù)制216。C的溫度處理。 干擾素（interferon, IFN）216。 需腺病毒輔助復(fù)制216。 以人細(xì)胞作為宿主216。 可引起免疫反應(yīng)216。 生物學(xué)特性清楚缺點(diǎn)216。 插入容量有限腺病毒（adenoviruses）優(yōu)點(diǎn)216。 隨機(jī)整合216。 可穩(wěn)定整合到宿主基因組216。 反義核酸（antisense oligos）反義DNA和反義RNA216。 結(jié)團(tuán)培養(yǎng)：以細(xì)胞本身作為基質(zhì)，相互貼附后，再用懸浮的方式進(jìn)行培養(yǎng)基因治療和核酸藥物u 什么是基因治療？世界上第一個(gè)批準(zhǔn)的用于基因治療的藥物是什么？基因治療：通過(guò)改變病人遺傳基因來(lái)治療疾病的任何治療方案或藥物（“Any procedure intended to treat or alleviate disease by genetically modifying the cells of a patient” ）2004，重組人ｐ５３腺病毒注射液（商品名：今又生）u 簡(jiǎn)述各種基因治療方法的含義。懸浮培養(yǎng)：將細(xì)胞自由地懸浮于培養(yǎng)基內(nèi)生長(zhǎng)增殖，適用于非貼壁依賴(lài)性細(xì)胞、兼性貼壁細(xì)胞（優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)單，培養(yǎng)條件均一，傳質(zhì)和傳氧較好，易于擴(kuò)大培養(yǎng)；缺點(diǎn)：細(xì)胞的培養(yǎng)密度較低）貼壁培養(yǎng)：將細(xì)胞貼附在某種基質(zhì)上生長(zhǎng)培養(yǎng)，適用于一切貼壁依賴(lài)型細(xì)胞，兼性貼壁細(xì)胞（優(yōu)點(diǎn)：適用的細(xì)胞種類(lèi)多，易采用灌流培養(yǎng)，可使細(xì)胞達(dá)到高密度；缺點(diǎn)：操作麻煩，需要合適的貼壁材料，培養(yǎng)條件不一，難控制）貼壁懸浮培養(yǎng)：分216。 無(wú)致瘤性轉(zhuǎn)化細(xì)胞系216。 原代細(xì)胞經(jīng)傳代、篩選、擴(kuò)增，從多種細(xì)胞成分中挑選并純化出的某種具有一定特征的細(xì)胞系216。 直接將動(dòng)物的組織、器官經(jīng)破碎等處理后獲得的細(xì)胞懸浮液216。 可貼附于支持物表面生長(zhǎng)，也可在培養(yǎng)基中呈懸浮狀態(tài)生長(zhǎng)216。 可在培養(yǎng)液中懸浮生長(zhǎng)，不依賴(lài)于支持物表面216。 抗體融合蛋白動(dòng)物細(xì)胞制藥u 什么是動(dòng)物細(xì)胞制藥？利用動(dòng)物細(xì)胞體外培養(yǎng)和擴(kuò)增來(lái)開(kāi)發(fā)、測(cè)試和生產(chǎn)藥物的工程技術(shù)，屬于動(dòng)物細(xì)胞技術(shù)（animal cell technology）或稱(chēng)動(dòng)物細(xì)胞工程（animal cytotechnology)u 動(dòng)物離體培養(yǎng)細(xì)胞根據(jù)培養(yǎng)特點(diǎn)可分為哪幾種類(lèi)型？根據(jù)獲得途徑不同又可分為哪幾類(lèi)？分類(lèi)貼壁依賴(lài)型（anchoragedependent）：貼壁細(xì)胞216。 尋找新的分子靶標(biāo)216。 腫瘤免疫診斷，腫瘤免疫顯像，腫瘤導(dǎo)向治療216。單克隆抗體：具有分泌抗體能力的B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合形成的雜交瘤細(xì)胞經(jīng)無(wú)性繁殖形成的細(xì)胞系分泌產(chǎn)生的活性、親和力均相同的抗體（特點(diǎn)：抗體分子在Aa序列和空間構(gòu)型上均相同，單抗具有高度的特異性，產(chǎn)生單抗的細(xì)胞系可長(zhǎng)期傳代并保存，可持續(xù)生產(chǎn)同一性質(zhì)的抗體）制備針對(duì)特異抗原的單克隆抗體：一般選4050%的PEG 進(jìn)行誘導(dǎo)（細(xì)胞融合后培養(yǎng)液中有脾脾、脾瘤、瘤瘤、脾、瘤等細(xì)胞）；常用的選擇性培養(yǎng)基為HAT培養(yǎng)基（瘤細(xì)胞是次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏株）將經(jīng)融合的混合細(xì)胞用HAT培養(yǎng)液懸浮稀釋?zhuān)灰话阍诤酗曫B(yǎng)細(xì)胞的96孔板中進(jìn)行；在融合后7d用HAT選擇培養(yǎng)基培養(yǎng)，714d用HT培養(yǎng)基培養(yǎng)，14d后用完全培養(yǎng)基培養(yǎng)；選擇培養(yǎng)后，只有雜交瘤細(xì)胞才能生存（但不是所有的雜交瘤細(xì)胞均能產(chǎn)生所需的抗體）；產(chǎn)生特定抗原的抗體的B細(xì)胞只占所有脾細(xì)胞的5％左右；用抗原對(duì)所有小孔的培養(yǎng)上清進(jìn)行抗體檢測(cè)，篩出能產(chǎn)生目的抗體的雜交瘤細(xì)胞；將能產(chǎn)生目的抗體的培養(yǎng)小孔中的雜交瘤細(xì)胞進(jìn)行稀釋?zhuān)豢捎糜邢尴♂尫ê蛙洯傊ǎㄓ行♂寱r(shí)，將細(xì)胞稀釋液分加到96孔板中，使每個(gè)小孔在理論上只有一個(gè)細(xì)胞；軟瓊脂法）；培養(yǎng)后，取上清進(jìn)行抗體檢測(cè)，獲得能產(chǎn)生目的抗體的雜交瘤細(xì)胞系；大量生產(chǎn)目的單克隆抗體216。 抗體活性的多樣性216。 與相關(guān)抗原的特異性結(jié)合216。216。 簡(jiǎn)述生物技術(shù)藥物研發(fā)的熱點(diǎn)?熱點(diǎn)：216。（The use of living systems, such as organisms, tissue cultures, live cells, or cell enzymes, to make a defined biological product）生物藥物：利用生物體內(nèi)的初級(jí)或次級(jí)代謝產(chǎn)物、生物組織或整個(gè)生物體生產(chǎn)的用于預(yù)防、診斷或治療疾病的醫(yī)用品（來(lái)源于細(xì)菌、酵母、昆蟲(chóng)、植物和哺乳動(dòng)物的活性物質(zhì)）生物技術(shù)藥物：利用DNA重組技術(shù)、單克隆抗體技術(shù)以及其他生物技術(shù)研制開(kāi)發(fā)的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類(lèi)藥物216。 簡(jiǎn)述生物技術(shù)、生物藥物和生物技術(shù)藥物的概念生物技術(shù)：利用各種生命系統(tǒng)，如各種生物有機(jī)體（包括微生物和動(dòng)、植物）、其組成部分（包括器官、組織、細(xì)胞和細(xì)胞器）以及細(xì)胞內(nèi)含物（包括核酸、蛋白質(zhì)、多糖以及各種次生代謝物）來(lái)生產(chǎn)特定的生物產(chǎn)品。216。 應(yīng)用基因治療法治療腫瘤，如應(yīng)用γ干擾素基因治療骨髓瘤。概念：通過(guò)細(xì)胞工程和（或）基因工程方法制備的用于治療的單克隆抗體、抗體片段、基因工程改造的抗體以及抗體免疫偶聯(lián)物或抗體融合蛋白稱(chēng)為抗體工程藥物，又稱(chēng)抗體藥物（抗體的概念：由抗原誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞合成和分泌的具有特殊氨基酸序列和結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白分子）特點(diǎn)：特異性216。 抗體結(jié)構(gòu)的多樣性216。 根據(jù)需要選擇抗體藥物的“效應(yīng)分子”u 什么是單克隆抗體？簡(jiǎn)述制備針對(duì)特異性抗原的單克隆抗體的基本過(guò)程。 器官移植排斥反應(yīng)的逆轉(zhuǎn)(Orthoclone)216。 多功能抗體（雙特異抗體、三特異抗體、抗體細(xì)胞因子融合蛋白、抗體酶等）的特殊用途發(fā)展趨勢(shì)：216。 抗體藥物分子的小型化216。 可來(lái)源于外胚層和內(nèi)胚層，如表皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等；貼壁生長(zhǎng)后呈上皮樣細(xì)胞型形態(tài)，細(xì)胞呈扁平的不規(guī)則多角形非貼壁依賴(lài)型（anchorageindependent）：懸浮細(xì)胞216。 細(xì)胞呈圓形兼性貼壁細(xì)胞216。 當(dāng)懸浮培養(yǎng)時(shí)呈圓形根據(jù)獲得途徑分：原代細(xì)胞216。 用得最多的如雞胚細(xì)胞、兔腎或鼠腎細(xì)胞、以及淋巴細(xì)胞二倍體細(xì)胞系216。 只有有限的增殖能力216。添加劑：激素和生長(zhǎng)因子，結(jié)合蛋白，貼附和伸展因子，其他有利于細(xì)胞生長(zhǎng)的因子和元素（提高了細(xì)胞培養(yǎng)的可重復(fù)性；減少了由血清帶來(lái)的各種微生物的污染；可工廠化生產(chǎn)，供應(yīng)充足、穩(wěn)定；細(xì)胞產(chǎn)品易于純化；避免了血清中某些因素對(duì)有些細(xì)胞的毒性；便于產(chǎn)品的檢測(cè)）u 簡(jiǎn)述用于動(dòng)物離體細(xì)胞培養(yǎng)的方法。 微囊培養(yǎng)：將包埋的顆粒經(jīng)液化處理而成為微囊216。 三鏈寡核苷酸（tripleforming oligonucleotides）抑制基因轉(zhuǎn)錄216。 基因組小并且簡(jiǎn)單216。 對(duì)宿主細(xì)胞無(wú)害缺點(diǎn)216。 可能會(huì)與其他有復(fù)制能力的病毒重組216。 病毒滴度高216。 病毒蛋白可在宿主中表達(dá)216。 可特異性整合到人19號(hào)染色體216。 攜帶外源